Étude pilote sur les taches de sang séchées et les statines (DBS)

Malgré les réductions de la mortalité par maladies cardiovasculaires (MCV) au cours des 20 dernières années, les MCV restent la principale cause de mortalité aux États-Unis, représentant environ 1 décès sur 3. Les maladies cardiovasculaires coûtent aux États-Unis plus de 100 milliards de dollars par an et constituent un domaine important pour la prévention primaire et secondaire ciblée. La dyslipidémie, en particulier un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), est un facteur de risque cardiovasculaire bien établi, et les bilans lipidiques à jeun (y compris le cholestérol total, le LDL-C, les triglycérides et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité [ HDL-C]) sont inclus dans les récentes directives d'évaluation des risques de l'ACC/AHA de 2013. Des essais cliniques ont montré que la réduction du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) avec un traitement par statine prédit la réduction des événements cardiovasculaires. Environ un quart de tous les adultes de plus de 45 ans suivaient un traitement par statines en 2008, et cela augmentera probablement en raison des récentes directives de gestion du cholestérol de l'ACC/AHA de 2013. Ces lignes directrices recommandent un traitement par statine chez tous les patients atteints de MCV athérosclérotique clinique, tous les patients avec LDL-C = 190 mg/dL, les patients âgés de 40 à 75 ans atteints de diabète et LDL-C 70-189 mg/dL, et les patients avec environ 10 risque de MCV athéroscléreuse à un an = 7,5 %. Pour tous ces patients, un panel de lipides à jeun doit être établi avant l'initiation des statines ainsi que pendant le suivi pour évaluer l'observance des médicaments et du mode de vie. Ces panels lipidiques à jeun sont obtenus par phlébotomie conventionnelle par ponction veineuse dans un cabinet ou un laboratoire hospitalier.

La quantification des protéines de recherche avec la spectrométrie de masse et le dosage immuno-enzymatique (ELISA) sont des technologies qui permettent une quantification sensible des biomarqueurs et des cibles protéiques, y compris les lipoprotéines. Plus important encore, la spectrométrie de masse de surveillance de réactions multiples (MRM) est capable d'évaluer des échantillons à partir d'une tache de sang séché (DBS), dont les avantages incluent des exigences de volume minimales, la facilité d'obtention de l'échantillon au doigt avec une formation minimale requise, la facilité de transport et l'échantillon la stabilité. L'échantillonnage DBS a été utilisé pour les études cliniques et précliniques, simplifiant la collecte et la manipulation des échantillons. Cependant, la quantification des protéines de recherche avec spectrométrie de masse et ELISA n'a pas été comparée à un échantillon de sang conventionnel pour évaluer les changements dans les niveaux de cholestérol pendant le traitement par statine.

Bien que le LDL-C soit bien établi pour prédire la réduction des événements cardiovasculaires, d'autres biomarqueurs lipidiques, thrombotiques et inflammatoires de laboratoire se sont avérés associés au développement de plaques d'athérosclérose ou au risque de maladies cardiovasculaires. Ceux-ci comprennent Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminogène, TIMP-1, facteur Von Willebrand, antithrombine III, cystatine C, mésothéline, protéine C-réactive, SAA, protéine de liaison au LPS, lectine de liaison au mannose, myéloperoxydase, fibrinogène, alpha-1-glycoprotéine acide, récepteur soluble de la transferrine, haptoglobine. Tous ces biomarqueurs protéiques CVD peuvent être mesurés par des techniques de quantification des protéines de recherche.

Dans une étude pilote de 20 sujets, nous visons à :

1. mesurer les changements dans un panel de biomarqueurs protéiques CVD avant et après le début du traitement par statine.
2. comparer les mesures de laboratoire clinique de LDL-C et HDL-C dans des échantillons de sang de phlébotomie conventionnels avec la spectrométrie de masse de quantification des protéines de recherche et les mesures ELISA des protéines LDL-C (Apo B) et HDL-C (Apo A-I) dans le DBS et le plasma.