Estudio piloto de estatinas con manchas de sangre seca (DBS)

A pesar de las reducciones en la mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) en los últimos 20 años, la ECV sigue siendo la principal causa de mortalidad en los Estados Unidos, representando ~1 de cada 3 muertes. Las ECV le cuestan a los EE. UU. más de $ 100 mil millones al año y es un campo importante para la prevención primaria y secundaria específica. La dislipidemia, particularmente un nivel alto de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), es un factor de riesgo cardiovascular bien establecido y los paneles de lípidos en ayunas (que incluyen colesterol total, LDL-C, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad [ HDL-C]) se incluyen en las recientes Directrices de evaluación de riesgos de ACC/AHA de 2013. Los ensayos clínicos han demostrado que la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) con la terapia con estatinas predice la reducción de eventos cardiovasculares. Alrededor de una cuarta parte de todos los adultos mayores de 45 años estaban en tratamiento con estatinas en 2008, y esto probablemente aumentará debido a las recientes pautas de manejo del colesterol de ACC/AHA de 2013. Estas guías recomiendan la terapia con estatinas en todos los pacientes con ECV aterosclerótica clínica, todos los pacientes con LDL-C = 190 mg/dL, pacientes de 40 a 75 años de edad con diabetes y LDL-C 70-189 mg/dL, y pacientes con un estimado de 10 -año de riesgo de ECV aterosclerótica = 7,5%. Para todos estos pacientes, se debe realizar un perfil de lípidos en ayunas antes del inicio de la estatina, así como durante el seguimiento para evaluar la adherencia a la medicación y el estilo de vida. Estos paneles de lípidos en ayunas se obtienen mediante flebotomía convencional mediante venopunción en un entorno de laboratorio de un hospital o en un consultorio.

La cuantificación de proteínas de investigación con espectrometría de masas y el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) son tecnologías que permiten la cuantificación sensible de biomarcadores y objetivos de proteínas, incluidas las lipoproteínas. Lo que es más importante, la espectrometría de masas de monitorización de reacciones múltiples (MRM) es capaz de evaluar muestras de una gota de sangre seca (DBS), cuyas ventajas incluyen requisitos de volumen mínimo, facilidad para obtener la muestra mediante punción digital con un entrenamiento mínimo requerido, facilidad de transporte y de muestreo. estabilidad. El muestreo DBS se ha utilizado para estudios clínicos y preclínicos, lo que simplifica la recolección y el manejo de muestras. Sin embargo, la cuantificación de proteínas de investigación con espectrometría de masas y ELISA no se ha comparado con una muestra de sangre convencional para evaluar los cambios en los niveles de colesterol durante la terapia con estatinas.

Si bien el LDL-C está bien establecido para predecir la reducción de eventos de ECV, se ha demostrado que otros biomarcadores lipídicos, trombóticos e inflamatorios de laboratorio están asociados con el desarrollo de placa aterosclerótica o el riesgo de ECV. Estos incluyen Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminógeno, TIMP-1, factor Von Willebrand, antitrombina III, cistatina C, mesotelina, proteína C reactiva, SAA, proteína de unión a LPS, lectina de unión a manosa, mieloperoxidasa, fibrinógeno, alfa-1-glucoproteína ácida, receptor de transferrina soluble, haptoglobina. Todos estos biomarcadores de proteínas de CVD se pueden medir mediante técnicas de cuantificación de proteínas de investigación.

En un estudio piloto de 20 sujetos, nuestro objetivo es:

1. medir los cambios en un panel de biomarcadores de proteínas CVD antes y después del inicio de la terapia con estatinas.
2. compare las mediciones de laboratorio clínico de LDL-C y HDL-C en muestras de sangre de flebotomía convencional con espectrometría de masas de cuantificación de proteínas de investigación y mediciones ELISA de proteínas LDL-C (Apo B) y HDL-C (Apo A-I) en DBS y plasma.