Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PROfylaxe bij niet-grote orthopedische chirurgie (PRONOMOS)

5 december 2018 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, gecontroleerd, fase IIIb-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van Rivaroxaban 10 mg eenmaal daags Versus Enoxaparine 4000 UI voor VTE-PROfylaxe bij niet-ingrijpende orthopedische chirurgie

PRONOMOS is een internationale multicentrische, interventionele, parallelle, gerandomiseerde, dubbelblinde non-inferioriteitsstudie waarin rivaroxaban 10 mg eenmaal daags wordt vergeleken met een actieve comparator, enoxaparine 4000 UI eenmaal daags bij 4040 geldige proefpersonen die orthopedische chirurgie nodig hadden (behalve laag risico zoals materiaalverwijdering voetchirurgie of hallux valgus zonder patiëntrisicofactor [6], en grote orthopedische operaties voor femurhals- en trochanterfracturen, THR, TKR)

Pre-randomisatiebehandeling met LMWH-antistollingsmiddel is toegestaan ​​voor een maximale duur van 24 uur. Er is echter slechts een enkele prerandomisatiedosis LMWH toegestaan. Na randomisatie krijgen patiënten toegewezen aan de rivaroxaban-arm eenmaal daags 10 mg rivaroxaban, gestart 6-10 uur, op voorwaarde dat hemostase is bereikt na de operatie of, indien nodig, 24 uur na LMWH-injectie voor de beoogde behandelingsduur van 2 tot 12 weken op basis van medische gegevens. oordeel (volgens immobilisatie). Patiënten die zijn toegewezen aan de vergelijkingsarm zullen eenmaal daags enoxaparine krijgen gedurende dezelfde beoogde behandelingsduur. Alle patiënten hebben een observatieperiode van 30 dagen na stopzetting van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Grote orthopedische ingrepen (heup-, knie- en heupfracturen) vertegenwoordigen slechts een klein deel van alle orthopedische ingrepen. Ingrepen bij traumapatiënten en orthopedische operaties aan de onderste ledematen zonder trauma komen veel vaker voor (tibia-osteotomie, artrodese, ligamentreparatie….).

Het aantal traumapatiënten dat geopereerd en langdurig geïmmobiliseerd moet worden, neemt toe, vooral door de toenemende populariteit van recreatieve sporten. De epidemiologie en preventie van VTE na dergelijke verwondingen zijn echter slecht bestudeerd. De combinatie van ledemaatchirurgie met of zonder trauma bij orthopedische chirurgie is verantwoordelijk voor een toename van veneuze trombo-embolie (VTE). Gewoonlijk wordt een operatie aan de onderste ledematen beschouwd als een matig of hoog risico op DVT met een verschillende duur in verband met immobilisatie. Zo loopt osteotomie van het scheenbeen een zeer hoog risico gedurende ten minste 6 weken en artroscopie van de knie voor herstel van ligamenten loopt een matig risico gedurende 10 dagen. LMWH wordt echter in beide operaties aanbevolen. Niet-ingrijpende orthopedische ingrepen vormen op zichzelf een belangrijke extra risicofactor; daarom verdienen dergelijke patiënten die een operatie ondergaan het om VTE-profylaxe te krijgen.

Rivaroxaban is een nieuw oraal antistollingsmiddel dat een krachtige anti-Xa-activiteit ontwikkelt. Bij grote orthopedische chirurgie is aangetoond dat het effectiever en even veilig is als LMWH (Enoxaparine 4000 IE eenmaal daags) bij THR- en TKR-patiënten (RECORD-programma). Tot nu toe is het, in afwachting van het beperkte aantal chirurgische instellingen waarin het is ontwikkeld in de orthopedische chirurgie, alleen goedgekeurd voor de preventie van veneuze trombo-embolie (VTE) bij THR- en TKR-procedures, die slechts 20% van alle orthopedische ingrepen vertegenwoordigen. Niet-grote electieve operaties aan de onderste ledematen en traumatologiepopulatie is jonger in vergelijking met prothetische orthopedische chirurgiepatiënten. Er moet worden gevreesd voor minder VTE en cardiovasculaire gebeurtenissen. Deze patiënten krijgen vrij vaak injecteerbare tromboseprofylaxe voor een totale duur van ongeveer 6 weken tot 3 maanden. Enerzijds is het risico op ernstige bloedingen laag in deze jongere populatie. Aan de andere kant zouden de naleving en de kosten in het voordeel van Rivaroxaban moeten zijn, omdat er geen injectie en geen aantal bloedplaatjes nodig zijn.

De resultaten van de beschrijvende subanalyse van Xamos bij niet-electieve (fractuurgerelateerde) orthopedische chirurgie komen overeen met de algehele resultaten van Xamos en pleiten voor verder onderzoek op dit gebied. In deze kleine subgroep van patiënten (n=790) was de waargenomen incidentie van symptomatische trombo-embolische voorvallen laag bij patiënten die werden behandeld met Xarelto en de totale frequentie van tijdens de behandeling optredende ernstige bloedingen was laag in beide groepen en ernstige bijwerkingen kwamen minder vaak voor bij patiënten die met Xarelto werden behandeld. met Xarelto. Daarom is het verzamelen van klinische gegevens in deze populatie nodig en wordt er op gewacht door veel orthopedisch chirurgen en anesthesisten die verantwoordelijk zijn voor VTE-profylaxe.

De populatie met femurhals- en trochanterfracturen is een specifieke populatie met andere kenmerken, ouderen, kwetsbaar en met een hoger bloedingsrisico. Deze populatie wordt uitgesloten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3608

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU Angers
      • Annecy, Frankrijk, 74000
        • Clinique Générale d'Annecy
      • Besancon, Frankrijk, 25030
        • CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne Billancourt, Frankrijk, 92100
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Challes Les Eaux, Frankrijk, 73190
        • Medipole de Savoie
      • Chambray Les Tours, Frankrijk, 37170
        • Clinique Léonard de Vinci
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU de Dijon- Bocage
      • Illkirch-Graffenstaden, Frankrijk, 67403
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Frankrijk
        • Ch Lyon Sud Pierre Benite
      • Macon, Frankrijk, 71000
        • CH les CHANAUX
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Chu Marseille La Timone
      • Montpellier, Frankrijk, 34000
        • CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHRU NANTES - Hôtel Dieu
      • Nîmes, Frankrijk, 30000
        • CHU Caremeau
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrijk
        • Ch Paris Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrijk
        • Ch Saint Louis-Lariboisiere
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Clinique Arago
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • Polyclynique de Poitiers
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Hopital Robert Debre
      • Reims, Frankrijk, 51000
        • CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
      • Rennes, Frankrijk
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint Gregoire, Frankrijk, 35760
        • CHP Saint Gregoire
      • Saint-etienne, Frankrijk, 42000
        • CHU de Saint-Etienne
      • Saint-etienne, Frankrijk, 42013
        • Clinique de la Mutualiste
      • Saint-saulve, Frankrijk, 59880
        • Polyclinique du Parc
      • Strasbourg, Frankrijk
        • CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
      • Toulouse, Frankrijk, 31036
        • Clinique Médipôle
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier,
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar,
  3. In het ziekenhuis opgenomen voor niet-grote orthopedische chirurgie en waarvoor tromboseprofylaxe nodig is volgens het oordeel van de onderzoeker over het risico op VTE, zoals achillespeesherstel, heup (behalve femurhals- en trochanterfractuur), knie, tibiaplateau, femur (niet-femurkop), tibia- en enkelfracturen en tibiale osteotomie, tibiale transpositie, artrodese van beenarticulatie, ligamentreparatie van de knie of de enkel of elke electieve orthopedische operatie aan ledematen waarvoor tromboprofylaxe vereist is).

Uitsluitingscriteria:

  1. Grote orthopedische chirurgie Heup- en knievervanging, femurhals- en trochanterfracturen, wervelkolomchirurgie,
  2. Chirurgie met laag risico zonder VTE-risico voor de patiënt: voetoperatie (Hallux Valgus), materiaalverwijdering,
  3. Vertraging tussen hospitalisatie en randomisatie meer dan twee dagen,
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de onderzoeksperiode geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (een lijst met betrouwbare anticonceptiemethoden is te vinden in de bijgevoegde SPM),
  5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven tijdens de studieperiode,
  6. Lichaamsgewicht minder dan 50 kg (om risico op bloedingen te voorkomen) of meer dan 120 kg,
  7. Langdurige behandeling met VKA-therapie of NOAC,
  8. Gelijktijdige behandeling met clopidogrel, prasugrel en ticagrelor,
  9. Aantal bloedplaatjes < 100 Giga/L,
  10. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van verworven of erfelijke bloedingsstoornis (bijv. de ziekte van von Willebrand),
  11. Ernstig nierfalen met berekende creatinineklaring (Cockcroft Formula) < 30 ml/min,
  12. Ernstige leverinsufficiëntie met protrombinetijd < 60% of leverfunctiestoornis geassocieerd met stollingsstoornissen,
  13. Geschiedenis van trombocytopenie,
  14. Elke andere huidige significante medische aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de evaluatie van de behandeling zou kunnen verstoren,
  15. Bekende overgevoeligheid of andere ernstige reactie op een van de bestanddelen van het (de) geneesmiddel(en) voor onderzoek,
  16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan opname of gelijktijdig met dit onderzoek,
  17. Actieve bloeding of contra-indicatie voor antistollingstherapie
  18. Chronische alcoholische intoxicatie,
  19. Verwachte slechte naleving van de studieprocedures door de proefpersoon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: Rivaroxaban-behandeling
Rivaroxaban werkzame stof plus een placebo van enoxaparine
Geneesmiddel: Rivaroxaban
10 mg eenmaal daags van de werkzame stof Rivaroxaban (10 mg tablet) plus een placebo-spuit met enoxaparine 4000 UI eenmaal daags
Andere namen:
  • Groep 1:
Actieve vergelijker: Grouyp 2: Enoxaparine-behandeling
Enoxaparine werkzame stof plus een placebotablet van Rivaroxaban
Geneesmiddel: Enoxaparine
Een injectiespuit met de werkzame stof enoxaparine 4000 IE eenmaal daags plus een placebotablet Rivaroxaban 10 mg.
Andere namen:
  • Groep 2:

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote VTE
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelperiode (maximaal 3 maanden).

samenstelling van proximale DVT (asymptomatisch en symptomatisch) bepaald door echografie, symptomatische voorvallen (distale en proximale DVT, PE) en VTE-gerelateerde sterfgevallen.

De behandelingsperiode varieert van 15 dagen tot 3 maanden, afhankelijk van het type operatie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelperiode (maximaal 3 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote bloeding
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelperiode (maximaal 3 maanden).

bloeding die voldoet aan ten minste een van de volgende criteria [5]:

  • fatale bloeding;
  • kritieke bloeding (intracraniaal, intraoculair, intraspinaal, pericardiaal, retroperitoneaal);
  • klinisch openlijke bloeding (op chirurgische of extrachirurgische plaats) geassocieerd met een verlaging van het hemoglobinegehalte van meer dan 2 g/dl (20 g/l; 1,24 mmol/l) in vergelijking met het prerandomisatieniveau;
  • klinisch openlijke bloeding (op chirurgische of extrachirurgische plaats) die leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of verpakte cellen;
  • bloeding op de plaats van de operatie die leidt tot heroperatie of tot een ongebruikelijke medische ingreep of procedure voor verlichting (bijv. drainage of punctie van een hematoom op de plaats van de operatie, overplaatsing naar een ICU of spoedeisende hulp) De behandelingsperiode varieert van 15 dagen tot 3 maanden, afhankelijk van het type operatie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelperiode (maximaal 3 maanden).
Klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelingsperiode (maximaal 3 maanden).

openlijke bloeding die niet voldoet aan de criteria voor ernstige bloeding en die overeenkomt met elke bloeding die medische interventie of een specifiek, ongepland consult of stopzetting van de behandeling noodzakelijk maakt, of die resulteert in een verslechtering van de kwaliteit van leven van de proefpersoon. Enkele voorbeelden van klinisch significante bloedingen worden hieronder gegeven:

  • Epistaxis die langer dan vijf minuten aanhoudt of terugkerend is of waarvoor verpakking nodig is,
  • Spontane macroscopische hematurie of hematurie die langer dan 24 uur aanhoudt na instrumentatie,
  • Gastro-intestinale bloeding (melena of rectorragie),
  • bloedspuwing,
  • Subcutaan hematoom > 100 cm². De behandelingsperiode varieert van 15 dagen tot 3 maanden, afhankelijk van het type operatie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelingsperiode (maximaal 3 maanden).
Openlijke trombocytopenie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelingsperiode (maximaal 3 maanden).
aantal bloedplaatjes <100 giga/L of daling ≥ 50% van het aantal bloedplaatjes in vergelijking met de eerste postoperatieve telling die zal worden uitgevoerd als lokaal laboratorium voor alle centra De behandelingsperiode varieert van 15 dagen tot 3 maanden, afhankelijk van het type chirurgie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelingsperiode (maximaal 3 maanden).
Sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelingsperiode (maximaal 3 maanden).
Sterfte door alle oorzaken De behandelingsperiode varieert van 15 dagen tot 3 maanden, afhankelijk van het type operatie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandelingsperiode (maximaal 3 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marc SAMAMA, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studie directeur: Nadia ROSENCHER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hoofdonderzoeker: Patrick MISMETTI, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1408143
  • 2015-000981-70 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-grote orthopedische chirurgie

Klinische onderzoeken op Rivaroxaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren