干血斑-他汀类药物试点研究 (DBS)

尽管在过去 20 年中心血管疾病 (CVD) 死亡率有所下降，但 CVD 仍然是美国死亡的主要原因，每 3 例死亡中约有 1 例死亡。 CVD每年给美国造成的损失超过1000亿美元，是针对性一级和二级预防的重要领域。 血脂异常，尤其是高低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，是公认的心血管危险因素，空腹血脂指标（包括总胆固醇、LDL-C、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇）[ HDL-C]) 被包含在最近的 2013 年 ACC/AHA 风险评估指南中。 临床试验表明，通过他汀类药物治疗降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 可预测心血管事件的减少。 2008 年，所有 45 岁以上的成年人中约有四分之一接受他汀类药物治疗，并且由于最近的 2013 年 ACC/AHA 胆固醇管理指南，这一比例可能会增加。 这些指南建议对所有患有临床动脉粥样硬化性 CVD 的患者、所有 LDL-C = 190 mg/dL 的患者、40-75 岁的糖尿病患者和 LDL-C 70-189 mg/dL 的患者以及估计 10年动脉粥样硬化性 CVD 风险 = 7.5%。 对于所有这些患者，应在开始他汀类药物治疗之前和随访期间进行空腹血脂检查，以评估药物治疗和生活方式的依从性。 这些空腹脂质组是在办公室或医院实验室环境中通过静脉穿刺进行常规静脉切开术获得的。

使用质谱法和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行研究蛋白质定量是允许对蛋白质生物标志物和靶标（包括脂蛋白）进行灵敏定量的技术。 最重要的是，多反应监测 (MRM) 质谱法能够评估来自干血斑 (DBS) 的样本，其优点包括最小的体积要求、只需最少的培训即可通过手指刺穿轻松获得样本、易于运输和样本稳定。 DBS 采样已用于临床和临床前研究，简化了样本收集和处理。 然而，尚未将使用质谱法和 ELISA 进行的研究性蛋白质定量与常规血液样本进行比较，以评估他汀类药物治疗期间胆固醇水平的变化。

虽然 LDL-C 在预测 CVD 事件减少方面已得到充分证实，但其他实验室脂质、血栓形成和炎症生物标志物已被证明与动脉粥样硬化斑块发展或 CVD 风险相关。 这些包括 Apo A-I、Apo B、Apo E、IgM、纤溶酶原、TIMP-1、血管性血友病因子、抗凝血酶 III、胱抑素 C、间皮素、C 反应蛋白、SAA、LPS 结合蛋白、甘露糖结合凝集素、髓过氧化物酶、纤维蛋白原、α-1-酸性糖蛋白、可溶性转铁蛋白受体、触珠蛋白。 所有这些 CVD 蛋白质生物标志物都可以通过研究蛋白质定量技术进行测量。

在 20 个科目的试点研究中，我们的目标是：

1. 测量他汀类药物治疗开始前后一组 CVD 蛋白生物标志物的变化。
2. 将常规采血血液样本中 LDL-C 和 HDL-C 的临床实验室测量值与 DBS 和血浆中 LDL-C (Apo B) 和 HDL-C (Apo A-I) 蛋白的研究蛋白定量质谱和 ELISA 测量值进行比较。