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PROphylaxie en chirurgie orthopédique majeure NOn (PRONOMOS)

5 décembre 2018 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée, de phase IIIb pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban 10mg od par rapport à l'énoxaparine 4000 UI pour la prophylaxie de la TEV en chirurgie orthopédique majeure NOn

PRONOMOS est une étude internationale multicentrique, interventionnelle, parallèle, randomisée, en double aveugle de non-infériorité comparant le rivaroxaban 10 mg une fois par jour à un comparateur actif, l'énoxaparine 4000 UI une fois par jour chez 4040 sujets valides nécessitant une chirurgie orthopédique (sauf à faible risque type chirurgie du pied par ablation de matériel ou hallux valgus sans facteur de risque patient [6], et chirurgies orthopédiques majeures pour fractures du col fémoral et trochantériennes, PTH, PTG)

Le traitement pré-randomisation par anticoagulant HBPM est autorisé pour une durée maximale de 24 heures. Cependant, une seule dose pré-randomisation d'HBPM est autorisée. Après randomisation, les patients affectés au bras rivaroxaban recevront du rivaroxaban 10 mg une fois par jour en commençant 6 à 10 heures à condition que l'hémostase ait été établie après la chirurgie ou 24 heures après l'injection d'HBPM si nécessaire pendant la durée de traitement prévue de 2 à 12 semaines sur la base des données médicales. jugement (selon l'immobilisation). Les patients affectés au bras comparateur recevront de l'énoxaparine une fois par jour pendant la même durée de traitement prévue. Tous les patients auront une période d'observation de 30 jours après l'arrêt du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chirurgie orthopédique majeure (prothèses de la hanche, du genou et fracture de la hanche) ne représente qu'une petite partie de l'ensemble des interventions de chirurgie orthopédique. Les interventions pour les patients traumatisés et la chirurgie orthopédique du membre inférieur sans traumatisme sont beaucoup plus fréquentes (ostéotomie du tibia, arthrodèse, réparation ligamentaire….).

L'incidence des patients traumatisés nécessitant une intervention chirurgicale et une immobilisation prolongée est en augmentation, principalement en raison de la popularité croissante des sports récréatifs. Cependant, l'épidémiologie et la prévention de la TEV après de telles blessures ont été peu étudiées. L'association de la chirurgie des membres avec ou sans traumatisme à la chirurgie orthopédique est responsable d'une augmentation de la thromboembolie veineuse (TEV). Habituellement, la chirurgie du membre inférieur est considérée comme un risque modéré ou élevé de TVP avec une durée différente liée à l'immobilisation. Par exemple, l'ostéotomie du tibia est à risque très élevé pendant au moins 6 semaines et l'arthroscopie du genou pour réparation ligamentaire est à risque modéré pendant 10 jours. Cependant HBPM est recommandé dans les deux chirurgies. La chirurgie orthopédique non majeure représente à elle seule un facteur de risque supplémentaire majeur ; par conséquent, ces patients subissant une intervention chirurgicale méritent de recevoir une prophylaxie de la TEV.

Le rivaroxaban est un nouvel anticoagulant oral développant une puissante activité anti-Xa. En chirurgie orthopédique majeure, il s'est montré plus efficace et aussi sûr que l'HBPM (Enoxaparine 4000 UI une fois par jour) chez les patients PTH et PTG (programme RECORD). Jusqu'à présent, en attendant le nombre limité de contextes chirurgicaux dans lesquels il a été développé en chirurgie orthopédique, il n'est approuvé que pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) dans les procédures PTH et PTG, qui ne représentent que 20 % de toutes les interventions orthopédiques. La population en chirurgie élective non majeure des membres inférieurs et en traumatologie est plus jeune que celle des patients en chirurgie orthopédique prothétique. Moins d'événements VTE et cardiovasculaires sont à craindre. Ces patients reçoivent bien souvent une thromboprophylaxie injectable pendant une durée totale comprise entre environ 6 semaines et 3 mois. D'une part, le risque d'hémorragie majeure est faible dans cette population plus jeune. D'autre part, l'observance et le coût devraient être en faveur du rivaroxaban, car aucune injection et aucune numération plaquettaire ne sont nécessaires.

Les résultats de la sous-analyse descriptive de Xamos en chirurgie orthopédique non élective (liée aux fractures) sont cohérents avec les résultats globaux de Xamos et plaident en faveur de recherches supplémentaires dans ce domaine. Dans ce petit sous-groupe de patients (n = 790), l'incidence des événements thromboemboliques symptomatiques observés était faible chez les patients traités par Xarelto et la fréquence globale des hémorragies majeures apparues sous traitement était faible dans les deux groupes et les événements indésirables graves sont survenus moins fréquemment chez les patients traités. avec Xarelto. Par conséquent, la collecte de données cliniques dans cette population est nécessaire et attendue par de nombreux chirurgiens orthopédistes et anesthésistes en charge de la prophylaxie de la TEV.

La population avec col fémoral et fracture trochantérienne est une population spécifique avec des caractéristiques différentes, âgée, fragile et avec un risque hémorragique plus élevé. Cette population sera exclue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3608

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, France, 49933
        • CHU Angers
      • Annecy, France, 74000
        • Clinique Générale d'Annecy
      • Besancon, France, 25030
        • CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne Billancourt, France, 92100
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Challes Les Eaux, France, 73190
        • Medipole de Savoie
      • Chambray Les Tours, France, 37170
        • Clinique Léonard de Vinci
      • Dijon, France, 21079
        • CHU de Dijon- Bocage
      • Illkirch-Graffenstaden, France, 67403
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg C.C.O.M
      • La Tronche, France, 38700
        • CHU de Grenoble 6 Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, France
        • CHRU Lille -Hôpital Roger Sallengro
      • Limoges, France, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, France
        • Ch Lyon Sud Pierre Benite
      • Macon, France, 71000
        • CH les CHANAUX
      • Marseille, France, 13385
        • Chu Marseille La Timone
      • Montpellier, France, 34000
        • CHU de MONTPELLIER - Lapeyronnie
      • Nantes, France, 44093
        • CHRU NANTES - Hôtel Dieu
      • Nîmes, France, 30000
        • CHU Caremeau
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, France, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, France
        • Ch Paris Pitie Salpetriere
      • Paris, France
        • Ch Saint Louis-Lariboisiere
      • Paris, France, 75014
        • Clinique Arago
      • Paris, France, 75014
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pessac, France, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Poitiers, France, 86000
        • Polyclynique de Poitiers
      • Reims, France, 51092
        • Hopital Robert Debre
      • Reims, France, 51000
        • CHU de Reims - Hôpital MAsion Blanche
      • Rennes, France
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, France, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint Gregoire, France, 35760
        • CHP Saint Gregoire
      • Saint-etienne, France, 42000
        • CHU de Saint-Etienne
      • Saint-etienne, France, 42013
        • Clinique de la Mutualiste
      • Saint-saulve, France, 59880
        • Polyclinique du Parc
      • Strasbourg, France
        • CHRU de Strasbourg- Hôpital Hautepierre
      • Toulouse, France, 31036
        • Clinique Médipôle
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé et daté,
  2. Âge ≥ 18 ans,
  3. Hospitalisé pour une chirurgie orthopédique non majeure et nécessitant une thromboprophylaxie selon le jugement de l'investigateur sur le risque de TEV telle que réparation d'Achille, fracture de la hanche (sauf col fémoral et fracture trochantérienne), genou, plateau tibial, fémur (tête non fémorale), fractures du tibia et de la cheville et ostéotomie tibiale, transposition tibiale, arthrodèse de l'articulation de la jambe, réparation ligamentaire du genou ou de la cheville ou toute chirurgie orthopédique élective des membres nécessitant une thromboprophylaxie).

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie orthopédique majeure Remplacement de la hanche et du genou, fractures du col fémoral et du trochanter, chirurgie de la colonne vertébrale,
  2. Chirurgie à faible risque sans risque patient de TEV : chirurgie du pied (Hallux Valgus), ablation de matériel,
  3. Délai entre hospitalisation et randomisation supérieur à deux jours,
  4. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable tout au long de la période d'étude (une liste de méthodes contraceptives fiables est fournie dans le MPS qui l'accompagne),
  5. Femmes enceintes ou allaitantes pendant la période d'étude,
  6. Poids corporel inférieur à 50 kg (pour éviter les saignements à risque) ou supérieur à 120 kg,
  7. Traitement à long terme avec thérapie AVK ou NOAC,
  8. Traitement concomitant par clopidogrel, prasugrel et ticagrélor,
  9. Numération plaquettaire < 100 Giga/L,
  10. Antécédents documentés de trouble de la coagulation acquis ou héréditaire (par exemple, la maladie de von Willebrand),
  11. Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft) < 30 mL/min,
  12. Insuffisance hépatique sévère avec temps de prothrombine < 60% ou insuffisance hépatique associée à des troubles de la coagulation,
  13. Antécédents de thrombocytopénie,
  14. Toute autre condition médicale significative actuelle qui pourrait interférer avec l'évaluation du traitement selon le jugement de l'investigateur,
  15. Hypersensibilité connue ou autre réaction grave à l'un des composants du ou des médicaments expérimentaux,
  16. Participation à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion ou concomitamment à cette étude,
  17. Saignement actif ou contre-indication au traitement anticoagulant
  18. Intoxication alcoolique chronique,
  19. Mauvaise conformité anticipée du sujet avec les procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : traitement au rivaroxaban
Principe actif du rivaroxaban plus un placebo d'énoxaparine
Médicament: Rivaroxaban
10 mg une fois par jour de substance active Rivaroxaban (comprimé de 10 mg) plus une seringue placebo d'énoxaparine 4000 UI une fois par jour
Autres noms:
  • Groupe 1:
Comparateur actif: Groupe 2 : Traitement Enoxaparine
Principe actif de l'énoxaparine plus un comprimé placebo de rivaroxaban
Médicament: Énoxaparine
Une seringue de principe actif énoxaparine 4000 UI une fois par jour plus un comprimé placebo de Rivaroxaban 10 mg.
Autres noms:
  • Groupe 2 :

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ETEV majeur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).

composite de TVP proximale (asymptomatique et symptomatique) évaluée par échographie, événements symptomatiques (TVP distale et proximale, EP) et décès liés à la TEV.

La durée du traitement varie de 15 jours à 3 mois selon le type de chirurgie
De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Saignement majeur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).

événement hémorragique qui répond à au moins un des critères suivants [5] :

  • saignement mortel;
  • saignement critique (intracrânien, intraoculaire, intraspinal, péricardique, rétropéritonéal);
  • saignement cliniquement manifeste (au site chirurgical ou extrachirurgical) associé à une diminution du taux d'hémoglobine de plus de 2 g/dL (20 g/l ; 1,24 mmol/L) par rapport au taux pré-randomisation ;
  • saignement cliniquement manifeste (au niveau du site chirurgical ou extrachirurgical) entraînant la transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de culots globulaires ;
  • saignement situé sur le site chirurgical et conduisant à une nouvelle opération ou à toute intervention ou procédure médicale inhabituelle de soulagement (par ex. drainage ou ponction d'un hématome au niveau du site opératoire, transfert en réanimation ou aux urgences) La durée du traitement varie de 15 jours à 3 mois selon le type de chirurgie
De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).
Hémorragie non majeure cliniquement pertinente
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).

hémorragie manifeste ne répondant pas aux critères d'hémorragie majeure et correspondant à toute hémorragie nécessitant une intervention médicale ou une consultation particulière non programmée ou un arrêt de traitement, ou entraînant une détérioration de la qualité de vie du sujet. Quelques exemples de saignements cliniquement significatifs sont donnés ci-dessous :

  • Épistaxis de plus de cinq minutes ou récurrentes ou nécessitant un bourrage,
  • Hématurie macroscopique spontanée ou hématurie durant plus de 24 heures après instrumentation,
  • Hémorragie gastro-intestinale (méléna ou rectorragie),
  • Hémoptysie,
  • Hématome sous-cutané > 100 cm². La durée du traitement varie de 15 jours à 3 mois selon le type de chirurgie
De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).
Thrombocytopénie manifeste
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).
numération plaquettaire < 100 giga/L ou chute ≥ 50 % de la numération plaquettaire par rapport à la première numération postopératoire qui sera effectuée en laboratoire local pour tous les centres La période de traitement varie de 15 jours à 3 mois selon le type de chirurgie
De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).
Mortalité
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).
Mortalité toutes causes La durée du traitement varie de 15 jours à 3 mois selon le type de chirurgie
De la date de randomisation jusqu'à la date de fin de la période de traitement (jusqu'à 3 mois maximum).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marc SAMAMA, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Nadia ROSENCHER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Chercheur principal: Patrick MISMETTI, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2015

Première publication (Estimation)

30 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1408143
  • 2015-000981-70 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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