MPDL3280A a stereotaktická ablativní radioterapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat protokol
• Dospělí s histologicky prokázaným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV
• Alespoň dvě místa měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1; jeden z nich musí být vhodný pro léčbu pomocí SAR a musí být dostupný pro volitelnou biopsii před a po léčbě; pokud se uvažuje o plicním uzlíku pro SAR, musí mít velikost 1-3 cm
• Poskytli písemný souhlas s povinnou biopsií před a po léčbě (pouze expanzní kohorta)
• Pacienti s léčenými supratentoriálními metastázami jsou povoleni, pokud jsou stabilní, pacient nemá steroidy a nemá známky intrakraniálního krvácení
• K dispozici archivní vzorek nádoru; minimálně 10 neobarvených sklíček; není povolena aspirace tenkou jehlou (FNA) nebo nádorová tkáň z kosti
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/ul
• Počet bílých krvinek (WBC) > 2500/ul
• Počet lymfocytů >= 500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) s alkalickou fosfatázou =< 2,5 x ULN NEBO AST a ALT =< 1,5 x ULN, s alkalickou fosfatázou > 2,5 x ULN
• Sérový bilirubin =< 1,0 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (pacienti na antikoagulaci musí dostávat stabilní dávku alespoň 1 týden před randomizací)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Žádná historie závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky (mAb)
• Žádná jiná aktivní malignita
• Žádné aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění
• Žádná chemoterapie nebo radioterapie během posledních 28 dnů a pacienti musí mít zotavenou jakoukoli akutní toxicitu spojenou s jejich poslední předchozí léčbou
• Je povolen libovolný počet předchozích ošetření; musí selhat alespoň 1 léčebný režim pro metastatické onemocnění
• Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku, souhlas (pacientky a/nebo partnerky) k užívání vysoce účinné formy(í) antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, jejichž nádory obsahují mutace aktivujícího receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeuspořádání tyrozinkinázy receptoru anaplastického lymfomu (ALK), by měli být z této studie vyloučeni, pokud onemocnění neprogredovalo u všech dostupných schválených terapií zaměřených na mutaci EGFR nebo přeuspořádání ALK
• Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolovaný pleurální nebo perikardiální výpotek nebo ascites, které by vyžadovaly opakovanou drenáž
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem
• Nekontrolovaná hyperkalcémie
• Těhotné a kojící ženy
• Nekontrolované doprovodné onemocnění
• Významné kardiovaskulární onemocnění (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší); infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris nebo pacient se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 %
• Závažná infekce do 4 týdnů před zařazením
• Perorální nebo IV antibiotika do 2 týdnů před zařazením
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Známá přecitlivělost nebo alergie na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jakoukoli složku přípravku MDPL3280A

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida

  • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí
  • Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů

• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudní počítačové tomografie (CT)

  • Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)

• Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C

  • Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako negativní test HBSAg a pozitivní test na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B) jsou způsobilí
  • Pacienti s protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Aktivní tuberkulóza
• Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zařazením do studie nebo se předpokládá, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Předchozí léčba shlukem diferenciačních (CD)137 agonistů, anti-cytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA4), anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1) nebo anti-PD-L1 terapeutickou protilátkou nebo cílenou cestou agenti
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo interleukinu-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zařazením

• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně mimo jiné prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu, látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před zařazením nebo předpokládaným požadavkem na systémové imunosupresivní léky během studie

  • Pacienti, kteří dostali akutní, nízkou dávku, systémovou imunosupresivní medikaci (např. jednorázovou dávku dexametazonu na nevolnost), mohou být zařazeni po diskusi a schválení hlavním zkoušejícím.
  • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortison) je povoleno