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PROFILAXIA EM CIRURGIA ORTOPÉDICA NÃO GRANDE (PRONOMOS)

5 de dezembro de 2018 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado, de fase IIIb para avaliar a eficácia e a segurança de rivaroxabana 10 mg od versus enoxaparina 4.000 UI para profilaxia de TEV em cirurgia ortopédica não major

PRONOMOS é um estudo multicêntrico internacional, intervencional, paralelo, randomizado, duplo-cego de não inferioridade comparando rivaroxabana 10 mg od a um comparador ativo, enoxaparina 4.000 UI od em 4.040 indivíduos válidos que necessitam de cirurgia ortopédica (exceto baixo risco, como cirurgia de pé de remoção de material ou hálux valgo sem fator de risco do paciente [6], e grandes cirurgias ortopédicas para fraturas do colo do fêmur e trocantéricas, THR, TKR)

O tratamento pré-randomização com anticoagulante HBPM é permitido por um período máximo de 24 horas. No entanto, apenas uma única dose pré-randomização de HBPM é permitida. Após a randomização, os pacientes alocados para o braço de rivaroxabana receberão rivaroxabana 10 mg uma vez ao dia, iniciado 6 a 10 horas, desde que a hemostasia tenha sido estabelecida após a cirurgia ou 24 horas após a injeção de HBPM, se necessário, para a duração pretendida do tratamento de 2 a 12 semanas com base em indicação médica julgamento (de acordo com a imobilização). Os pacientes alocados para o braço do comparador receberão enoxaparina uma vez ao dia durante a mesma duração de tratamento pretendida. Todos os pacientes terão um período de observação de 30 dias após o término do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Descrição detalhada

Grandes cirurgias ortopédicas (quadril, próteses de joelho e fraturas de quadril) representam apenas uma pequena parte de todos os procedimentos cirúrgicos ortopédicos. Os procedimentos para pacientes traumatizados e cirurgias ortopédicas de membros inferiores sem trauma são muito mais frequentes (osteotomia da tíbia, artrodese, reparação ligamentar…).

A incidência de pacientes traumatizados que necessitam de cirurgia e imobilização prolongada está aumentando, principalmente devido à crescente popularidade dos esportes recreativos. No entanto, a epidemiologia e a prevenção de TEV após tais lesões foram pouco estudadas. A combinação de cirurgia de membros com ou sem trauma em cirurgia ortopédica é responsável por um aumento do tromboembolismo venoso (TEV). Normalmente, a cirurgia do membro inferior é considerada de risco moderado ou alto para TVP com duração diferente em relação à imobilização. Por exemplo, a osteotomia da tíbia é de risco muito alto durante pelo menos 6 semanas e a artroscopia do joelho para reparo ligamentar é de risco moderado durante 10 dias. No entanto, a HBPM é recomendada em ambas as cirurgias. A cirurgia ortopédica não importante representa por si só um importante fator de risco adicional; portanto, esses pacientes submetidos à cirurgia merecem receber profilaxia para TEV.

A rivaroxabana é um novo anticoagulante oral que desenvolve uma potente atividade anti-Xa. Em cirurgias ortopédicas de grande porte, mostrou-se mais eficaz e tão seguro quanto a HBPM (Enoxaparina 4.000 UI uma vez ao dia) em pacientes com ATQ e ATJ (programa RECORD). Até agora, dependendo do número limitado de configurações cirúrgicas em que foi desenvolvido em cirurgia ortopédica, é aprovado apenas para a prevenção de tromboembolismo venoso (TEV) em procedimentos de ATQ e ATJ, que representam apenas 20% de todas as intervenções ortopédicas. A população de traumatologia e cirurgia eletiva não importante de membros inferiores é mais jovem em comparação com pacientes de cirurgia ortopédica protética. Deve-se temer menos TEV e eventos cardiovasculares. Esses pacientes recebem frequentemente tromboprofilaxia injetável por um período total entre aproximadamente 6 semanas a 3 meses. Por um lado, o risco de sangramento maior é baixo nessa população mais jovem. Por outro lado, a adesão e o custo devem favorecer a rivaroxabana, pois não há necessidade de injeção e contagem de plaquetas.

Os resultados da subanálise descritiva do Xamos em cirurgia ortopédica não eletiva (relacionada a fraturas) são consistentes com os resultados gerais do Xamos e favorecem mais investigações nessa área. Neste pequeno subconjunto de pacientes (n=790), a incidência de eventos tromboembólicos sintomáticos observados foi baixa em pacientes tratados com Xarelto e a frequência geral de sangramentos graves emergentes do tratamento foi baixa em ambos os grupos e eventos adversos graves ocorreram com menos frequência em pacientes tratados com Xarelto. Portanto, a coleta de dados clínicos nessa população é necessária e aguardada por muitos cirurgiões ortopédicos e anestesistas responsáveis ​​pela profilaxia de TEV.

A população com fratura do colo do fêmur e trocantérica é uma população específica com características diferenciadas, idosa, frágil e com maior risco de sangramento. Esta população será excluída.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3608

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Amiens, França, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, França, 49933
        • CHU Angers
      • Annecy, França, 74000
        • Clinique Générale d'Annecy
      • Besancon, França, 25030
        • CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne Billancourt, França, 92100
        • Hopital Ambroise Pare
      • Challes Les Eaux, França, 73190
        • Médipôle de Savoie
      • Chambray Les Tours, França, 37170
        • Clinique Léonard de Vinci
      • Dijon, França, 21079
        • CHU de Dijon- Bocage
      • Illkirch-Graffenstaden, França, 67403
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
      • La Tronche, França, 38700
        • CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, França, 94275
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Lille, França
        • CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
      • Limoges, França, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, França
        • Ch Lyon Sud Pierre Benite
      • Macon, França, 71000
        • CH les CHANAUX
      • Marseille, França, 13385
        • Chu Marseille La Timone
      • Montpellier, França, 34000
        • CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
      • Nantes, França, 44093
        • CHRU NANTES - Hôtel Dieu
      • Nîmes, França, 30000
        • CHU Caremeau
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, França, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, França
        • Ch Paris Pitie Salpetriere
      • Paris, França
        • Ch Saint Louis-Lariboisiere
      • Paris, França, 75014
        • Clinique Arago
      • Paris, França, 75014
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pessac, França, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Poitiers, França, 86000
        • Polyclynique de Poitiers
      • Reims, França, 51092
        • Hôpital Robert Debré
      • Reims, França, 51000
        • CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
      • Rennes, França
        • CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rouen, França, 76000
        • Chu de Rouen
      • Saint Gregoire, França, 35760
        • CHP Saint Grégoire
      • Saint-etienne, França, 42000
        • CHU de Saint-Etienne
      • Saint-etienne, França, 42013
        • Clinique de la Mutualiste
      • Saint-saulve, França, 59880
        • Polyclinique du Parc
      • Strasbourg, França
        • CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
      • Toulouse, França, 31036
        • Clinique Médipôle
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Formulário de consentimento informado assinado e datado,
  2. Idade ≥ 18 anos,
  3. Hospitalizado para cirurgia ortopédica não importante e que requer tromboprofilaxia de acordo com o julgamento do investigador sobre o risco de TEV, como reparo do tendão de Aquiles, quadril (exceto colo do fêmur e fratura trocantérica), joelho, planalto tibial, fêmur (não cabeça do fêmur), fraturas da tíbia e do tornozelo e osteotomia tibial, transposição tibial, artrodese da articulação da perna, reparação ligamentar do joelho ou do tornozelo ou qualquer cirurgia ortopédica eletiva do membro que requeira tromboprofilaxia).

Critério de exclusão:

  1. Cirurgia ortopédica major Substituição da anca e do joelho, fracturas do colo do fémur e trocantéricas, cirurgia da coluna,
  2. Cirurgia de baixo risco sem paciente com risco de TEV: cirurgia do pé (Hálux Valgo), retirada de material,
  3. Atraso entre a hospitalização e a randomização superior a dois dias,
  4. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável durante o período do estudo (uma lista de métodos contraceptivos confiáveis ​​é fornecida no SPM que acompanha),
  5. Mulheres grávidas ou amamentando durante o período do estudo,
  6. Peso corporal inferior a 50 kg (para evitar sangramento de risco) ou superior a 120 kg,
  7. Tratamento de longo prazo com terapia AVK ou NOAC,
  8. Tratamento concomitante com clopidogrel, prasugrel e ticagrelor,
  9. Contagem de plaquetas < 100 Giga/L,
  10. Histórico documentado de distúrbio hemorrágico adquirido ou hereditário (por exemplo, doença de von Willebrand),
  11. Insuficiência renal grave com depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft) < 30 mL/min,
  12. Insuficiência hepática grave com tempo de protrombina < 60% ou insuficiência hepática associada a distúrbios de coagulação,
  13. História de trombocitopenia,
  14. Qualquer outra condição médica significativa atual que possa interferir na avaliação do tratamento de acordo com o julgamento do investigador,
  15. Hipersensibilidade conhecida ou outra reação grave a qualquer componente do(s) medicamento(s) experimental(is),
  16. Participação em outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inclusão ou concomitantemente com este estudo,
  17. Sangramento ativo ou contraindicação para terapia anticoagulante
  18. Intoxicação alcoólica crônica,
  19. Antecipação de baixa conformidade do sujeito com os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1: tratamento com rivaroxabana
Substância ativa rivaroxabana mais placebo de enoxaparina
10 mg uma vez ao dia da substância ativa Rivaroxabana (comprimido de 10 mg) mais uma seringa placebo de enoxaparina 4000 UI uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Grupo 1:
Comparador Ativo: Grupo 2: Tratamento com enoxaparina
Substância ativa da enoxaparina mais um comprimido placebo de rivaroxabana
Uma seringa de substância ativa enoxaparina 4000 UI uma vez ao dia mais um comprimido de placebo de Rivaroxabana 10 mg.
Outros nomes:
  • Grupo 2:

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
TEV maior
Prazo: Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo).

composto de TVP proximal (assintomática e sintomática) avaliada por ultrassonografia, eventos sintomáticos (TVP distal e proximal, EP) e mortes relacionadas a TEV.

O período de tratamento varia de 15 dias a 3 meses, dependendo do tipo de cirurgia

Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemorragia grave
Prazo: Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo).

evento hemorrágico que satisfaça pelo menos um dos seguintes critérios [5]:

  • sangramento fatal;
  • sangramento crítico (intracraniano, intraocular, intraespinhal, pericárdico, retroperitoneal);
  • sangramento clinicamente manifesto (no local cirúrgico ou extracirúrgico) associado a uma diminuição no nível de hemoglobina de mais de 2 g/dL (20 g/l; 1,24 mmol/L) em comparação com o nível pré-randomização;
  • sangramento clinicamente evidente (no local cirúrgico ou extracirúrgico) levando à transfusão de duas ou mais unidades de sangue total ou hemácias;
  • sangramento localizado no local da cirurgia e levando a uma nova operação ou a qualquer intervenção médica incomum ou procedimento para alívio (por exemplo, drenagem ou punção de hematoma no sítio cirúrgico, transferência para UTI ou pronto-socorro) O período de tratamento varia de 15 dias a 3 meses, dependendo do tipo de cirurgia
Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo).
Hemorragia não importante clinicamente relevante
Prazo: Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo)..

sangramento evidente que não atende aos critérios para sangramento maior e corresponde a qualquer sangramento que necessite de intervenção médica ou de uma consulta específica não programada ou descontinuação do tratamento, ou que resulte em deterioração da qualidade de vida do indivíduo. Alguns exemplos de sangramento clinicamente significativo são dados abaixo:

  • Epistaxe que dura mais de cinco minutos ou recorrente ou necessita de tamponamento,
  • Hematúria macroscópica espontânea ou hematúria com duração superior a 24 horas após a instrumentação,
  • Hemorragia gastrointestinal (melena ou retorragia),
  • hemoptise,
  • Hematoma subcutâneo > 100 cm². O período de tratamento varia de 15 dias a 3 meses, dependendo do tipo de cirurgia
Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo)..
Trombocitopenia evidente
Prazo: Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo)..
contagem de plaquetas <100 giga/L ou queda ≥ 50% da contagem de plaquetas em comparação com a primeira contagem pós-operatória que será feita como laboratório local para todos os centros O período de tratamento varia de 15 dias a 3 meses, dependendo do tipo de cirurgia
Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo)..
Mortalidade
Prazo: Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo)..
Mortalidade por todas as causas O período de tratamento varia de 15 dias a 3 meses, dependendo do tipo de cirurgia
Desde a data de randomização até a data do final do período de tratamento (até 3 meses no máximo)..

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marc SAMAMA, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Diretor de estudo: Nadia ROSENCHER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Investigador principal: Patrick MISMETTI, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

11 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

30 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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