Profilaxis a nem nagy ortopédiai sebészetben (PRONOMOS)
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, ellenőrzött, IIIb fázisú vizsgálat a 10 mg od rivaroxaban hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az enoxaparin 4000 UI-val szemben a VTE profilaxishoz nem jelentős ortopédiai sebészetben
A PRONOMOS egy nemzetközi multicentrikus, intervenciós, párhuzamos, randomizált, kettős-vak, nem inferioritási vizsgálat, melyben a 10 mg od rivaroxabant egy aktív összehasonlító vegyülettel, a 4000 UI enoxaparinnal hasonlítják össze 4040 ortopédiai műtétet igénylő ortopédiai műtétet igénylő alanyon (kivéve az alacsony kockázatú, például hallux anyag eltávolítására irányuló lábműtétet). valgus beteg rizikófaktora nélkül [6], valamint combnyak- és trochanterikus törések miatti nagyobb ortopédiai műtétek, THR, TKR)
Az LMWH antikoagulánssal végzett randomizálást megelőző kezelés legfeljebb 24 óráig megengedett. Az LMWH-ból azonban csak egyetlen véletlenszerűsítés előtti adag megengedett. A véletlen besorolást követően a rivaroxaban karba besorolt betegek napi egyszeri 10 mg rivaroxabant kapnak, 6-10 órával kezdődően, feltéve, hogy a vérzéscsillapítás a műtét után vagy 24 órával az LMWH injekció után, ha szükséges, a tervezett 2-12 hetes kezelési időtartamig, az orvosi vizsgálat alapján. ítélet (az immobilizálás szerint). Az összehasonlító karba besorolt betegek naponta egyszer enoxaparint kapnak ugyanabban a kezelési időtartamban. Minden betegnek 30 napos megfigyelési időszaka lesz a kezelés befejezése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nagy ortopédiai műtétek (csípő-, térdprotézis és csípőtörés) az összes ortopédiai műtéti eljárásnak csak egy kis részét teszik ki. Sokkal gyakoribbak a traumás betegek beavatkozásai és az alsó végtagi ortopédiai műtétek trauma nélkül (tibia osteotomia, arthrodesis, szalagjavítás…).
Egyre növekszik a műtétet és hosszan tartó immobilizációt igénylő traumás betegek gyakorisága, elsősorban a szabadidősportok növekvő népszerűsége miatt. Az ilyen sérülések utáni VTE epidemiológiáját és megelőzését azonban kevéssé tanulmányozták. Az ortopédiai műtéteknél a traumával vagy anélkül végzett végtagműtét kombinációja felelős a vénás thromboembolia (VTE) növekedéséért. Általában az alsó végtag műtétje mérsékelt vagy magas kockázatú MVT esetében, az immobilizációhoz kapcsolódóan eltérő időtartammal. Például a sípcsont osteotómia nagyon nagy kockázatnak van kitéve legalább 6 hétig, és a térd artroszkópiája az ínszalagok helyreállításához mérsékelt kockázattal jár 10 napon keresztül. Az LMWH azonban mindkét műtétnél javasolt. A nem jelentős ortopédiai műtét önmagában is jelentős további kockázati tényezőt jelent; ezért a műtéten átesett betegek megérdemlik a VTE profilaxist.
A rivaroxaban egy új orális antikoaguláns, amely erős anti-Xa aktivitást fejt ki. Nagy ortopédiai műtéteknél hatékonyabbnak és biztonságosabbnak bizonyult, mint az LMWH (enoxaparin 4000 NE naponta egyszer) THR és TKR betegeknél (RECORD program). Eddig az ortopédiai sebészetben kifejlesztett korlátozott számú sebészeti beállítástól függően csak a vénás thromboembolia (VTE) megelőzésére engedélyezett THR és TKR eljárásokban, amelyek az összes ortopédiai beavatkozás mindössze 20%-át teszik ki. A nem nagy elektív alsó végtagi sebészeti és traumatológiai populáció fiatalabb a protézises ortopédiai sebészeti betegekhez képest. Kevesebb VTE és kardiovaszkuláris eseménytől kell tartani. Ezek a betegek gyakran kapnak injekciós thromboprofilaxist, körülbelül 6 hét és 3 hónap közötti teljes időtartamig. Egyrészt ebben a fiatalabb populációban alacsony a súlyos vérzés kockázata. Másrészt a megfelelőségnek és a költségnek a Rivaroxaban mellett kell lennie, mivel nincs szükség injekcióra és vérlemezkeszámra.
A Xamos leíró részanalízisének eredményei a nem elektív (törésekhez kapcsolódó) ortopédiai sebészetben összhangban vannak a Xamos általános eredményeivel, és további vizsgálatok mellett szólnak ezen a területen. A betegeknek ebben a kis alcsoportjában (n=790) a tünetekkel járó tromboembóliás események előfordulása alacsony volt a Xarelto-val kezelt betegeknél, és a kezelésből adódó súlyos vérzések általános gyakorisága mindkét csoportban alacsony volt, és súlyos mellékhatások ritkábban fordultak elő a kezelt betegeknél. Xareltoval. Ezért ebben a populációban sok, a VTE profilaxisért felelős ortopéd sebész és aneszteziológus klinikai adatok gyűjtésére van szükség, és erre vár.
A combnyak- és trochanter-töréses populáció sajátos, eltérő jellemzőkkel rendelkező, idős, gyenge és magasabb vérzési kockázattal rendelkező populáció. Ez a populáció ki lesz zárva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Angers, Franciaország, 49933
- CHU Angers
-
Annecy, Franciaország, 74000
- Clinique Générale d'Annecy
-
Besancon, Franciaország, 25030
- CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
-
Boulogne Billancourt, Franciaország, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
Challes Les Eaux, Franciaország, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chambray Les Tours, Franciaország, 37170
- Clinique Leonard de Vinci
-
Dijon, Franciaország, 21079
- CHU de Dijon- Bocage
-
Illkirch-Graffenstaden, Franciaország, 67403
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
-
La Tronche, Franciaország, 38700
- CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
-
Le Kremlin Bicetre, Franciaország, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lille, Franciaország
- CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Franciaország
- Ch Lyon Sud Pierre Benite
-
Macon, Franciaország, 71000
- CH les CHANAUX
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Chu Marseille La Timone
-
Montpellier, Franciaország, 34000
- CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHRU NANTES - Hôtel Dieu
-
Nîmes, Franciaország, 30000
- CHU Caremeau
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Franciaország, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Franciaország
- Ch Paris Pitie Salpetriere
-
Paris, Franciaország
- Ch Saint Louis-Lariboisiere
-
Paris, Franciaország, 75014
- Clinique Arago
-
Paris, Franciaország, 75014
- GH Paris Saint-Joseph
-
Pessac, Franciaország, 33604
- CHU Bordeaux
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- Polyclynique de Poitiers
-
Reims, Franciaország, 51092
- Hopital Robert Debre
-
Reims, Franciaország, 51000
- CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
-
Rennes, Franciaország
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Franciaország, 76000
- CHU de Rouen
-
Saint Gregoire, Franciaország, 35760
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-etienne, Franciaország, 42000
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-etienne, Franciaország, 42013
- Clinique de la Mutualiste
-
Saint-saulve, Franciaország, 59880
- Polyclinique du Parc
-
Strasbourg, Franciaország
- CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Franciaország, 31036
- Clinique Médipôle
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat,
- Életkor ≥ 18 év,
- Nem jelentős ortopédiai műtét miatt kórházba került, és a vizsgáló VTE kockázati megítélése szerint thromboprofilaxist igényel, mint például Achilles-javulás, csípő (kivéve combnyak és trochanterikus törés), térd, sípcsont-plató, combcsont (nem combcsont-fej), sípcsont- és bokatörés és tibia osteotomia, tibia transzpozíció, láb artikuláció arthrodesis, térd vagy boka szalagjavítása vagy bármely elektív ortopédiai végtag műtét, amely thromboprofilaxist igényel).
Kizárási kritériumok:
- Jelentősebb ortopédiai műtétek Csípő- és térdprotézis, combnyak és trochanter törés, gerincműtét,
- Alacsony kockázatú műtét beteg VTE kockázata nélkül: lábműtét (Hallux Valgus), anyageltávolítás,
- A kórházi kezelés és a randomizáció közötti késés több mint két nap,
- Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaztak megbízható fogamzásgátló módszert a vizsgálati időszak alatt (a megbízható fogamzásgátló módszerek listája a mellékelt SPM-ben található),
- Terhes vagy szoptató nők a vizsgálati időszak alatt,
- 50 kg-nál kisebb testtömeg (a túlzott vérzés elkerülése érdekében) vagy 120 kg felett,
- Hosszú távú kezelés VKA-terápiával vagy NOAC-val,
- Egyidejű kezelés klopidogrellel, prasugrellel és ticagrelorral,
- Thrombocytaszám < 100 Giga/l,
- szerzett vagy öröklött vérzési rendellenesség dokumentált anamnézisében (pl. von Willebrand-kór),
- Súlyos veseelégtelenség, a számított kreatinin-clearance (Cockcroft formula) < 30 ml/perc,
- Súlyos májelégtelenség 60% alatti protrombinidővel vagy véralvadási zavarokkal összefüggő májkárosodás,
- thrombocytopenia anamnézisében,
- Bármilyen egyéb jelenlegi jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint zavarhatja a kezelés értékelését,
- ismert túlérzékenység vagy egyéb súlyos reakció a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben,
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszer szerepel a felvételt megelőző 30 napon belül, vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg,
- Aktív vérzés vagy az antikoaguláns kezelés ellenjavallata
- Krónikus alkoholos mérgezés,
- Az alany várhatóan rossz megfelelése a tanulmányi eljárásoknak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: Rivaroxaban kezelés
Rivaroxaban hatóanyag plusz placebo enoxaparin
|
Napi egyszer 10 mg Rivaroxaban hatóanyag (10 mg tabletta) plusz egy placebo fecskendő enoxaparin 4000 UI naponta egyszer
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. csoport: Enoxaparin kezelés
Enoxaparin hatóanyag plusz egy Rivaroxaban placebo tabletta
|
Egy fecskendő enoxaparin hatóanyaggal 4000 UI naponta egyszer, plusz egy 10 mg-os Rivaroxaban placebo tabletta.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
VTE őrnagy
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
ultrahangvizsgálattal értékelt proximális DVT (tünetmentes és tünetmentes), tüneti események (distalis és proximális DVT, PE) és VTE-vel kapcsolatos halálesetek összetétele. A kezelés időtartama a műtét típusától függően 15 naptól 3 hónapig tart |
A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos vérzés
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
vérzéses esemény, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének [5]:
|
A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
|
Klinikailag releváns, nem jelentős vérzés
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
nyilvánvaló vérzés, amely nem felel meg a súlyos vérzés kritériumainak, és minden olyan vérzésnek felel meg, amely orvosi beavatkozást vagy konkrét, előre nem tervezett konzultációt vagy kezelés abbahagyását teszi szükségessé, vagy amely az alany életminőségének romlását eredményezi. Az alábbiakban néhány példát mutatunk be a klinikailag jelentős vérzésre:
|
A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
|
Nyilvánvaló thrombocytopenia
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
thrombocytaszám <100 giga/l, vagy a vérlemezkeszám ≥ 50%-a csökken az első posztoperatív számláláshoz képest, amelyet helyi laborban minden centrumban végeznek. A kezelési időszak 15 naptól 3 hónapig terjed a betegség típusától függően. sebészet
|
A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
|
Halálozás
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
Minden ok miatti halálozás A kezelési időszak a műtét típusától függően 15 naptól 3 hónapig tart
|
A randomizálás időpontjától a kezelési időszak végéig (legfeljebb 3 hónapig).
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Marc SAMAMA, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Tanulmányi igazgató: Nadia ROSENCHER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Kutatásvezető: Patrick MISMETTI, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1408143
- 2015-000981-70 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .