评估 JNJ-54861911 在早期阿尔茨海默病谱参与者中的长期安全性和耐受性的扩展研究
2025年4月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项随机、两期、双盲、安慰剂对照和开放标签、多中心扩展研究，以确定 JNJ-54861911 在早期阿尔茨海默病谱系受试者中的长期安全性和耐受性
本研究的目的是评估 JNJ-54861911 在早期阿尔茨海默氏病参与者中的长期安全性和耐受性（AD [缓慢破坏记忆和思维能力的进行性脑病，最终甚至能够进行最简单的任务]) 已完成 JNJ-54861911 的 1b 期或 2 期临床试验的频谱，他们愿意继续他们指定的治疗。
研究概览
详细说明
参与 JNJ-54861911 正在进行或未来的临床试验（1b 期或 2 期研究）的早期阿尔茨海默氏病 (AD) 谱的参与者将有机会在根据母方案完成治疗期后参与本研究.
该研究将包括一个筛选阶段和 2 个连续治疗阶段（一个 12 个月的双盲 [DB] 治疗阶段 [安慰剂对照] 和一个开放标签 [OL] 阶段 [活性]），然后是结束 -就诊就诊。
OL阶段的治疗将持续到JNJ-54861911的注册；除非出现安全问题，如数据审查委员会 (DRC) 所确定的那样，将保证终止研究。
将收集血液和脑脊液（CSF）样本，以评估 JNJ-54861911 以及淀粉样蛋白片段的血浆和 CSF 药代动力学。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 早期阿尔茨海默氏病 (AD) 谱的参与者在根据母方案注册时并根据其纳入和排除标准，必须最近完成了他们在 1b 期或 2 期 JNJ-54861911 临床研究中的治疗（例如 [例如], 54861911ALZ2002) 在父协议下。 本研究的招募应尽快完成（双盲 [DB] 治疗阶段的第 1 天），但应在母方案下的治疗期结束后 6 周内完成。 如果未在母方案下定义，则治疗期的完成定义为已完成母方案下治疗期最后一次访问的所有研究相关程序。 在赞助商书面批准后，最多可允许进行 12 周的筛选阶段
- 参与者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制
- 每个参与者（或其法律上可接受的代表和照顾者，具体取决于疾病状态和当地要求）必须签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究
- 参与者必须有可靠的线人（亲戚、伴侣或朋友）。 举报人必须愿意作为信息来源参与，并且至少每周与参与者联系（联系可以是面对面的、通过电话或其他音频/视频通信）。 线人必须有足够的联系，以便调查员认为他/她可以提供有关参与者日常功能的有意义的信息。 如果可能，应在随机化之前确定满足这些标准的可以替代主要信息提供者的替代信息提供者
排除标准：
- 研究者认为可能使参与者面临重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰参与者参与研究的任何条件或情况
- 使用已知会延长 QT/QTc 间期的伴随药物
- 参与者有中度或重度肝功能不全或严重肾功能不全的病史，除非完全解决超过一年。 参与者有临床意义的持续肝、肾、心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、血液、风湿病、精神或代谢状况（例如，需要经常监测或药物调整或在其他方面不稳定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双盲治疗阶段：JNJ-54861911, 10 mg
参与者将继续他们在 JNJ-54861911 的父研究中建立的当前治疗方案（10 毫克 [mg] JNJ-54861911）。
参与者将口服 10 毫克 (mg) 的 JNJ-54861911，从 DB 治疗阶段的第 1 天到第 52 周每天一次。
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参与者将自行服用 JNJ-54861911 片剂，每次 10 毫克（2*5 毫克），口服，每天一次。
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实验性的：双盲治疗阶段：JNJ-54861911, 25 mg
参与者将继续他们在 JNJ-54861911 的父研究中建立的当前治疗方案（25 mg JNJ-54861911）。
在 DB 治疗阶段，从第 1 天到第 52 周，参与者将口服 25 mg JNJ-54861911，每天一次。
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参与者将自行服用 1 片 JNJ-54861911，每次口服 25 毫克，每日一次。
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安慰剂比较：双盲治疗阶段：安慰剂
参与者将继续他们在 JNJ-54861911 的父研究中建立的当前治疗方案。
参与者将接受与 JNJ-54861911 相匹配的口服安慰剂，从 DB 治疗阶段的第 1 天到第 52 周每天一次。
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参与者将每天口服一次与 JNJ-54861911 匹配的安慰剂。
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有源比较器：开放标签阶段：JNJ-54861911，5 毫克
在 DB 治疗阶段接受 10 mg JNJ-54861911 和安慰剂的参与者将接受 5 mg JNJ-54861911，每天一次，直至治疗访视结束（直至 JNJ-54861911 注册或出现任何安全问题），开放标签阶段。
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参与者将自行服用 JNJ-54861911 片剂，每次 10 毫克（2*5 毫克），口服，每天一次。
参与者将每天口服一次 JNJ-54861911 片剂，每次 5 毫克。
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有源比较器：开放标签阶段：JNJ-54861911，25 毫克
在 DB 治疗阶段接受 25 mg JNJ-54861911 的参与者将在开放标签治疗阶段继续接受相同的治疗方案。
在 DB 治疗阶段接受安慰剂的参与者将被随机分配接受 25 mg JNJ-54861911，每天一次，直到开放标签治疗阶段的治疗访视结束（直到 JNJ-54861911 注册或出现任何安全问题）。
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参与者将自行服用 1 片 JNJ-54861911，每次口服 25 毫克，每日一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 3 年
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 是在研究药物给药和长达 3 年之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双盲治疗阶段（第 1 阶段）：脑脊液 (CSF) 淀粉样蛋白 (ABeta) (1-37、1-38、1-40、1-42) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、双盲 (DB) 第 1 天和 DB 第 52 周
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获得 CSF 样本用于测量不同 ABeta 片段的水平，例如 ABeta 1-37、ABeta 1-38、ABeta 1-40 和 ABeta 1-42。
大脑中β-分泌酶 (BACE) 和γ-分泌酶复合物切割淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 产生不同长度的 Aβ 片段，并分泌到脑脊液中。
参与者被归类为无症状风险：认知和功能正常（临床痴呆评定量表评分 [CDR] = 0），但生物标志物模式与早期 AD（临床前阶段）一致；和前驱：有一些有限的认知障碍（CDR = 0.5），并且功能仍然正常，生物标志物模式与早期（痴呆前）AD 一致，但目前还没有痴呆（痴呆前阶段）。
在这里，“分析的数量 = 0”表示 CSF 浓度低于测定的定量下限，或者样本是在父研究 54861911ALZ2002 (NCT02260674) 下收集的。
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基线、双盲 (DB) 第 1 天和 DB 第 52 周
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双盲治疗阶段（第 1 阶段）：脑脊液 (CSF) 可溶性淀粉样前体蛋白 (sAPP) 片段（sAPP-alpha 和 sAPP-beta）水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、数据库第 1 天和数据库第 52 周
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获取 CSF 样本用于测量不同可溶性淀粉样前体蛋白 (sAPP) 片段（sAPP-α、sAPP-β）的水平。
参与者被归类为无症状风险人群：认知和功能正常（CDR 评分 = 0），但生物标志物模式与早期阿尔茨海默病 (AD)（临床前阶段）一致；和前驱：有一些有限的认知障碍（CDR = 0.5），并且功能仍然正常，生物标志物模式与早期（痴呆前）AD 一致，但目前还没有痴呆（痴呆前阶段）。
在这里，“分析的数量 = 0”表示 CSF 浓度低于测定的定量下限，或者样本是在父研究 54861911ALZ2002 (NCT02260674) 下收集的。
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基线、数据库第 1 天和数据库第 52 周
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双盲治疗阶段（第 1 阶段）：血浆淀粉样蛋白 (ABeta)（1-38、1-40、1-42）水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、数据库第 1 天、数据库第 24 周和数据库第 52 周
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获得血浆样本用于测量不同 ABeta 片段的水平，例如 ABeta 1-38、ABeta 1-40、ABeta 1-42。
不同长度的 ABeta 片段是由 APP 在不同外周组织（包括白细胞）中被 β-分泌酶 (BACE) 和 γ-分泌酶复合物裂解产生的，并在血浆中进行了测量。
被归类为无症状风险的参与者：认知和功能正常（CDR 评分 = 0），但生物标志物模式与早期 AD（临床前阶段）一致；和前驱：有一些有限的认知障碍（CDR = 0.5），并且功能仍然正常，生物标志物模式与早期（痴呆前）AD 一致，但目前还没有痴呆（痴呆前阶段）。
在这里，“分析的数量 = 0”表示 CSF 浓度低于测定的定量下限，或者样本是在父研究 54861911ALZ2002 (NCT02260674) 下收集的。
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基线、数据库第 1 天、数据库第 24 周和数据库第 52 周
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双盲治疗阶段（第 1 阶段）：脑脊液 (CSF) Tau 蛋白和磷酸化 Tau (p-Tau) 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、数据库第 1 天和数据库第 52 周
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获得 CSF 样本用于测量 Tau 蛋白和磷酸化 (p)-tau 蛋白的水平。
参与者被归类为无症状风险：认知和功能正常（CDR 评分 = 0），但生物标志物模式与早期 AD（临床前阶段）一致；和前驱：有一些有限的认知障碍（CDR = 0.5），并且功能仍然正常，生物标志物模式与早期（痴呆前）AD 一致，但目前还没有痴呆（痴呆前阶段）。
在这里，“分析的数量 = 0”表示 CSF 浓度低于测定的定量下限，或者样本是在父研究 54861911ALZ2002 (NCT02260674) 下收集的。
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基线、数据库第 1 天和数据库第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月2日
初级完成 (实际的)
2018年6月28日
研究完成 (实际的)
2018年6月28日
研究注册日期
首次提交
2015年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月27日
首次发布 (估计的)
2015年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月25日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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