Sušené krevní skvrny – pilotní studie statinů (DBS)

Navzdory snížení úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění (CVD) v posledních 20 letech zůstává KVO hlavní příčinou úmrtnosti ve Spojených státech, přičemž představuje ~ 1 z každých 3 úmrtí. KVO stojí USA přes 100 miliard dolarů ročně a je důležitou oblastí pro cílenou primární a sekundární prevenci. Dyslipidémie, zejména vysoká hladina lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C), je dobře zavedeným kardiovaskulárním rizikovým faktorem a lipidové panely nalačno (včetně celkového cholesterolu, LDL-C, triglyceridů a cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů). HDL-C]) jsou zahrnuty v nedávných pokynech ACC/AHA pro hodnocení rizik z roku 2013. Klinické studie ukázaly, že snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) při léčbě statiny předpovídá snížení kardiovaskulárních příhod. Přibližně čtvrtina všech dospělých starších 45 let byla v roce 2008 na léčbě statiny a tento počet se pravděpodobně zvýší kvůli nedávným pokynům ACC/AHA Cholesterol Management z roku 2013. Tato doporučení doporučují léčbu statiny u všech pacientů s klinickou aterosklerotickou CVD, u všech pacientů s LDL-C = 190 mg/dl, pacientů ve věku 40-75 let s diabetem a LDL-C 70-189 mg/dl a pacientů s odhadem 10 -roční riziko aterosklerotického KVO = 7,5 %. U všech těchto pacientů by měl být před zahájením léčby statiny a také během sledování sestaven lipidový panel nalačno, aby se posoudila medikace a dodržování životního stylu. Tyto lipidové panely nalačno se získávají konvenční flebotomií prostřednictvím venopunkce v kancelářském nebo nemocničním laboratorním prostředí.

Výzkumná kvantifikace proteinů pomocí hmotnostní spektrometrie a ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) jsou technologie, které umožňují citlivou kvantifikaci proteinových biomarkerů a cílů, včetně lipoproteinů. Nejdůležitější je, že hmotnostní spektrometrie monitorující více reakcí (MRM) je schopna hodnotit vzorky ze suché krevní skvrny (DBS), jejíž výhody zahrnují minimální požadavky na objem, snadné získání vzorku pomocí prstu s minimálním potřebným školením, snadnou přepravu a vzorek. stabilita. Odběr vzorků DBS byl použit pro klinické a preklinické studie, což zjednodušuje odběr vzorků a manipulaci. Výzkumná kvantifikace proteinů pomocí hmotnostní spektrometrie a ELISA však nebyla srovnávána s konvenčním krevním vzorkem pro hodnocení změn hladin cholesterolu během léčby statiny.

Zatímco LDL-C je dobře zaveden v predikci snížení příhod KVO, bylo prokázáno, že další laboratorní lipidové, trombotické a zánětlivé biomarkery jsou spojeny s rozvojem aterosklerotického plátu nebo rizikem KVO. Patří mezi ně Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plazminogen, TIMP-1, Von Willebrandův faktor, antitrombin III, cystatin C, mezotelin, C-reaktivní protein, SAA, LPS-vazebný protein, lektin vázající manózu, myeloperoxidáza, fibrinogen, alfa-1-kyselý glykoprotein, rozpustný transferinový receptor, haptoglobin. Všechny tyto biomarkery proteinů CVD lze měřit technikami kvantifikace výzkumných proteinů.

V pilotní studii 20 subjektů se snažíme:

1. měřit změny v panelu biomarkerů proteinů CVD před a po zahájení terapie statiny.
2. porovnejte klinická laboratorní měření LDL-C a HDL-C v konvenčních krevních vzorcích po flebotomii s výzkumnou kvantifikací proteinů hmotnostní spektrometrií a ELISA měřením LDL-C (Apo B) a HDL-C (Apo A-I) proteinů v DBS a plazmě.