Dried Blood Spot-statine pilotstudie (DBS)

Ondanks de afname van de sterfte aan hart- en vaatziekten (HVZ) in de afgelopen 20 jaar, blijft HVZ de belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten, goed voor ongeveer 1 op de 3 sterfgevallen. CVD kost de VS jaarlijks meer dan $ 100 miljard en is een belangrijk veld voor gerichte primaire en secundaire preventie. Dyslipidemie, met name een hoog low-density-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C)-gehalte, is een gevestigde cardiovasculaire risicofactor en nuchtere lipidenpanels (waaronder totaal cholesterol, LDL-C, triglyceriden en high-density-lipoproteïne-cholesterol). HDL-C]) zijn opgenomen in de recente 2013 ACC/AHA Risk Assessment Guidelines. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat verlaging van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) met statinetherapie de vermindering van cardiovasculaire gebeurtenissen voorspelt. Ongeveer een kwart van alle volwassenen >45 jaar oud was in 2008 op statinetherapie, en dit zal waarschijnlijk toenemen als gevolg van de recente ACC/AHA-richtlijnen voor cholesterolbeheer uit 2013. Deze richtlijnen bevelen statinetherapie aan bij alle patiënten met klinische atherosclerotische CVD, alle patiënten met LDL-C = 190 mg/dL, patiënten van 40-75 jaar met diabetes en LDL-C 70-189 mg/dL, en patiënten met naar schatting 10 jaar atherosclerotisch CVD risico = 7,5%. Voor al deze patiënten moet een nuchter lipidenpanel worden opgesteld voorafgaand aan de start van de statine en tijdens de follow-up om medicatie en therapietrouw te beoordelen. Deze nuchtere lipidenpanelen worden verkregen via conventionele aderlaten via venopunctuur in een laboratoriumomgeving op kantoor of in een ziekenhuis.

Onderzoek eiwitkwantificatie met massaspectrometrie en enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) zijn technologieën die gevoelige kwantificering van eiwitbiomarkers en -doelen, waaronder lipoproteïnen, mogelijk maken. Het belangrijkste is dat multiple reaction monitoring (MRM) massaspectrometrie in staat is om monsters van een gedroogde bloedvlek (DBS) te beoordelen, waarvan de voordelen zijn: minimale volume-eisen, gemak van monstername door vingerprik met minimale training vereist, gemak van transport en monstername. stabiliteit. DBS-monstername is gebruikt voor klinische en preklinische onderzoeken, waardoor het verzamelen en hanteren van monsters wordt vereenvoudigd. Onderzoek naar eiwitkwantificering met massaspectrometrie en ELISA is echter niet vergeleken met conventioneel bloedmonster voor het evalueren van veranderingen in cholesterolwaarden tijdens statinetherapie.

Hoewel LDL-C goed ingeburgerd is in het voorspellen van CVD-gebeurtenisreductie, is aangetoond dat andere laboratoriumlipiden, trombotische en inflammatoire biomarkers geassocieerd zijn met de ontwikkeling van atherosclerotische plaques of CVD-risico. Deze omvatten Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminogeen, TIMP-1, Von Willebrand-factor, antitrombine III, cystatine C, mesotheline, C-reactief proteïne, SAA, LPS-bindend eiwit, mannose-bindend lectine, myeloperoxidase, fibrinogeen, alfa-1-zuur glycoproteïne, oplosbare transferrinereceptor, haptoglobine. Al deze biomarkers voor CVD-eiwitten kunnen worden gemeten met technieken voor het kwantificeren van onderzoekseiwitten.

In een pilotstudie van 20 proefpersonen streven we naar:

1. meet veranderingen in een panel van biomarkers voor CVD-eiwitten voor en na de start van statinetherapie.
2. vergelijk klinische laboratoriummetingen van LDL-C en HDL-C in conventionele aderlatingsbloedmonsters met massaspectrometrie voor eiwitkwantificering van onderzoek en ELISA-metingen van LDL-C (Apo B) en HDL-C (Apo A-I) eiwitten in DBS en plasma.