Kaukoiskeemisen esiehkäisyn vaikutukset alaraajojen revaskularisaation jälkeiseen uudelleenstenoosiin angioplastian

Perustelut:

Interventioradiologian isä Charles Dotter (1920-1985) suoritti ensimmäisen perkutaanisen transluminaalisen angioplastian Oregonin yliopiston sairaalassa Laura Shaw'lle 16. tammikuuta 1964. Hänellä oli tyypillinen lepokipu ja jalan kuolio vasemmalla jalalla, ja hänen angiogrammissaan oli distaalinen pinnallinen reisivaltimon fokaalinen ahtauma. Hän pelasti hänen jalkansa ja hän käveli seuraavat 3 vuotta elämästään käyttämällä kokeellista laajentavaa katetriaan. Myöhemmin vuonna 1977 Zürich todisti saksalaisen kardiologin Andreas Gruentzigin (1939-1985) ensimmäisen sepelvaltimon angioplastian samalla tekniikalla.

Angioplastia hyödynnettiin vähitellen seuraavina vuosina Dotterin jälkeen tarjotakseen vähemmän invasiivista vaihtoehtoa kasvavalle määrälle perifeerisiä verisuonisairauksia sairastavia potilaita, joiden arvioitiin olevan 3–10 prosenttia, ja niiden osuus yli 70-vuotiailla on 15–20 prosenttia. Varhainen diagnoosi on edelleen vaikeaa, koska potilaat ovat yleensä oireettomia jopa 50 % tai enemmän verisuonen kapenemisesta. voimakas yhteys perifeeristen verisuonitautien esiintyvyyden ja iän välillä lisää kysyntää maailman väestön ikääntyessä erityisesti Länsi-Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Alaraajojen revaskularisaatiotilasto USA:ssa vuonna 2000 oli 40/100 000 ja kasvussa.

Restenoosi tai uudelleen vaskularisoituneen suonen asteittainen kapeneminen on edelleen yksi suurimmista ongelmista, yleensä se tapahtuu 6 kuukauden sisällä angioplastiasta. Restenoosiprosentit vaihtelevat 12 %:sta 63 %:iin eri tutkimuksissa suurelta osin riippuen leesion tyypistä ja paikasta, ja polven alapuolella tehdyt interventiot ovat alttiimpia restenoosille.

Restenoosi-ilmiö voidaan selittää fysiologisella reaktiolla traumaan, jonka ilmapallo on täytetty aterooman puristamiseksi. Prosessiin voivat vaikuttaa monet tekijät, mm. potilas, toimenpide ja verisuonen tila ennen toimenpidettä.it voidaan pitää hypertrofisena haavan paranemisena monosyyttiperäisten makrofagien, T-solujen ja valtimon seinämän välisestä vuorovaikutuksesta. tulehdusvaste johtaa neointimaaliseen hyperplasiaan, jota terminologia käyttää kuvaamaan verisuonten sileän lihaksen solujen proliferaatiota ja migraatiota. Kohonneiden tulehduksellisten ja hyytymistekijöiden markkereiden tasoja angioplastian jälkeen on ehdotettu ennustajaksi restenoosin mahdollisuudelle. Tulehdusteoria sai enemmän tukea, kun immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten sirolimuusin, käytöllä on positiivisia vaikutuksia restenoosiasteen vähentämiseen.

Iskeeminen edellytys otettiin käyttöön ensin mekanismina myokardin vaurion vähentämiseksi jaksoittaisten subletaalien iskemian jaksojen soveltamisen jälkeen. Myöhemmin käsitettä tarkasteltiin muista kehon elimistä. Mekanismeja, joiden kautta etäiskeeminen esikäsittely (RIPC) toimii, olivat aiheena monille tutkimuksille, jotka ehdottivat hermostoa, humoraalista ja anti-inflammatorisia reittejä. Eläintutkimukset viittaavat RIPC:n voimakkaaseen tulehdusta estävään vaikutukseen. muut tutkimukset osoittavat endoteelin suojaa vähentämällä reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumista ja lisäämällä endoteelin typpioksidisyntaasia (eNOS), joka on vastuussa suurimmasta osasta verisuonista. Typpioksidi on erittäin tärkeä suojaava molekyyli reperfuusiossa ja leikkausstressivammoissa. Ihmisillä tehdyissä iskeemisissä tutkimuksissa esikäsittely osoittaa endoteelia suojaavaa vaikutusta ja muuttunutta neutrofiilien toimintaa, mukaan lukien vähentynyt adheesio, eksosytoosi, fagosytoosi ja modifioitunut sytokiinieritys. . Yhdessä tutkimuksessa RIPC stimuloi modifioitua leukosyyttitulehdusgeenin ilmentymistä korrelaatiossa RIPC:n ensimmäisen ja toisen ikkunan kanssa, jotka ovat vastaavasti 1-2 tuntia ja 12-24 tuntia.

Näytteenotto Kehitetään ääreisverisuonisairauspotilaat, joiden lääketieteelliset profiilit vastaavat tutkimuskriteerejä ja jotka odottavat Galwayn yliopistosairaalan ensiapuosastolta alaraajojen revaskularisaatioangioplastiaa tai otetaan sieltä. Rekrytointi keskeytetään 10 kuukauden kuluttua 16 kuukauden koeajanjaksosta.

Kokeilusuunnitelma Potilailla, jotka tarvitsevat revaskularisaatioangioplastiaa, on perinteisesti ollut oireista perifeeristä verisuonisairautta, jotka tavallisesti arvioitiin OPD:ssä ABI:n avulla ja lähetetään kaksisuuntaiseen ultraäänikuvaukseen, jonka jälkeen osalle tehdään CT-angiogrammi tai magneettiresonanssiangiografia (MRA). Lisäksi intraoperatiiviset kuvat ovat yleinen käytäntö. tutkijat rekrytoivat tästä ryhmästä koepöytäkirjan mukaisesti.

Tavoitteena on 40 potilasta jaettuna kahteen ryhmään. Kaikille ryhmille hakijoille suoritetaan perustason arviointi, joka sisältää historian, tutkimuksen, dupleksi-, ABI- ja verinäyte tulehdus- ja hyytymismarkkereista.

Ehdokkaat jaetaan satunnaisesti seuraaviin ryhmiin:

Satunnaistaminen Ikä ja DM liittyvät moniin rinnakkaisiin sairauksiin. Satunnaistaminen kerrostetaan näiden kahden sekatekijän osalta Minimpy-tietokoneohjelmiston avulla.

Kaikilla koeehdokkailla on yksilölliset numerot heidän tunnistamiseksi ja henkilöllisyytensä salaamiseksi. Potilastiedostot lukitaan koehuoneeseen yhden henkilön sisäänpääsyllä ja jokainen ehdokas saa numeronsa järjestyksessä jakonsa mukaan.

Suunniteltu rekrytointi. Galwayn yliopistollinen sairaala tarjoaa verisuonipalveluja noin 750 000 asukkaalle West-North West Hospitals Groupin palveluksessa. Potilaita kokeeseen rekrytoidaan aktiivisesti potilasklinikoilla, potilas- ja teatterivaraustietokannassa. Kokeesta tiedotetaan kaikille verisuoniryhmille, mukaan lukien valinta- ja poissulkemiskriteerit. Kokeilutiimi neuvoo päteviä henkilöitä ja suostuu, jos he suostuvat liittymään. Tavoitteena 40 potilasta pitäisi olla saavutettavissa rekrytointiikkunassa.

Potilaiden rekrytointi ja suostumus Tukikelpoiset hakijat saavat kaikki tiedot tutkimuksesta kirjallisena ja suullisena selityksenä kaikista vaiheista. Potilaita, jotka ovat halukkaita osallistumaan, pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Suostumuslomakkeesta allekirjoitetaan kolme kopiota: yksi potilaalle, yksi potilaan kliinisiä muistiinpanoja varten ja yksi kopio potilaan tutkimuskansioon.

Tiedonkeruu Demografiset ja kliiniset tiedot kelvollisista ehdokkaista, jotka suostuvat osallistumaan, kerätään. Hakijoille annetaan koenumerotunniste, kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, eikä henkilötietoja ole saatavilla tietolomakkeilla. Alkuperäinen tietojen syöttölomake säilytetään yhdessä suostumuslomakkeen kopion kanssa oikeudenkäyntitoimistossa muiden oikeudenkäyntiasiakirjojen kanssa CSI-rakennuksen koetoimistossa. Koenumeroiden koodiavain on rajoitettu päätutkijalle. Salattu varmuuskopio tehdään jokaisen tiedonsyötön lopussa ja sitä tarkastellaan erikseen. Kaikki tiedot säilytetään päätutkijan hallussa viiden vuoden ajan tutkimuksen päättymisestä.

Tilastollinen analyysi Kokeiluryhmän jäsen, joka on sokeutunut kokeiden jakamiseen, suorittaa tilastollisen analyysin ensisijaisen ja toissijaisen tuloksen suhteen. Tämä on pilottitutkimus, jonka tuloksia käytetään sen selvittämiseen, onko tarvetta suuremmalle kokeilulle.

Kokeen seuranta Tutkimuksen päivittäisestä johtamisesta vastaa tutkimuspäällikkö, jota valvoo päätutkija. Kokeilun johtajan ja päätutkijan välillä pidetään kahden viikon välein tapaaminen, jossa seurataan rekrytointia, tiedonkeruuta jne.