Torkad blodfläck- Statinpilotstudie (DBS)

Trots minskningar av dödligheten i kardiovaskulär sjukdom (CVD) under de senaste 20 åren är hjärt-kärlsjukdom fortfarande den vanligaste dödsorsaken i USA, och står för ~1 av var tredje dödsfall. CVD kostar USA över 100 miljarder dollar årligen och är ett viktigt område för riktad primär och sekundär prevention. Dyslipidemi, särskilt en hög lågdensitetslipoproteinkolesterolnivå (LDL-C), är en väletablerad kardiovaskulär riskfaktor och fastande lipidpaneler (inklusive totalkolesterol, LDL-C, triglycerider och högdensitetslipoproteinkolesterol [ HDL-C]) ingår i de senaste 2013 ACC/AHA Risk Assessment Guidelines. Kliniska prövningar har visat att minskning av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med statinbehandling förutsäger minskning av kardiovaskulära händelser. Ungefär en fjärdedel av alla vuxna >45 år gamla fick statinbehandling 2008, och detta kommer sannolikt att öka på grund av de senaste ACC/AHA-riktlinjerna för kolesterolhantering från 2013. Dessa riktlinjer rekommenderar statinbehandling till alla patienter med klinisk aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, alla patienter med LDL-C = 190 mg/dL, patienter i åldern 40-75 år med diabetes och LDL-C 70-189 mg/dL, och patienter med uppskattningsvis 10 -årsrisk för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom = 7,5%. För alla dessa patienter bör en fastande lipidpanel tas fram före start av statin samt under uppföljning för att bedöma medicinering och livsstilsefterlevnad. Dessa fastande lipidpaneler erhålls via konventionell flebotomi via venopuncture i en kontorsbaserad eller sjukhuslaboratoriemiljö.

Forskningsproteinkvantifiering med masspektrometri och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) är teknologier som möjliggör känslig kvantifiering av proteinbiomarkörer och mål, inklusive lipoproteiner. Det viktigaste är att masspektrometri med multipel reaktionsövervakning (MRM) kan bedöma prover från en torkad blodfläck (DBS), vars fördelar inkluderar minimala volymkrav, enkel provtagning med fingerstick med minimal träning som krävs, enkel transport och prov. stabilitet. DBS-provtagning har använts för kliniska och prekliniska studier, vilket förenklar provtagning och hantering. Forskningsproteinkvantifiering med masspektrometri och ELISA har dock inte jämförts med konventionella blodprov för att utvärdera förändringar i kolesterolnivåer under statinbehandling.

Medan LDL-C är väletablerat för att förutsäga minskning av CVD-händelser, har andra laboratorielipider, trombotiska och inflammatoriska biomarkörer visat sig vara associerade med utveckling av aterosklerotisk plack eller risk för hjärt-kärlsjukdom. Dessa inkluderar Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, plasminogen, TIMP-1, Von Willebrand-faktor, antitrombin III, cystatin C, mesotelin, C-reaktivt protein, SAA, LPS-bindande protein, mannosbindande lektin, myeloperoxidas, fibrinogen, alfa-1-syraglykoprotein, löslig transferrinreceptor, haptoglobin. Alla dessa CVD-proteinbiomarkörer kan mätas med forskningsproteinkvantifieringstekniker.

I en pilotstudie av 20 ämnen strävar vi efter att:

1. mäta förändringar i en panel av CVD-proteinbiomarkörer före och efter påbörjad statinbehandling.
2. jämföra kliniska laboratoriemätningar av LDL-C och HDL-C i konventionella flebotomiblodprover med forskningsproteinkvantifieringsmasspektrometri och ELISA-mätningar av LDL-C (Apo B) och HDL-C (Apo A-I) proteiner i DBS och plasma.