TA-CIN 疫苗治疗 HPV16 相关宫颈癌的安全性和可行性
评估肌肉注射 TA-CIN 疫苗作为 HPV16 相关宫颈癌病史患者辅助治疗的安全性和可行性的初步临床试验
研究概览
详细说明
这是一项随机、多中心、开放标签的试点研究。 本研究的主要目标是确定 TA-CIN 疫苗作为辅助治疗的安全性，并评估在不同部位（手臂或大腿）接种时诱导 HPV 抗原特异性免疫反应的证据。 在这项试点研究中，对过去一年曾接受过 HPV16 相关宫颈癌治疗的患者的手臂和大腿注射 3 次 TA-CIN 疫苗的安全性和耐受性进行了单剂量水平 (100 µg) 评估根据标准护理成像和/或符合资格的临床评估，证明没有疾病复发的证据。
总共14名患者将被纳入评估TA-CIN疫苗通过不同注射部位作为辅助治疗的安全性。 安全评估将在最后一次疫苗接种后持续 1 个月。 该方案和给药途径预计很少或不会发生严重不良事件 (SAE)。 设计的动机是确认此处实施的注射剂量和部位具有最小或没有全身毒性，以及确定可以引发更有效的免疫反应的首选注射部位。
该研究将包括以下部分：
- 筛选评估
- 给药期和反应评估
- 最后一次服药后的随访
筛选评价：
筛选访视将在首次研究药物给药访视后 60 天内进行。 研究小组将检查这些筛查测试的结果，以确定患者是否有资格参与。
给药期：
在筛选期间满足研究要求的患者将开始本研究的给药阶段。 TA-CIN 每 4 周肌内注射一次，最多 3 次。 注射位置（手臂或大腿）将取决于随机化。 在此期间将评估患者的安全性和对治疗的反应。
随访期：
最后一剂疫苗接种后，将在诊所就诊期间进行四次后续评估。 这些将在以下时间点进行：(1) 最后一次服用研究药物后 1-3 周，(2) 最后一次服用研究药物后约 6 个月，(3) 最后一次服用研究药物后约 12 个月(4) 最后一次服用研究药物后约 24 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Women & Infants Center, University of Alabama at Birmingham
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 12个月内完成明确治疗的HPV16相关IB1-IV期宫颈癌患者
- 入组后 8 周内无疾病复发证据的患者
- 通过原位杂交确定宫颈肿瘤标本中含有 HPV16 核酸
- 必须提供新鲜冷冻或石蜡包埋的材料，用于 HPV16 核酸原位杂交检测，以进行集中确认
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1
- 研究指定的实验室测试所定义的足够的器官功能
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
- 愿意并且能够遵守学习时间表和其他协议要求
排除标准：
- 目前患有某些研究指定的心脏、肝脏、肾脏、肺、神经、免疫或其他疾病或有病史
- 诊断为免疫抑制或长期积极使用免疫抑制剂（例如全身类固醇）的患者
- 之前接种 HPV 疫苗
- 接受研究药物前 28 天内接受过手术、化疗或放射治疗
- 接受研究药物前 28 天内的另一种研究产品
- 活动性或慢性 HIV、HBV 或 HCV 感染
- 怀孕或哺乳期
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者
- 患有已知免疫缺陷疾病或长期接受免疫抑制药物治疗的患者
- 有生育能力的女性
- 伤口未愈合的患者
- 当前或近期有并发恶性肿瘤病史（≤5年），基底细胞癌除外。
- 无法理解或不愿意签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TA-CIN 通过大腿给药
TA-CIN疫苗的每剂剂量是固定的，100μg。
患者将接受 3 剂 TA-CIN，间隔 4 周（第 1、5 和 9 周），在大腿处注射。
给予第一剂后将对患者进行为期 2 年的随访。
|
在第 1、5 和 9 周，将 TA-CIN 疫苗 100 µg 注射到手臂中。
其他名称：
|
|
实验性的：通过手臂进行 TA-CIN 给药
TA-CIN疫苗的每剂剂量是固定的，100μg。
患者将接受 3 剂 TA-CIN，间隔 4 周（第 1、5 和 9 周），在手臂上注射。
给予第一剂后将对患者进行为期 2 年的随访。
|
在第 1、5 和 9 周，将 TA-CIN 疫苗 100 µg 注射到手臂中。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过出现治疗相关不良事件的参与者数量评估安全性和可行性
大体时间：接种研究疫苗首剂后最长24个月
|
通过CTCAE v4.0定义的治疗期间出现的不良事件，评估有HPV16相关IB1-IV期宫颈癌病史的参与者数量，以确定通过手臂或大腿肌肉注射TA-CIN疫苗的安全性和可行性。
|
接种研究疫苗首剂后最长24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单核细胞反应
大体时间：长达 4 年
|
疫苗接种前后外周血单核细胞对 HPV16 E6、E7 和 L2 刺激的增殖反应
|
长达 4 年
|
|
外周血循环抗体水平测量的抗体反应
大体时间：最多4年
|
外周血中HPV16 E6、E7和L2循环抗体水平（通过ELISA可视化）在疫苗接种前后的变化。
|
最多4年
|
|
通过外周血中循环T细胞水平测量的T细胞反应
大体时间：最多4年
|
外周血中HPV16 E6和E7特异性CD8+ T细胞和/或CD4+ T细胞在疫苗接种前后的循环水平（通过ELISPOT可视化）
|
最多4年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
残留 HPV16 病毒载量
大体时间：4年
|
血浆中残留 HPV16 病毒载量
|
4年
|
|
循环HPV16 E6-/E7特异性CD8+ T细胞
大体时间：长达4年
|
外周血中HPV16 E6和E7特异性CD8+ T细胞水平在疫苗接种前后的变化（通过T细胞受体测序测量）
|
长达4年
|
|
HPV特异性中和抗体水平
大体时间：最多 4 年
|
外周血中HPV特异性中和抗体在疫苗接种前后的水平
|
最多 4 年
|
|
以疾病复发时间为衡量标准的临床反应
大体时间：4年
|
通过从TA-CIN给药到疾病复发的时间来测量的、与疫苗诱导的免疫反应相关的临床反应。
|
4年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stéphanie Gaillard, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.