Pilotstudie mit getrocknetem Blutflecken-Statin (DBS)

Trotz des Rückgangs der Sterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in den letzten 20 Jahren bleibt CVD die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und ist für etwa 1 von 3 Todesfällen verantwortlich. CVD kostet die USA jährlich über 100 Milliarden US-Dollar und ist ein wichtiges Feld für gezielte Primär- und Sekundärprävention. Dyslipidämie, insbesondere ein hoher Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel (LDL-C), ist ein gut etablierter kardiovaskulärer Risikofaktor, und Nüchtern-Lipid-Panels (einschließlich Gesamtcholesterin, LDL-C, Triglyceride und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin [ HDL-C]) sind in den jüngsten 2013 ACC/AHA Risk Assessment Guidelines enthalten. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) mit einer Statintherapie eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse vorhersagt. Etwa ein Viertel aller Erwachsenen über 45 Jahre befand sich 2008 unter Statintherapie, und diese Zahl wird aufgrund der jüngsten ACC/AHA-Richtlinien zum Cholesterinmanagement von 2013 wahrscheinlich zunehmen. Diese Leitlinien empfehlen eine Statintherapie bei allen Patienten mit klinischer atherosklerotischer CVD, allen Patienten mit LDL-C = 190 mg/dl, Patienten im Alter von 40–75 Jahren mit Diabetes und LDL-C 70–189 mg/dl und Patienten mit geschätzten 10 -Jahr atherosklerotisches CVD-Risiko = 7,5 %. Bei all diesen Patienten sollte vor Beginn der Statintherapie sowie während der Nachsorge ein Nüchtern-Lipid-Panel erstellt werden, um die Einhaltung der Medikation und des Lebensstils zu beurteilen. Diese Nüchtern-Lipid-Panels werden durch herkömmliche Phlebotomie über Venenpunktion in einer Praxis- oder Krankenhauslaborumgebung erhalten.

Die Quantifizierung von Forschungsproteinen mit Massenspektrometrie und Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) sind Technologien, die eine empfindliche Quantifizierung von Protein-Biomarkern und Zielen, einschließlich Lipoproteinen, ermöglichen. Am wichtigsten ist, dass die Massenspektrometrie mit multipler Reaktionsüberwachung (MRM) in der Lage ist, Proben aus einem getrockneten Blutfleck (DBS) zu beurteilen, zu deren Vorteilen minimale Volumenanforderungen, einfache Probengewinnung per Fingerstich mit minimalem Schulungsaufwand, einfacher Transport und Probe gehören Stabilität. Die DBS-Probenahme wurde für klinische und vorklinische Studien verwendet, um die Probenentnahme und -handhabung zu vereinfachen. Die Quantifizierung von Forschungsproteinen mit Massenspektrometrie und ELISA wurde jedoch nicht mit herkömmlichen Blutproben verglichen, um Veränderungen des Cholesterinspiegels während der Statintherapie zu bewerten.

Während LDL-C bei der Vorhersage der Reduktion von CVD-Ereignissen gut etabliert ist, wurde gezeigt, dass andere Laborlipid-, thrombotische und entzündliche Biomarker mit der Entwicklung atherosklerotischer Plaques oder dem CVD-Risiko assoziiert sind. Dazu gehören Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, Plasminogen, TIMP-1, Von-Willebrand-Faktor, Antithrombin III, Cystatin C, Mesothelin, C-reaktives Protein, SAA, LPS-bindendes Protein, Mannose-bindendes Lektin, Myeloperoxidase, Fibrinogen, Alpha-1-Säure-Glykoprotein, löslicher Transferrinrezeptor, Haptoglobin. Alle diese CVD-Protein-Biomarker können durch Quantifizierungstechniken für Forschungsproteine ​​gemessen werden.

In einer Pilotstudie mit 20 Probanden wollen wir:

1. Messen Sie Änderungen in einem Panel von CVD-Protein-Biomarkern vor und nach Beginn der Statintherapie.
2. Vergleichen Sie klinische Labormessungen von LDL-C und HDL-C in herkömmlichen Phlebotomie-Blutproben mit Forschungsproteinquantifizierungs-Massenspektrometrie und ELISA-Messungen von LDL-C (Apo B)- und HDL-C (Apo A-I)-Proteinen in DBS und Plasma.