远距离缺血预处理对下肢血运重建术后再狭窄的影响

理由：

介入放射学之父Charles Dotter（1920-1985）于1964年1月16日在俄勒冈大学医院为Laura Shaw进行了首例经皮腔内血管成形术。 她出现典型的静息痛和左腿足部坏疽，她的血管造影显示股浅动脉远端局灶性狭窄。 他救了她的腿，她在接下来的 3 年里都在使用他的实验性扩张导管行走。1977 年晚些时候，苏黎世见证了德国心脏病专家 Andreas Gruentzig（1939-1985）使用相同技术进行的首次冠状动脉血管成形术。

血管成形术在 Dotter 之后的接下来几年逐渐使用，为越来越多的外周血管疾病患者提供侵入性更小的选择，估计在 3% 到 10% 之间，在 70 岁以上的人中增加到 15% 到 20%。 早期诊断仍然很困难，因为患者往往没有症状高达 50% 或更多的血管狭窄。 外周血管疾病患病率与年龄之间的密切关联增加了世界人口老龄化的需求，特别是在西欧和美国。 美国 2000 年下肢血运重建统计数据为 40/100,000，并且还在增加。

再狭窄或再血管化血管的逐渐变窄仍然是主要问题之一，通常发生在血管成形术的 6 个月内。 在不同的研究中，再狭窄百分比在 12% 到 63% 之间变化，这在很大程度上取决于损伤类型和部位，膝盖以下的干预更容易导致再狭窄。

再狭窄现象可以解释为当球囊膨胀以压缩动脉粥样硬化时对创伤造成的生理反应。 许多因素会影响该过程，例如 介入前的患者、程序和血管状况.it 从单核细胞来源的巨噬细胞、T 细胞和动脉壁之间的相互作用可以认为是增生性伤口愈合。 炎症反应导致内膜增生 该术语用来描述血管平滑肌细胞的增殖和迁移。 血管成形术后升高的炎症和凝血因子标记物水平被认为是再狭窄可能性的预测因子。 当使用西罗莫司等免疫抑制药物对降低再狭窄率显示出积极作用时，炎症理论得到了更多支持。

首次引入局部缺血预处理作为应用亚致死缺血间歇期后减少后续心肌损伤的机制。 随后这个概念在其他身体器官上得到检验。 远程缺血预处理 (RIPC) 工作的机制是许多研究的主题，这些研究表明神经、体液和抗炎途径。 动物研究表明 RIPC 具有强大的抗炎作用。 其他研究表明，通过减少活性氧 (ROS) 的形成和上调内皮一氧化氮 (eNOS) 合酶来保护内皮细胞，后者负责大部分血管系统一氧化氮，这是再灌注和剪切应力损伤中非常重要的保护分子。 在人体缺血性研究中，预处理显示出内皮保护作用和改变的中性粒细胞功能，包括减少粘附、胞吐作用、吞噬作用和修饰的细胞因子分泌。 . 在一项研究中，RIPC 刺激修饰的白细胞炎症基因表达与 RIPC 的第一个和第二个窗口相关，分别为 1-2 小时和 12-24 小时。

抽样框架将确定符合试验标准的外周血管疾病患者，这些患者正在等待或在戈尔韦大学医院急诊室接受下肢血运重建血管成形术。 试用期满16个月，满10个月停止招募。

试验设计 需要血运重建血管成形术的患者通常有有症状的外周血管疾病病史，通常在 OPD 中使用 ABI 进行评估，并送去进行双重超声扫描，之后一些患者会进行 CT 血管造影或磁共振血管造影 (MRA)。 此外，术中图像是常见的做法。 研究人员将根据试验方案从该组中招募人员。

目标人数为 40 名患者，分为 2 组。 所有组的候选人都将接受基线评估，包括病史、检查、双工、ABI 和血液样本的炎症和凝血标记物。

候选人将随机分配到：

随机化 年龄和 DM 与许多合并症有关。 将使用 Minimpy 计算机软件对这两个混杂因素进行随机化分层。

所有试验候选人都将有唯一的号码来识别他们并隐藏他们的身份。 患者档案将被锁定在审判办公室，只有一个人可以访问，每个候选人将根据他们的分配顺序获得他们的号码。

预计招聘。 戈尔韦大学医院为大约 750,000 人提供血管服务，由 West-North West 医院集团提供服务。 试验患者将从门诊诊所、患者和剧院预订数据库中积极招募。 有关试验的信息将提供给所有血管团队，包括选择和排除标准。 符合条件者，由试训组进行咨询，同意者同意加入。 在招募窗口内应该可以实现 40 名患者的目标。

患者招募和同意 符合条件的候选人将获得有关所有步骤的书面和口头解释的所有试验信息。 愿意参加的患者将被要求提供书面知情同意书。 将签署三份同意书：一份给患者，一份用于患者的临床记录文件，一份用于患者的试验文件夹。

数据收集同意参加的合格候选人的人口统计和临床数据将被收集。 在签署知情同意书后，候选人将被分配一个试验编号标识符，并且数据输入表上不会提供任何个人信息。 原始数据输入预制件连同同意书的副本将与 CSI 大楼审判办公室的其他审判文件一起保存在审判办公室。 试验编号的密钥将仅限于首席研究员。 加密的备份副本将在每个数据条目的末尾准备，并将单独保存。 所有数据将由主要研究者保管，期限为试验结束后的五年。

统计分析 对试验分配不知情的试验团队成员将对主要和次要结局进行统计分析。 这是一项试点研究，结果将用于确定是否需要进行更大规模的试验。

试验监督 试验的日常管理将由试验经理负责，由主要研究者监督。 试验经理和主要研究者将每两周举行一次会议，以监督招募、数据收集等。