Kuivunut veripiste – statiinipilottitutkimus (DBS)

Huolimatta sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) kuolleisuuden vähenemisestä viimeisen 20 vuoden aikana, sydän- ja verisuonitauti on edelleen johtava kuolinsyy Yhdysvalloissa, ja sen osuus on noin yksi joka kolmas kuolemantapaus. CVD maksaa Yhdysvalloille vuosittain yli 100 miljardia dollaria, ja se on tärkeä kohde kohdistetussa primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. Dyslipidemia, erityisesti korkea matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C), on vakiintunut kardiovaskulaarinen riskitekijä ja paasto-lipidipaneelit (mukaan lukien kokonaiskolesteroli, LDL-C, triglyseridit ja korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli). HDL-C]) sisältyvät viimeaikaisiin vuoden 2013 ACC/AHA-riskinarviointiohjeisiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) väheneminen statiinihoidolla ennustaa kardiovaskulaaristen tapahtumien vähenemistä. Noin neljäsosa kaikista yli 45-vuotiaista aikuisista sai statiinihoitoa vuonna 2008, ja tämä määrä todennäköisesti lisääntyy viimeaikaisten vuoden 2013 ACC/AHA-kolesterolinhallintaohjeiden ansiosta. Näissä ohjeissa suositellaan statiinihoitoa kaikille potilaille, joilla on kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti, kaikille potilaille, joilla on LDL-kolesteroli = 190 mg/dl, 40–75-vuotiaille potilaille, joilla on diabetes ja LDL-C 70–189 mg/dl, sekä potilaille, joilla on arviolta 10 -vuoden ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitautien riski = 7,5 %. Kaikille näille potilaille tulee tehdä paastolipidipaneeli ennen statiinihoidon aloittamista sekä seurannan aikana lääkityksen ja elämäntapojen noudattamisen arvioimiseksi. Nämä paasto-lipidipaneelit saadaan tavanomaisella flebotomialla laskimopunktiolla toimisto- tai sairaalalaboratoriossa.

Tutkimusproteiinien kvantitointi massaspektrometrialla ja entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) ovat teknologioita, jotka mahdollistavat proteiinien biomarkkerien ja kohteiden herkän kvantifioinnin, mukaan lukien lipoproteiinit. Mikä tärkeintä, usean reaktion monitoroinnin (MRM) massaspektrometria pystyy arvioimaan näytteitä kuivatusta veripisteestä (DBS), jonka etuja ovat minimaalinen tilavuusvaatimus, näytteenoton helppous sormipuikolla minimaalisella koulutuksella, kuljetuksen ja näytteen helppous. vakautta. DBS-näytteenottoa on käytetty kliinisissä ja prekliinisissä tutkimuksissa, mikä yksinkertaistaa näytteenottoa ja käsittelyä. Tutkimusproteiinien kvantitointia massaspektrometrialla ja ELISA:lla ei kuitenkaan ole verrattu tavanomaiseen verinäytteeseen arvioitaessa kolesterolitasojen muutoksia statiinihoidon aikana.

Vaikka LDL-kolesteroli on vakiintunut ennustamaan sydän- ja verisuonitautitapahtumien vähentymistä, muiden laboratorioiden lipidien, tromboottisten ja tulehduksellisten biomarkkerien on osoitettu liittyvän ateroskleroottisen plakin kehittymiseen tai sydän- ja verisuonitautiriskiin. Näitä ovat Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminogeeni, TIMP-1, Von Willebrand -tekijä, antitrombiini III, kystatiini C, mesoteliini, C-reaktiivinen proteiini, SAA, LPS:ää sitova proteiini, mannoosia sitova lektiini, myeloperoksidaasi, fibrinogeeni, alfa-1-happoglykoproteiini, liukoinen transferriinireseptori, haptoglobiini. Kaikki nämä CVD-proteiinien biomarkkerit voidaan mitata tutkimusproteiinien kvantitointitekniikoilla.

20 kohteen pilottitutkimuksessa pyrimme:

1. mittaa muutoksia CVD-proteiinien biomarkkereiden paneelissa ennen statiinihoidon aloittamista ja sen jälkeen.
2. vertailla LDL-C:n ja HDL-C:n kliinisiä laboratoriomittauksia tavanomaisissa flebotomiaverinäytteissä tutkimusproteiinien kvantitatiiviseen massaspektrometriaan ja LDL-C (Apo B)- ja HDL-C (Apo A-I) -proteiinien ELISA-mittauksiin DBS:ssä ja plasmassa.