ПРОпрофилактика в небольшой ортопедической хирургии (PRONOMOS)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование фазы IIIb по оценке эффективности и безопасности ривароксабана 10 мг 1 раз в день по сравнению с эноксапарином 4000 ЕД для профилактики ВТЭ при НЕбольшой ортопедической хирургии
PRONOMOS — это международное многоцентровое, интервенционное, параллельное, рандомизированное, двойное слепое исследование не меньшей эффективности, в котором сравнивали ривароксабан 10 мг 1 раз в день с активным препаратом сравнения, эноксапарином 4000 МЕ 1 раз в день, в 4040 подходящих субъектах, нуждающихся в ортопедической хирургии (за исключением низкого риска, такого как операции по удалению материала стопы или большого пальца стопы). valgus без фактора риска пациента [6], а также большие ортопедические операции по поводу переломов шейки бедра и вертельных, THR, TKR)
До рандомизации лечение антикоагулянтом НМГ разрешено в течение не более 24 часов. Однако разрешена только однократная дорандомизация НМГ. После рандомизации пациенты, распределенные в группу ривароксабана, будут получать ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз в сутки, начиная с 6-10 часов при условии, что гемостаз был установлен после операции, или через 24 часа после инъекции НМГ, если это необходимо для предполагаемой продолжительности лечения от 2 до 12 недель на основании медицинских показаний. суждение (по иммобилизации). Пациенты, отнесенные к группе сравнения, будут получать эноксапарин один раз в день в течение той же предполагаемой продолжительности лечения. Все пациенты будут иметь 30-дневный период наблюдения после прекращения лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Крупные ортопедические операции (замена тазобедренного и коленного суставов и перелом бедра) составляют лишь небольшую часть всех ортопедических хирургических вмешательств. Гораздо чаще проводятся операции для пациентов с травмами и ортопедические операции на нижних конечностях без травм (остеотомия большеберцовой кости, артродез, восстановление связок….).
Количество пациентов с травмами, нуждающихся в хирургическом вмешательстве и длительной иммобилизации, растет, в основном из-за растущей популярности развлекательных видов спорта. Однако эпидемиология и профилактика ВТЭ после таких травм мало изучены. Сочетание операций на конечностях с травмой или без нее в ортопедической хирургии ответственно за увеличение венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Обычно операции на нижних конечностях относят к группе умеренного или высокого риска ТГВ с разной продолжительностью, связанной с иммобилизацией. Например, при остеотомии голени очень высокий риск в течение как минимум 6 недель, а при артроскопии коленного сустава для восстановления связок риск умеренный в течение 10 дней. Однако НМГ рекомендуется при обеих операциях. Небольшие ортопедические операции сами по себе представляют собой основной дополнительный фактор риска; поэтому такие пациенты, перенесшие операцию, заслуживают профилактики ВТЭ.
Ривароксабан — новый пероральный антикоагулянт, обладающий мощной анти-Ха активностью. В обширной ортопедической хирургии он показал себя более эффективным и столь же безопасным, как НМГ (эноксапарин 4000 МЕ один раз в день) у пациентов с THR и TKR (программа RECORD). До сих пор, в связи с ограниченным количеством хирургических операций, в которых он был разработан в ортопедической хирургии, он одобрен только для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при операциях THR и TKR, которые составляют только 20% всех ортопедических вмешательств. Популяция небольших плановых хирургов нижних конечностей и травматологов моложе по сравнению с пациентами протезно-ортопедической хирургии. Следует опасаться меньшего количества ВТЭ и сердечно-сосудистых событий. Эти пациенты довольно часто получают инъекционную тромбопрофилактику в течение примерно от 6 недель до 3 месяцев. С одной стороны, риск больших кровотечений в этой молодой популяции низок. С другой стороны, соответствие требованиям и стоимость должны быть в пользу ривароксабана, поскольку не требуются инъекции и подсчет тромбоцитов.
Результаты описательного субанализа Xamos в неэлективной (связанной с переломом) ортопедической хирургии согласуются с общими результатами Xamos и говорят в пользу дальнейших исследований в этой области. В этой небольшой подгруппе пациентов (n=790) частота наблюдаемых симптоматических тромбоэмболических явлений была низкой у пациентов, получавших Ксарелто, и общая частота больших кровотечений, возникших после лечения, была низкой в обеих группах, а серьезные нежелательные явления возникали реже у пациентов, получавших лечение. с Ксарелто. Таким образом, сбор клинических данных в этой популяции необходим и ожидается многими хирургами-ортопедами и анестезиологами, отвечающими за профилактику ВТЭ.
Популяция с переломом шейки бедренной кости и вертельным переломом является специфической, с различными характеристиками, пожилым, ослабленным и с повышенным риском кровотечения. Это население будет исключено.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Angers, Франция, 49933
- CHU Angers
-
Annecy, Франция, 74000
- Clinique Générale d'Annecy
-
Besancon, Франция, 25030
- CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
-
Boulogne Billancourt, Франция, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
Challes Les Eaux, Франция, 73190
- Medipole de Savoie
-
Chambray Les Tours, Франция, 37170
- Clinique Léonard de Vinci
-
Dijon, Франция, 21079
- CHU de Dijon- Bocage
-
Illkirch-Graffenstaden, Франция, 67403
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
-
La Tronche, Франция, 38700
- CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
-
Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lille, Франция
- CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Франция
- Ch Lyon Sud Pierre Benite
-
Macon, Франция, 71000
- CH les CHANAUX
-
Marseille, Франция, 13385
- Chu Marseille La Timone
-
Montpellier, Франция, 34000
- CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
-
Nantes, Франция, 44093
- CHRU NANTES - Hôtel Dieu
-
Nîmes, Франция, 30000
- CHU Caremeau
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Франция, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция
- Ch Paris Pitie Salpetriere
-
Paris, Франция
- Ch Saint Louis-Lariboisiere
-
Paris, Франция, 75014
- Clinique Arago
-
Paris, Франция, 75014
- GH Paris Saint-Joseph
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU Bordeaux
-
Poitiers, Франция, 86000
- Polyclynique de Poitiers
-
Reims, Франция, 51092
- Hopital Robert Debre
-
Reims, Франция, 51000
- CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
-
Rennes, Франция
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76000
- CHU de Rouen
-
Saint Gregoire, Франция, 35760
- CHP Saint Gregoire
-
Saint-etienne, Франция, 42000
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-etienne, Франция, 42013
- Clinique de la Mutualiste
-
Saint-saulve, Франция, 59880
- Polyclinique du Parc
-
Strasbourg, Франция
- CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Франция, 31036
- Clinique Médipôle
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанная и датированная форма информированного согласия,
- Возраст ≥ 18 лет,
- Госпитализированы для небольшой ортопедической хирургии и требуют тромбопрофилактики в соответствии с суждением исследователя о риске ВТЭ, таких как восстановление ахиллова сухожилия, бедра (за исключением перелома шейки бедра и вертела), колена, плато большеберцовой кости, бедра (не головки бедра), большеберцовой кости и переломы лодыжки и остеотомия большеберцовой кости, транспозиция большеберцовой кости, артродез суставов ног, восстановление связок коленного или голеностопного сустава или любые плановые ортопедические операции на конечностях, требующие тромбопрофилактики).
Критерий исключения:
- Крупная ортопедическая хирургия Замена тазобедренного и коленного суставов, переломы шейки бедра и вертела, хирургия позвоночника,
- Хирургия низкого риска без риска ВТЭ пациента: хирургия стопы (Hallux Valgus), удаление материала,
- Задержка между госпитализацией и рандомизацией более двух дней,
- Женщины детородного возраста, не использующие надежный метод контрацепции в течение всего периода исследования (перечень надежных методов контрацепции приведен в сопроводительном МОП),
- Женщины, беременные или кормящие грудью в период исследования,
- Масса тела менее 50 кг (во избежание риска кровотечения) или более 120 кг,
- Длительное лечение с помощью терапии АВК или НОАК,
- Одновременное лечение клопидогрелом, прасугрелом и тикагрелором,
- Количество тромбоцитов < 100 гига/л,
- Документально подтвержденная история приобретенного или наследственного нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда),
- Тяжелая почечная недостаточность с рассчитанным клиренсом креатинина (формула Кокрофта) < 30 мл/мин,
- Тяжелая печеночная недостаточность с протромбиновым временем < 60% или печеночная недостаточность, связанная с нарушением свертывания крови,
- История тромбоцитопении,
- Любое другое текущее серьезное заболевание, которое может помешать оценке лечения в соответствии с суждением исследователя,
- Известная гиперчувствительность или другая тяжелая реакция на любой компонент исследуемого лекарственного средства (препаратов),
- Участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до включения или одновременно с этим исследованием,
- Активное кровотечение или противопоказание к антикоагулянтной терапии
- Хроническая алкогольная интоксикация,
- Ожидаемое плохое соблюдение субъектом процедур исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: лечение ривароксабаном
Активное вещество ривароксабана плюс плацебо эноксапарина
|
10 мг активного вещества ривароксабана один раз в день (таблетка 10 мг) плюс шприц-плацебо с эноксапарином 4000 МЕ один раз в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2: Лечение эноксапарином
Активное вещество эноксапарин плюс таблетка плацебо ривароксабана
|
Шприц с активным веществом эноксапарина 4000 МЕ один раз в день плюс таблетка плацебо ривароксабана 10 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные ВТЭ
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
сочетание проксимального ТГВ (бессимптомного и симптоматического), оцениваемого с помощью УЗИ, симптоматических событий (дистальный и проксимальный ТГВ, ТЭЛА) и смертей, связанных с ВТЭ. Период лечения составляет от 15 дней до 3 месяцев в зависимости от типа операции. |
С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
кровотечение, отвечающее хотя бы одному из следующих критериев [5]:
|
С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
|
Клинически значимое незначительное кровотечение
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
явное кровотечение, не отвечающее критериям большого кровотечения и соответствующее любому кровотечению, требующему медицинского вмешательства или специальной незапланированной консультации или прекращения лечения, или приводящее к ухудшению качества жизни субъекта. Некоторые примеры клинически значимого кровотечения приведены ниже:
|
С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
|
Явная тромбоцитопения
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
количество тромбоцитов <100 гига/л или падение ≥ 50% количества тромбоцитов по сравнению с первым послеоперационным подсчетом, который будет проводиться в местной лаборатории во всех центрах. Период лечения составляет от 15 дней до 3 месяцев в зависимости от типа операция
|
С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
|
Смертность
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
Смертность от всех причин. Период лечения составляет от 15 дней до 3 месяцев в зависимости от типа операции.
|
С даты рандомизации до даты окончания периода лечения (максимум до 3 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Marc SAMAMA, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Директор по исследованиям: Nadia ROSENCHER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Главный следователь: Patrick MISMETTI, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1408143
- 2015-000981-70 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .