Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

PROphylaxe in der nicht großen orthopädischen Chirurgie (PRONOMOS)

5. Dezember 2018 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Phase-IIIb-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban 10 mg einmal täglich im Vergleich zu Enoxaparin 4000 UI zur VTE-PROphylaxe bei nicht größeren orthopädischen Eingriffen

PRONOMOS ist eine internationale multizentrische, interventionelle, parallele, randomisierte, doppelblinde Nicht-Minderwertigkeitsstudie, in der Rivaroxaban 10 mg einmal täglich mit einem aktiven Vergleichspräparat, Enoxaparin 4000 UI einmal täglich, bei 4040 gültigen Probanden verglichen wird, die eine orthopädische Operation benötigen (mit Ausnahme von Fußoperationen mit geringer Materialentfernung oder Hallux). Valgus ohne Patientenrisikofaktor [6] und größere orthopädische Eingriffe bei Schenkelhals- und Trochanterfrakturen, THR, TKR)

Eine Behandlung vor der Randomisierung mit NMH-Antikoagulanzien ist für eine maximale Dauer von 24 Stunden zulässig. Es ist jedoch nur eine einzige Prä-Randomisierungsdosis von LMWH zulässig. Nach der Randomisierung erhalten Patienten, die dem Rivaroxaban-Arm zugeordnet sind, einmal täglich 10 mg Rivaroxaban, beginnend 6–10 Stunden, sofern nach der Operation eine Hämostase festgestellt wurde, oder 24 Stunden nach der NMH-Injektion, falls dies für die vorgesehene Behandlungsdauer von 2 bis 12 Wochen aufgrund medizinischer Erkenntnisse erforderlich ist Urteil (nach Immobilisierung). Patienten, die dem Vergleichsarm zugeordnet sind, erhalten einmal täglich Enoxaparin für die gleiche vorgesehene Behandlungsdauer. Alle Patienten haben nach Beendigung der Behandlung einen 30-tägigen Beobachtungszeitraum.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Größere orthopädische Eingriffe (Hüfte, Kniegelenkersatz und Hüftfraktur) machen nur einen kleinen Teil aller orthopädischen Eingriffe aus. Wesentlich häufiger kommen Eingriffe bei Traumapatienten und orthopädische Eingriffe an den unteren Extremitäten ohne Trauma vor (Tibiaosteotomie, Arthrodese, Bandreparatur…).

Die Häufigkeit von Traumapatienten, die eine Operation und eine längere Immobilisierung benötigen, nimmt zu, vor allem aufgrund der zunehmenden Beliebtheit von Freizeitsportarten. Allerdings sind die Epidemiologie und Prävention von VTE nach solchen Verletzungen nur unzureichend untersucht. Die Kombination von Gliedmaßenoperationen mit oder ohne Trauma in der orthopädischen Chirurgie ist für eine Zunahme venöser Thromboembolien (VTE) verantwortlich. Normalerweise wird bei Operationen an den unteren Gliedmaßen ein mittleres oder hohes Risiko für eine TVT mit unterschiedlicher Dauer im Zusammenhang mit der Immobilisierung angesehen. Beispielsweise besteht bei einer Tibia-Osteotomie mindestens sechs Wochen lang ein sehr hohes Risiko und bei einer Kniearthroskopie zur Bandreparatur ein mäßiges Risiko innerhalb von zehn Tagen. In beiden Operationen wird jedoch NMH empfohlen. Kleinere orthopädische Eingriffe stellen für sich genommen einen großen zusätzlichen Risikofaktor dar; Daher verdienen solche Patienten, die sich einer Operation unterziehen, eine VTE-Prophylaxe.

Rivaroxaban ist ein neues orales Antikoagulans mit starker Anti-Xa-Wirkung. Bei großen orthopädischen Eingriffen hat es sich bei THR- und TKR-Patienten (RECORD-Programm) als wirksamer und sicherer erwiesen als NMH (Enoxaparin 4000 IE einmal täglich). Da es in der orthopädischen Chirurgie bisher nur in begrenztem Umfang an chirurgischen Eingriffen entwickelt wurde, ist es nur für die Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei THR- und TKR-Eingriffen zugelassen, die nur 20 % aller orthopädischen Eingriffe ausmachen. Im Vergleich zu Patienten mit prothetischer orthopädischer Chirurgie ist die Population der nicht größeren elektiven Operationen an den unteren Extremitäten und der Traumatologie jünger. Es sind weniger VTE- und kardiovaskuläre Ereignisse zu befürchten. Diese Patienten erhalten häufig eine injizierbare Thromboprophylaxe für eine Gesamtdauer von ca. 6 Wochen bis 3 Monaten. Einerseits ist das Risiko schwerer Blutungen in dieser jüngeren Bevölkerung gering. Andererseits sollten Compliance und Kosten für Rivaroxaban sprechen, da keine Injektion und keine Thrombozytenzahl erforderlich sind.

Die Ergebnisse der deskriptiven Subanalyse von Xamos in der nicht elektiven (frakturbedingten) orthopädischen Chirurgie stimmen mit den Gesamtergebnissen von Xamos überein und sprechen für weitere Untersuchungen in diesem Bereich. In dieser kleinen Untergruppe von Patienten (n = 790) war die Inzidenz symptomatischer thromboembolischer Ereignisse bei den mit Xarelto behandelten Patienten gering und die Gesamthäufigkeit behandlungsbedingter schwerer Blutungen war in beiden Gruppen gering und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei den behandelten Patienten seltener auf mit Xarelto. Daher ist die Erhebung klinischer Daten in dieser Population für viele orthopädische Chirurgen und Anästhesisten, die für die VTE-Prophylaxe verantwortlich sind, erforderlich und wird erwartet.

Die Population mit Oberschenkelhals- und Trochanterfrakturen ist eine spezifische Gruppe mit unterschiedlichen Merkmalen, älter, gebrechlich und mit einem höheren Blutungsrisiko. Diese Population wird ausgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3608

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Chu Angers
      • Annecy, Frankreich, 74000
        • Clinique Générale d'Annecy
      • Besancon, Frankreich, 25030
        • CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne Billancourt, Frankreich, 92100
        • Hopital Ambroise Pare
      • Challes Les Eaux, Frankreich, 73190
        • Médipôle de Savoie
      • Chambray Les Tours, Frankreich, 37170
        • Clinique Léonard de Vinci
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • CHU de Dijon- Bocage
      • Illkirch-Graffenstaden, Frankreich, 67403
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Lille, Frankreich
        • CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Chu Dupuytren
      • Lyon, Frankreich
        • Ch Lyon Sud Pierre Benite
      • Macon, Frankreich, 71000
        • CH les CHANAUX
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Chu Marseille La Timone
      • Montpellier, Frankreich, 34000
        • CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHRU NANTES - Hôtel Dieu
      • Nîmes, Frankreich, 30000
        • CHU Caremeau
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankreich
        • Ch Paris Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankreich
        • Ch Saint Louis-Lariboisiere
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Clinique Arago
      • Paris, Frankreich, 75014
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • Polyclynique de Poitiers
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Hôpital Robert Debré
      • Reims, Frankreich, 51000
        • CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
      • Rennes, Frankreich
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankreich, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint Gregoire, Frankreich, 35760
        • CHP Saint Gregoire
      • Saint-etienne, Frankreich, 42000
        • CHU DE SAINT-ETIENNE
      • Saint-etienne, Frankreich, 42013
        • Clinique de la Mutualiste
      • Saint-saulve, Frankreich, 59880
        • Polyclinique du Parc
      • Strasbourg, Frankreich
        • CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
      • Toulouse, Frankreich, 31036
        • Clinique Médipôle
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung,
  2. Alter ≥ 18 Jahre,
  3. Einweisung ins Krankenhaus wegen einer nicht größeren orthopädischen Operation und Notwendigkeit einer Thromboprophylaxe entsprechend der Beurteilung des VTE-Risikos durch den Untersucher, z. B. Achillessehnenreparatur, Hüftfraktur (außer Schenkelhals- und Trochanterfraktur), Knie, Tibiaplateau, Femur (nicht Femurkopf), Tibia- und Knöchelfrakturen usw Tibia-Osteotomie, Tibia-Transposition, Arthrodese der Beingelenke, Bänderreparatur am Knie oder Knöchel oder jede elektive orthopädische Operation an den Gliedmaßen, die eine Thromboprophylaxe erfordert).

Ausschlusskriterien:

  1. Große orthopädische Chirurgie Hüft- und Knieersatz, Schenkelhals- und Trochanterfrakturen, Wirbelsäulenchirurgie,
  2. Chirurgie mit geringem Risiko ohne VTE-Risiko für den Patienten: Fußoperation (Hallux Valgus), Materialentfernung,
  3. Verzögerung zwischen Krankenhauseinweisung und Randomisierung von mehr als zwei Tagen,
  4. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (eine Liste zuverlässiger Verhütungsmethoden finden Sie im beigefügten SPM),
  5. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen,
  6. Körpergewicht unter 50 kg (um Blutungen zu vermeiden) oder über 120 kg,
  7. Langzeitbehandlung mit VKA-Therapie oder NOAK,
  8. Gleichzeitige Behandlung mit Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor,
  9. Thrombozytenzahl < 100 Giga/L,
  10. Dokumentierte Vorgeschichte einer erworbenen oder angeborenen Blutgerinnungsstörung (z. B. von-Willebrand-Krankheit),
  11. Schweres Nierenversagen mit berechneter Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Formel) < 30 ml/min,
  12. Schwere Leberinsuffizienz mit Prothrombinzeit < 60 % oder Leberfunktionsstörung verbunden mit Gerinnungsstörungen,
  13. Vorgeschichte einer Thrombozytopenie,
  14. Jeder andere aktuelle schwerwiegende medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Behandlungsbewertung beeinträchtigen könnte,
  15. Bekannte Überempfindlichkeit oder andere schwere Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfpräparats bzw. der Prüfpräparate,
  16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme oder gleichzeitig mit dieser Studie,
  17. Aktive Blutung oder Kontraindikation für eine Antikoagulanzientherapie
  18. Chronische Alkoholvergiftung,
  19. Voraussichtliche schlechte Compliance des Probanden mit den Studienabläufen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1: Rivaroxaban-Behandlung
Wirkstoff Rivaroxaban plus ein Placebo Enoxaparin
Arzneimittel: Rivaroxaban
Einmal täglich 10 mg Rivaroxaban-Wirkstoff (10-mg-Tablette) plus einmal täglich eine Placebospritze Enoxaparin 4000 UI
Andere Namen:
  • Gruppe 1:
Aktiver Komparator: Gruppe 2: Enoxaparin-Behandlung
Wirkstoff Enoxaparin plus eine Placebo-Tablette Rivaroxaban
Arzneimittel: Enoxaparin
Eine Spritze mit dem Wirkstoff Enoxaparin 4000 UI einmal täglich plus eine Placebotablette Rivaroxaban 10 mg.
Andere Namen:
  • Gruppe 2:

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Großer VTE
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).

Kombination aus proximaler TVT (asymptomatisch und symptomatisch), beurteilt durch Ultraschall, symptomatischen Ereignissen (distale und proximale TVT, LE) und VTE-bedingten Todesfällen.

Die Behandlungsdauer beträgt je nach Art der Operation 15 Tage bis 3 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Starke Blutung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).

Blutungsereignis, das mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt [5]:

  • tödliche Blutung;
  • kritische Blutung (intrakraniell, intraokular, intraspinal, perikardial, retroperitoneal);
  • klinisch offensichtliche Blutungen (an der chirurgischen oder extraoperativen Stelle), verbunden mit einer Abnahme des Hämoglobinspiegels um mehr als 2 g/dl (20 g/l; 1,24 mmol/l) im Vergleich zum Wert vor der Randomisierung;
  • klinisch offensichtliche Blutungen (an der chirurgischen oder extraoperativen Stelle), die zur Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder gepackten Zellen führen;
  • Blutungen an der Operationsstelle, die zu einer erneuten Operation oder zu einem ungewöhnlichen medizinischen Eingriff oder Verfahren zur Linderung führen (z. B. Drainage oder Punktion eines Hämatoms an der Operationsstelle, Verlegung auf eine Intensivstation oder Notaufnahme) Die Behandlungsdauer beträgt je nach Art der Operation 15 Tage bis 3 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).
Klinisch relevante, nicht schwere Blutung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).

Offensichtliche Blutungen erfüllen nicht die Kriterien für schwere Blutungen und entsprechen Blutungen, die einen medizinischen Eingriff oder eine spezifische, außerplanmäßige Konsultation oder einen Behandlungsabbruch erforderlich machen oder zu einer Verschlechterung der Lebensqualität des Patienten führen. Nachfolgend sind einige Beispiele für klinisch signifikante Blutungen aufgeführt:

  • Epistaxis, die länger als fünf Minuten anhält oder wiederkehrt oder eine Verpackung erfordert,
  • Spontane makroskopische Hämaturie oder Hämaturie, die länger als 24 Stunden nach der Instrumentierung anhält,
  • Magen-Darm-Blutungen (Melena oder Rektorrhagie),
  • Hämoptyse,
  • Subkutanes Hämatom > 100 cm². Die Behandlungsdauer beträgt je nach Art der Operation 15 Tage bis 3 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).
Offensichtliche Thrombozytopenie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).
Thrombozytenzahl < 100 Giga/L oder Abfall der Thrombozytenzahl um ≥ 50 % im Vergleich zur ersten postoperativen Zählung, die als lokales Labor für alle Zentren durchgeführt wird. Die Behandlungsdauer beträgt je nach Art der Erkrankung 15 Tage bis 3 Monate Operation
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).
Mortalität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).
Alle Ursachen sind tödlich. Die Behandlungsdauer beträgt je nach Art der Operation 15 Tage bis 3 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (maximal bis zu 3 Monate).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Mitarbeiter

Bayer

Ermittler

  • Studienleiter: Marc SAMAMA, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienleiter: Nadia ROSENCHER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hauptermittler: Patrick MISMETTI, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1408143
  • 2015-000981-70 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-große orthopädische Chirurgie

Klinische Studien zur Rivaroxaban

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Guatemala

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren