Tørket blodflekk- Statin pilotstudie (DBS)

Til tross for reduksjoner i dødelighet av kardiovaskulær sykdom (CVD) de siste 20 årene, er CVD fortsatt den viktigste årsaken til dødelighet i USA, og står for ~1 av hver 3 dødsfall. CVD koster USA over 100 milliarder dollar årlig og er et viktig felt for målrettet primær og sekundær forebygging. Dyslipidemi, spesielt et høyt lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), er en veletablert kardiovaskulær risikofaktor, og fastende lipidpaneler (inkludert totalkolesterol, LDL-C, triglyserider og høydensitetslipoproteinkolesterol [ HDL-C]) er inkludert i de siste 2013 ACC/AHA Risk Assessment Guidelines. Kliniske studier har vist at reduksjon av lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) med statinbehandling forutsier reduksjon av kardiovaskulær hendelse. Omtrent en fjerdedel av alle voksne >45 år gamle var på statinbehandling i 2008, og dette vil sannsynligvis øke på grunn av de nylige ACC/AHA-retningslinjene for kolesterolbehandling fra 2013. Disse retningslinjene anbefaler statinbehandling til alle pasienter med klinisk aterosklerotisk hjerte- og karsykdommer, alle pasienter med LDL-C = 190 mg/dL, pasienter i alderen 40-75 år med diabetes og LDL-C 70-189 mg/dL, og pasienter med anslagsvis 10 -års risiko for aterosklerotisk hjerte-kar-sykdom = 7,5 %. For alle disse pasientene bør det utarbeides et fastende lipidpanel før start av statin samt under oppfølging for å vurdere medisinering og livsstilsoverholdelse. Disse fastende lipidpanelene oppnås via konvensjonell flebotomi via venepunktur i et kontorbasert eller sykehuslaboratoriemiljø.

Forskningsproteinkvantifisering med massespektrometri og enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) er teknologier som tillater sensitiv kvantifisering av proteinbiomarkører og -mål, inkludert lipoproteiner. Det viktigste er at massespektrometri med multippel reaksjonsovervåking (MRM) er i stand til å vurdere prøver fra en tørket blodflekk (DBS), hvis fordeler inkluderer minimale volumkrav, enkel prøveoppnåelse med fingerstikk med minimal trening nødvendig, enkel transport og prøve stabilitet. DBS-prøvetaking har blitt brukt til kliniske og prekliniske studier, noe som forenkler prøveinnsamling og håndtering. Forskningsproteinkvantifisering med massespektrometri og ELISA har imidlertid ikke blitt sammenlignet med konvensjonelle blodprøver for å evaluere endringer i kolesterolnivåer under statinbehandling.

Mens LDL-C er veletablert i å forutsi reduksjon av CVD-hendelser, har andre laboratorielipid-, trombotiske og inflammatoriske biomarkører vist seg å være assosiert med aterosklerotisk plakkutvikling eller CVD-risiko. Disse inkluderer Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminogen, TIMP-1, Von Willebrand-faktor, antitrombin III, cystatin C, mesothelin, C-reaktivt protein, SAA, LPS-bindende protein, mannosebindende lektin, myeloperoksidase, fibrinogen, alfa-1-syreglykoprotein, løselig transferrinreseptor, haptoglobin. Alle disse CVD-proteinbiomarkørene kan måles ved hjelp av forskningsproteinkvantifiseringsteknikker.

I en pilotstudie av 20 fag tar vi sikte på å:

1. måle endringer i et panel av CVD-proteinbiomarkører før og etter oppstart av statinbehandling.
2. sammenligne kliniske laboratoriemålinger av LDL-C og HDL-C i konvensjonelle flebotomiblodprøver med forskningsproteinkvantifiseringsmassespektrometri og ELISA-målinger av LDL-C (Apo B) og HDL-C (Apo A-I) proteiner i DBS og plasma.