Tørret blodplet- Statin pilotundersøgelse (DBS)

På trods af reduktioner i dødeligheden af ​​kardiovaskulær sygdom (CVD) i de sidste 20 år, er hjerte-kar-sygdomme fortsat den førende årsag til dødelighed i USA, der tegner sig for ~1 ud af hver 3 dødsfald. CVD koster USA over 100 milliarder dollars årligt og er et vigtigt felt for målrettet primær og sekundær forebyggelse. Dyslipidæmi, især et højt lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) niveau, er en veletableret kardiovaskulær risikofaktor og fastende lipidpaneler (inklusive totalkolesterol, LDL-C, triglycerider og højdensitetslipoproteinkolesterol [ HDL-C]) er inkluderet i de seneste 2013 ACC/AHA Risk Assessment Guidelines. Kliniske forsøg har vist, at reduktion af lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) med statinbehandling forudsiger reduktion af kardiovaskulær hændelse. Omkring en fjerdedel af alle voksne >45 år gamle var i statinbehandling i 2008, og dette vil sandsynligvis stige på grund af de seneste 2013 ACC/AHA kolesterolstyringsretningslinjer. Disse retningslinjer anbefaler statinbehandling til alle patienter med klinisk aterosklerotisk CVD, alle patienter med LDL-C = 190 mg/dL, patienter i alderen 40-75 år med diabetes og LDL-C 70-189 mg/dL og patienter med anslået 10 -års risiko for aterosklerotisk CVD = 7,5%. For alle disse patienter bør der udarbejdes et fastende lipidpanel forud for initiering af statin samt under opfølgning for at vurdere medicin og livsstilsoverholdelse. Disse fastende lipidpaneler opnås via konventionel flebotomi via venopuncture i et kontorbaseret eller hospitalslaboratoriemiljø.

Forskningsproteinkvantificering med massespektrometri og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) er teknologier, der muliggør følsom kvantificering af proteinbiomarkører og -mål, herunder lipoproteiner. Vigtigst er det, at massespektrometri med multipel reaktionsmonitorering (MRM) er i stand til at vurdere prøver fra en tørret blodplet (DBS), hvis fordele omfatter minimale volumenkrav, let prøveopnåelse med fingerpind med minimal nødvendig træning, nem transport og prøve stabilitet. DBS-prøvetagning er blevet brugt til kliniske og prækliniske undersøgelser, hvilket forenkler prøveindsamling og håndtering. Imidlertid er forskningsproteinkvantificering med massespektrometri og ELISA ikke blevet sammenlignet med konventionel blodprøve til evaluering af ændringer i kolesterolniveauer under statinbehandling.

Mens LDL-C er veletableret til at forudsige reduktion af CVD-hændelser, har andre laboratorielipid-, trombotiske og inflammatoriske biomarkører vist sig at være forbundet med aterosklerotisk plakudvikling eller CVD-risiko. Disse omfatter Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminogen, TIMP-1, Von Willebrand faktor, antithrombin III, cystatin C, mesothelin, C-reaktivt protein, SAA, LPS-bindende protein, mannosebindende lectin, myeloperoxidase, fibrinogen, alfa-1-syreglycoprotein, opløselig transferrinreceptor, haptoglobin. Alle disse CVD-proteinbiomarkører kan måles ved forskningsproteinkvantificeringsteknikker.

I en pilotundersøgelse af 20 emner sigter vi mod at:

1. måle ændringer i et panel af CVD-proteinbiomarkører før og efter påbegyndelse af statinbehandling.
2. sammenligne kliniske laboratoriemålinger af LDL-C og HDL-C i konventionelle flebotomi-blodprøver med forskningsproteinkvantificeringsmassespektrometri og ELISA-målinger af LDL-C (Apo B) og HDL-C (Apo A-I) proteiner i DBS og plasma.