乾燥血液スポット - スタチン パイロット研究 (DBS)

過去 20 年間に心血管疾患 (CVD) による死亡率が低下したにもかかわらず、CVD は依然として米国の主要な死亡原因であり、死亡者の 3 人に 1 人を占めています。 CVD は米国で年間 1,000 億ドル以上の費用がかかり、的を絞った一次および二次予防の重要な分野です。 脂質異常症、特に低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の高値は、十分に確立された心血管リスク要因であり、空腹時脂質パネル (総コレステロール、LDL-C、トリグリセリド、および高密度リポタンパク質コレステロール [ HDL-C]) は、最近の 2013 ACC/AHA リスク評価ガイドラインに含まれています。 臨床試験では、スタチン療法による低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の減少が心血管イベントの減少を予測することが示されています。 45 歳以上のすべての成人の約 4 分の 1 が 2008 年にスタチン療法を受けており、最近の 2013 年の ACC/AHA コレステロール管理ガイドラインにより、これは増加する可能性があります。 これらのガイドラインは、臨床的アテローム性動脈硬化性 CVD のすべての患者、LDL-C = 190 mg/dL のすべての患者、40 ～ 75 歳の糖尿病および LDL-C 70 ～ 189 mg/dL の患者、および推定 10 -年間のアテローム硬化性 CVD リスク = 7.5%。 これらのすべての患者について、スタチンの開始前とフォローアップ中に空腹時脂質パネルを作成して、投薬とライフスタイルの順守を評価する必要があります。 これらの空腹時脂質パネルは、オフィスベースまたは病院の実験室での静脈穿刺による従来の瀉血によって得られます。

質量分析および酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) による研究タンパク質定量は、リポタンパク質を含むタンパク質バイオマーカーおよび標的の高感度定量を可能にする技術です。 最も重要なことは、多重反応モニタリング (MRM) 質量分析法は、乾燥血液スポット (DBS) からのサンプルを評価できることです。その利点には、最小量の要件、最小限のトレーニングで指先スティックによるサンプル到達の容易さ、輸送の容易さ、およびサンプルが含まれます。安定。 DBS サンプリングは、臨床および前臨床研究に使用されており、サンプルの収集と取り扱いが簡素化されています。 ただし、スタチン療法中のコレステロール値の変化を評価するために、質量分析法と ELISA を使用した研究タンパク質定量は、従来の血液サンプルと比較されていません。

LDL-C は CVD イベントの減少を予測する上で十分に確立されていますが、他の実験室脂質、血栓性および炎症性バイオマーカーは、アテローム硬化性プラークの発生または CVD リスクと関連していることが示されています。 これらには、アポ A-I、アポ B、アポ E、IgM、プラスミノーゲン、TIMP-1、フォン ヴィレブランド因子、アンチトロンビン III、シスタチン C、メソセリン、C 反応性タンパク質、SAA、LPS 結合タンパク質、マンノース結合レクチン、ミエロペルオキシダーゼ、フィブリノーゲン、α-1-酸性糖タンパク質、可溶性トランスフェリン受容体、ハプトグロビン。 これらの CVD タンパク質バイオマーカーはすべて、研究タンパク質定量技術によって測定できます。

20 人の被験者を対象としたパイロット スタディでは、次のことを目指しています。

1. スタチン療法の開始前後の CVD タンパク質バイオマーカーのパネルの変化を測定します。
2. 従来の採血血液サンプル中の LDL-C および HDL-C の臨床検査測定値を、DBS および血漿中の LDL-C (Apo B) および HDL-C (Apo A-I) タンパク質の研究タンパク質定量質量分析および ELISA 測定値と比較します。