Suszona plama krwi — badanie pilotażowe dotyczące statyn (DBS)

Pomimo zmniejszenia śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CVD) w ciągu ostatnich 20 lat, CVD pozostaje główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych, odpowiadając za około 1 na 3 zgony. CVD kosztuje USA ponad 100 miliardów dolarów rocznie i jest ważnym obszarem ukierunkowanej profilaktyki pierwotnej i wtórnej. Dyslipidemia, a zwłaszcza wysoki poziom cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości (LDL-C), jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, a panele lipidowe na czczo (w tym cholesterol całkowity, LDL-C, triglicerydy i cholesterol w lipoproteinach o dużej gęstości [13]. HDL-C]) są uwzględnione w najnowszych wytycznych ACC/AHA dotyczących oceny ryzyka z 2013 r. Badania kliniczne wykazały, że obniżenie poziomu cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDL-C) za pomocą terapii statynami przewiduje zmniejszenie częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych. W 2008 roku około jedna czwarta wszystkich dorosłych powyżej 45 roku życia była leczona statynami, a liczba ta prawdopodobnie wzrośnie ze względu na ostatnie wytyczne ACC/AHA dotyczące zarządzania cholesterolem z 2013 roku. Niniejsze wytyczne zalecają leczenie statynami u wszystkich pacjentów z kliniczną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, wszystkich pacjentów z LDL-C = 190 mg/dl, pacjentów w wieku 40-75 lat z cukrzycą i LDL-C 70-189 mg/dl oraz pacjentów z około 10 roczne ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej = 7,5%. W przypadku wszystkich tych pacjentów przed rozpoczęciem leczenia statyną, a także w trakcie obserwacji należy sporządzić panel lipidowy na czczo, aby ocenić przestrzeganie zaleceń dotyczących leków i stylu życia. Te panele lipidowe na czczo uzyskuje się za pomocą konwencjonalnej flebotomii poprzez nakłucie żyły w warunkach laboratoryjnych w biurze lub szpitalu.

Badania ilościowe białek za pomocą spektrometrii mas i testu immunoenzymatycznego (ELISA) to technologie, które pozwalają na czułe oznaczanie ilościowe biomarkerów i celów białkowych, w tym lipoprotein. Co najważniejsze, spektrometria mas z monitorowaniem reakcji wielokrotnych (MRM) jest w stanie ocenić próbki z wysuszonej plamki krwi (DBS), której zalety obejmują minimalne wymagania dotyczące objętości, łatwość uzyskania próbki za pomocą opuszka palca przy minimalnym przeszkoleniu, łatwość transportu i próbki stabilność. Pobieranie próbek DBS stosowano w badaniach klinicznych i przedklinicznych, upraszczając pobieranie i obchodzenie się z próbkami. Jednak ilościowe oznaczanie białka badawczego za pomocą spektrometrii mas i testu ELISA nie zostało porównane z konwencjonalną próbką krwi w celu oceny zmian poziomu cholesterolu podczas leczenia statynami.

Podczas gdy LDL-C ma ugruntowaną pozycję w przewidywaniu redukcji zdarzeń CVD, wykazano, że inne laboratoryjne biomarkery lipidowe, zakrzepowe i zapalne są związane z rozwojem blaszki miażdżycowej lub ryzykiem CVD. Należą do nich Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plazminogen, TIMP-1, czynnik von Willebranda, antytrombina III, cystatyna C, mezotelina, białko C-reaktywne, SAA, białko wiążące LPS, lektyna wiążąca mannozę, mieloperoksydaza, fibrynogen, alfa-1-kwaśna glikoproteina, rozpuszczalny receptor transferyny, haptoglobina. Wszystkie te biomarkery białek CVD można mierzyć za pomocą badawczych technik ilościowego oznaczania białek.

W badaniu pilotażowym obejmującym 20 osób naszym celem jest:

1. mierzyć zmiany w panelu biomarkerów białkowych CVD przed i po rozpoczęciu leczenia statynami.
2. porównać kliniczne pomiary laboratoryjne LDL-C i HDL-C w konwencjonalnych próbkach krwi pobranych z flebotomii z ilościową spektrometrią mas badanego białka i pomiarami ELISA białek LDL-C (Apo B) i HDL-C (Apo A-I) w DBS i osoczu.