마른 혈반 - 스타틴 파일럿 연구 (DBS)

지난 20년 동안 심혈관 질환(CVD) 사망률이 감소했음에도 불구하고 CVD는 미국에서 사망의 주요 원인으로 남아 있으며 사망 3명 중 ~1명을 차지합니다. CVD는 미국에서 연간 1,000억 달러 이상의 비용이 들며 표적화된 1차 및 2차 예방을 위한 중요한 분야입니다. 이상지질혈증, 특히 높은 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치는 잘 알려진 심혈관 위험 인자이며, 공복 지질 패널(총 콜레스테롤, LDL-C, 트리글리세리드 및 고밀도지단백 콜레스테롤 포함)[ HDL-C])는 최근 2013 ACC/AHA 위험 평가 지침에 포함되어 있습니다. 임상 시험에서 스타틴 요법으로 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 감소가 심혈관 사건 감소를 예측하는 것으로 나타났습니다. 45세 이상 성인의 약 4분의 1이 2008년에 스타틴 요법을 받았으며 이는 최근 2013년 ACC/AHA 콜레스테롤 관리 지침으로 인해 증가할 것입니다. 이 가이드라인은 임상적 죽상동맥경화성 CVD가 있는 모든 환자, LDL-C = 190 mg/dL인 모든 환자, 당뇨병과 LDL-C 70-189 mg/dL인 40-75세 환자, 약 10명의 환자에게 스타틴 요법을 권장합니다. -년 죽상경화성 CVD 위험 = 7.5%. 이 모든 환자의 경우, 스타틴 시작 전과 후속 조치 중에 공복 지질 패널을 작성하여 약물 및 생활 방식 순응도를 평가해야 합니다. 이러한 공복 지질 패널은 사무실 기반 또는 병원 실험실 설정에서 정맥 천자를 통해 기존의 정맥 절개를 통해 얻습니다.

질량분석법 및 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)을 사용한 연구 단백질 정량 분석은 지단백질을 포함한 단백질 바이오마커 및 표적의 민감한 정량을 가능하게 하는 기술입니다. 가장 중요한 것은 MRM(다중 반응 모니터링) 질량 분석법이 마른 혈반(DBS)의 샘플을 평가할 수 있다는 점입니다. DBS의 장점에는 최소한의 부피 요구 사항, 최소한의 교육으로 손가락 스틱으로 샘플을 쉽게 얻을 수 있는 것, 운반 용이성 및 샘플이 포함됩니다. 안정. DBS 샘플링은 임상 및 전임상 연구에 사용되어 샘플 수집 및 취급을 단순화합니다. 그러나 스타틴 치료 중 콜레스테롤 수치의 변화를 평가하기 위해 질량 분석법과 ELISA를 사용한 연구 단백질 정량은 기존 혈액 샘플과 비교되지 않았습니다.

LDL-C는 CVD 이벤트 감소를 예측하는 데 잘 확립되어 있지만 다른 실험실 지질, 혈전 및 염증 바이오마커는 죽상경화반 발생 또는 CVD 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 여기에는 Apo A-I, Apo B, Apo E, IgM, 플라스미노겐, TIMP-1, 폰 ​​빌레브란트 인자, 안티트롬빈 III, 시스타틴 C, 메소텔린, C 반응성 단백질, SAA, LPS 결합 단백질, 만노스 결합 렉틴, 골수과산화효소, 피브리노겐, 알파-1산 당단백질, 용해성 트랜스페린 수용체, 합토글로빈. 이러한 모든 CVD 단백질 바이오마커는 연구 단백질 정량 기술로 측정할 수 있습니다.

20개 주제에 대한 파일럿 연구에서 우리는 다음을 목표로 합니다.

1. 스타틴 요법 시작 전후에 CVD 단백질 바이오마커 패널의 변화를 측정합니다.
2. DBS 및 혈장 내 LDL-C(Apo B) 및 HDL-C(Apo A-I) 단백질의 연구 단백질 정량 질량 분석 및 ELISA 측정을 사용하여 기존 정맥 절개 혈액 샘플에서 LDL-C 및 HDL-C의 임상 실험실 측정을 비교합니다.