非大骨科手术的预防 (PRONOMOS)
一项多中心、随机、双盲、对照、IIIb 期研究，以评估利伐沙班 10mg od 与依诺肝素 4000 UI 预防非大型骨科手术中 VTE 的疗效和安全性
PRONOMOS 是一项国际多中心、介入性、平行、随机、双盲非劣效性研究，比较利伐沙班 10mg od 与活性比较剂依诺肝素 4000 UI od 在 4040 名需要骨科手术的有效受试者（低风险的材料去除足部手术或拇趾手术除外）无患者危险因素的外翻 [6]，以及股骨颈和转子骨折、THR、TKR 的主要骨科手术）
使用 LMWH 抗凝剂的随机化前治疗最长允许持续 24 小时。 但是，只允许单次随机化前剂量的 LMWH。 随机化后，分配到利伐沙班组的患者将接受利伐沙班 10 mg，每天一次，如果手术后止血已建立，则开始时间为 6-10 小时，如果需要，则在 LMWH 注射后 24 小时后接受利伐沙班 2 至 12 周的预期治疗持续时间判断（根据固定）。 分配给比较组的患者将在相同的预期治疗持续时间内每天接受一次依诺肝素。 所有患者在停止治疗后将有 30 天的观察期。
研究概览
详细说明
大型骨科手术（髋关节、膝关节置换术和髋部骨折）仅占所有骨科手术的一小部分。 创伤患者的手术和无创伤的骨科下肢手术要频繁得多（胫骨截骨术、关节固定术、韧带修复……）。
需要手术和长时间固定的创伤患者的发生率正在上升，这主要是因为休闲运动越来越受欢迎。 然而，此类损伤后 VTE 的流行病学和预防研究很少。 在骨科手术中，肢体手术伴或不伴外伤是静脉血栓栓塞 (VTE) 增加的原因。 通常，下肢手术被认为是中度或高度 DVT 风险，与固定相关的持续时间不同。 例如，胫骨截骨术在至少 6 周内处于非常高的风险，而用于韧带修复的膝关节镜检查在 10 天内处于中等风险。 然而，两种手术都推荐使用 LMWH。 非大骨科手术本身就是一个主要的额外风险因素；因此，此类接受手术的患者应该接受 VTE 预防。
利伐沙班是一种新型口服抗凝剂，具有强大的抗 Xa 活性。 在大型骨科手术中，它已被证明在 THR 和 TKR 患者中与 LMWH（依诺肝素 4000 IU，每天一次）一样有效和安全（RECORD 计划）。 到目前为止，由于在骨科手术中开发的手术环境数量有限，它仅被批准用于预防 THR 和 TKR 手术中的静脉血栓栓塞 (VTE)，这仅占所有骨科干预措施的 20%。 与假肢骨科手术患者相比，非主要择期下肢手术和外伤科患者更年轻。 更少的静脉血栓栓塞症和心血管事件令人担忧。 这些患者经常接受注射性血栓预防，总持续时间在大约 6 周到 3 个月之间。 一方面，这个年轻人群发生大出血的风险很低。 另一方面，依从性和成本应该有利于利伐沙班，因为不需要注射，也不需要血小板计数。
Xamos 在非选择性（骨折相关）骨科手术中的描述性子分析结果与 Xamos 的总体结果一致，有利于在该领域进行进一步研究。 在这一小部分患者 (n=790) 中，接受 Xarelto 治疗的患者中观察到的症状性血栓栓塞事件的发生率较低，两组中治疗突发大出血的总体频率较低，接受治疗的患者中严重不良事件的发生率较低与拜瑞妥。 因此，许多负责 VTE 预防的整形外科医生和麻醉师需要并等待收集该人群的临床数据。
股骨颈粗隆骨折人群是一个具有不同特点的特殊人群，高龄、体弱、出血风险较高。 该人群将被排除在外。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens Picardie
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Angers、法国、49933
- CHU Angers
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Annecy、法国、74000
- Clinique Générale d'Annecy
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Besancon、法国、25030
- CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
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Boulogne Billancourt、法国、92100
- Hopital Ambroise Pare
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Challes Les Eaux、法国、73190
- Médipôle de Savoie
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Chambray Les Tours、法国、37170
- Clinique Leonard de Vinci
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Dijon、法国、21079
- CHU de Dijon- Bocage
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Illkirch-Graffenstaden、法国、67403
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
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La Tronche、法国、38700
- CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
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Le Kremlin Bicetre、法国、94275
- CHU Kremlin Bicetre
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Lille、法国
- CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
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Limoges、法国、87042
- CHU Dupuytren
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Lyon、法国
- Ch Lyon Sud Pierre Benite
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Macon、法国、71000
- CH les CHANAUX
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Marseille、法国、13385
- Chu Marseille La Timone
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Montpellier、法国、34000
- CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
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Nantes、法国、44093
- CHRU NANTES - Hôtel Dieu
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Nîmes、法国、30000
- CHU Caremeau
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Paris、法国、75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Paris、法国
- Ch Paris Pitie Salpetriere
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Paris、法国
- Ch Saint Louis-Lariboisiere
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Paris、法国、75014
- Clinique Arago
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Paris、法国、75014
- GH Paris Saint-Joseph
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Pessac、法国、33604
- CHU Bordeaux
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Poitiers、法国、86000
- Polyclynique de Poitiers
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Reims、法国、51092
- Hôpital Robert Debré
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Reims、法国、51000
- CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
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Rennes、法国
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
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Rouen、法国、76000
- CHU de Rouen
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Saint Gregoire、法国、35760
- CHP Saint Grégoire
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Saint-etienne、法国、42000
- CHU de Saint-Etienne
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Saint-etienne、法国、42013
- Clinique de la Mutualiste
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Saint-saulve、法国、59880
- Polyclinique du Parc
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Strasbourg、法国
- CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
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Toulouse、法国、31036
- Clinique Médipôle
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书，
- 年龄≥18岁，
- 因非大骨科手术住院并根据研究者对 VTE 风险的判断需要进行血栓预防，如跟腱修复、髋关节（除股骨颈和转子骨折）、膝关节、胫骨平台、股骨（非股骨头）、胫骨和踝关节骨折以及胫骨截骨术、胫骨移位、腿部关节固定术、膝关节或踝关节韧带修复或任何需要血栓预防的择期骨科肢体手术）。
排除标准：
- 骨科大手术 髋关节和膝关节置换术、股骨颈和转子骨折、脊柱手术、
- 没有患者 VTE 风险的低风险手术：足部手术（拇外翻）、材料去除、
- 住院和随机分组之间的延迟超过两天，
- 在整个研究期间未使用可靠避孕方法的育龄女性（随附的 SPM 中提供了可靠避孕方法列表），
- 在研究期间怀孕或哺乳的妇女，
- 体重小于 50 公斤（以避免出血风险）或超过 120 公斤，
- 使用 VKA 疗法或 NOAC 进行长期治疗，
- 与氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛联合治疗，
- 血小板计数 < 100 Giga/L，
- 获得性或遗传性出血性疾病（例如血管性血友病）的记录病史，
- 计算出的肌酐清除率（Cockcroft 公式）< 30 mL/min 的严重肾功能衰竭，
- 伴有凝血酶原时间 < 60% 的严重肝功能不全或与凝血障碍相关的肝功能损害，
- 血小板减少症的历史，
- 根据研究者的判断，任何其他可能干扰治疗评估的当前重要医疗状况，
- 已知对研究药物的任何成分过敏或其他严重反应，
- 在纳入前 30 天内或与本研究同时参加另一项涉及试验性医药产品的临床研究，
- 活动性出血或抗凝治疗禁忌证
- 慢性酒精中毒，
- 受试者对研究程序的预期依从性较差
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：利伐沙班治疗
利伐沙班活性物质加依诺肝素安慰剂
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每天一次 10 mg 利伐沙班活性物质（10 mg 片剂）加依诺肝素 4000 UI 安慰剂注射器，每天一次
其他名称：
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有源比较器：第 2 组：依诺肝素治疗
依诺肝素活性物质加利伐沙班安慰剂片剂
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依诺肝素活性物质 4000 UI 的注射器，每天一次加上利伐沙班 10 mg 的安慰剂片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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专业职教
大体时间：从随机分组之日起至治疗期结束之日（最多 3 个月）。
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通过超声检查评估的近端 DVT（无症状和有症状）、症状事件（远端和近端 DVT、PE）和 VTE 相关死亡的复合。 疗程从15天到3个月不等，视手术类型而定 |
从随机分组之日起至治疗期结束之日（最多 3 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大出血
大体时间：从随机分组之日起至治疗期结束之日（最多 3 个月）。
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至少满足以下标准之一的出血事件[5]：
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从随机分组之日起至治疗期结束之日（最多 3 个月）。
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临床相关的非大出血
大体时间：从随机分组之日到治疗期结束之日（最多 3 个月）..
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明显的出血不符合大出血的标准，对应于任何需要医疗干预或特定的、计划外的咨询或治疗中断的出血，或导致受试者生活质量的恶化。 下面给出了一些有临床意义的出血的例子：
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从随机分组之日到治疗期结束之日（最多 3 个月）..
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明显的血小板减少症
大体时间：从随机分组之日到治疗期结束之日（最多 3 个月）..
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与第一次术后计数相比，血小板计数 <100 giga/L 或下降 ≥ 50%，这将作为所有中心的本地实验室进行 治疗期从 15 天到 3 个月不等，具体取决于治疗的类型外科手术
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从随机分组之日到治疗期结束之日（最多 3 个月）..
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死亡
大体时间：从随机分组之日到治疗期结束之日（最多 3 个月）..
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全因死亡率 治疗期从 15 天到 3 个月不等，具体取决于手术类型
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从随机分组之日到治疗期结束之日（最多 3 个月）..
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Marc SAMAMA, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Nadia ROSENCHER, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 首席研究员：Patrick MISMETTI, PhD、Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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