A távoli ischaemiás előkondicionálás hatásai az alsó végtagi revaszkularizációs angioplasztika utáni resztenózisra

Indoklás:

Az intervenciós radiológia atyja, Charles Dotter (1920-1985) 1964. január 16-án Laura Shaw-n végezte el az első perkután transzluminális angioplasztikát az Oregoni Egyetemi Kórházban. Jellegzetes nyugalmi fájdalommal és láb gangrénával jelentkezett a bal lábán, angiogramján pedig disztális, felületes femorális artéria fokális szűkülete volt látható. Megmentette a lábát, és élete következő 3 évében sétált kísérleti tágító katéterével. Később, 1977-ben Zürich tanúja volt Andreas Gruentzig (1939-1985) német kardiológus első koszorúér-plasztikájának, ugyanezzel a technikával.

Az angioplasztikát a Dottert követő években fokozatosan alkalmazták, hogy kevésbé invazív lehetőséget biztosítsanak a perifériás érbetegségben szenvedő betegek növekvő számának, becslések szerint 3-10%-ra, a 70 év felettieknél 15-20%-ra nőtt. A korai diagnózis továbbra is nehéz, mert a betegek az érszűkület 50%-áig vagy annál nagyobb mértékben tünetmentesek. a perifériás érbetegségek előfordulása és az életkor közötti szoros kapcsolat növeli a keresletet a világ népességének öregedésével, különösen Nyugat-Európában és az USA-ban. Az USA alsó végtagi revaszkularizációs statisztikája 2000-ben 40/100 000 volt, és növekszik.

A resztenózis vagy a revaszkularizált ér fokozatos beszűkülése továbbra is az egyik fő probléma, általában az angioplasztikát követő 6 hónapon belül jelentkezik. A restenosis százalékos aránya 12% és 63% között változik a különböző vizsgálatokban, nagymértékben függ a lézió típusától és helyétől, a térd alatti beavatkozások pedig nagyobb valószínűséggel okoznak resztenózist.

A resztenózis jelensége a ballon által okozott traumára adott fiziológiai reakcióval magyarázható, amikor az atheroma összenyomására felfújták. A folyamatot számos tényező befolyásolhatja, pl. beteg , eljárás és ér állapota a beavatkozás előtt.it hipertrófiás sebgyógyulásnak tekinthető a monocita eredetű makrofágok, a T-sejtek és az artériás fal közötti kölcsönhatásból. A gyulladásos válasz neointimális hiperpláziához vezet, amelyet a terminológia a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációjának és migrációjának leírására használ. Az angioplasztika utáni emelkedett gyulladásos és véralvadási faktorok markerszintjeit a restenosis lehetőségének előrejelzőjeként javasolták. A gyulladásos elméletet jobban alátámasztották, amikor az immunszuppresszív gyógyszerek, például a Sirolimus pozitív hatást mutat a resztenózis arányának csökkentésére.

Az ischaemiás előfeltételt először a későbbi szívizom-károsodás csökkentésének mechanizmusaként vezették be, a szubletális ischaemia időszakos periódusainak alkalmazása után. Ezt követően a koncepciót más testszerveken vizsgálták. Azok a mechanizmusok, amelyeken keresztül a távoli ischaemiás előkondicionálás (RIPC) működik, számos tanulmány tárgya volt, amelyek idegi, humorális és gyulladáscsökkentő utakat sugallnak. Állatkísérletek erős gyulladáscsökkentő hatást mutatnak a RIPC számára. más tanulmányok kimutatták, hogy az endothel védelmet nyújt a reaktív oxigénfajták (ROS) képződésének csökkentése és az endoteliális nitrogén-monoxid (eNOS) szintáz fokozása révén, amely az érrendszer nagy részéért felelős. A nitrogén-oxid egy nagyon fontos védőmolekula a reperfúziós és nyíróstressz sérülésekben. Humán vizsgálatokban ischaemiás, az előkondicionálás endothel védő hatást és megváltozott neutrofil funkciót mutat, beleértve a csökkent adhéziót, exocitózist, fagocitózist és módosított citokin szekréciót. . Egy vizsgálatban a RIPC stimulálja a módosított leukocita gyulladásos génexpressziót a RIPC első és második ablakával összefüggésben, ami 1-2 óra, illetve 12-24 óra.

Mintavétel A Galway Egyetemi Kórház alsó végtagi revaszkularizációs angioplasztikája céljából sürgősségi osztályra váró, illetve a sürgősségi osztályról felvett, vizsgálati kritériumoknak megfelelő orvosi profillal rendelkező perifériás érbetegségben szenvedő betegek azonosítása megtörténik. A toborzást a próbaidőszak 16 hónapjából 10 hónap elteltével leállítják.

Próbatervezés Azoknál a betegeknél, akiknek revascularisatiós angioplasztikára volt szükségük, a kórelőzményében tüneti perifériás érbetegség szerepel, általában OPD-ben értékelték ki ABI-t, és duplex ultrahangvizsgálatra küldték, ami után néhányan CT-angiográfiát vagy mágneses rezonancia angiográfiát (MRA) kapnak. Ezenkívül az intraoperatív képek az általános gyakorlat. a nyomozók ebből a csoportból fognak toborozni a vizsgálati protokollnak megfelelően.

A célszám 40 beteg lesz 2 csoportra osztva. Minden csoport jelöltje alapvonal-értékelésen esik át, amely magában foglalja az anamnézist, a vizsgálatot, a duplexet, az ABI-t és a vérmintát a gyulladásos és véralvadási markerek kimutatására.

A jelöltek véletlenszerűen kerülnek kiosztásra:

Randomizálás Az életkor és a DM számos társbetegséggel jár. A véletlenszerűsítést a Minimpy számítógépes szoftver segítségével rétegezzük erre a két zavaró tényezőre.

Minden jelöltnek egyedi számmal kell rendelkeznie, hogy azonosítsa és elrejtse személyazonosságát. A páciensek aktáit az egyszemélyes hozzáféréssel rendelkező próbairodában zárolják, és minden jelölt a kiosztásának megfelelően, sorrendben kapja meg a számát.

Tervezett toborzás. A Galway Egyetemi Kórház mintegy 750 000 fős lakosság számára nyújt érrendszeri szolgáltatásokat a West-North West Hospitals Group által. A vizsgálatban részt vevő betegeket aktívan toborozzák a betegklinikákon, a beteg- és színházfoglalási adatbázisban. A vizsgálattal kapcsolatos információkat minden vascularis csoport megkapja, beleértve a kiválasztási és kizárási kritériumokat is. Azokat, akik megfeleltek, a próbacsapat tanácsot kap, és beleegyezik, ha beleegyezik a csatlakozásba. A toborzási ablakon belül elérhetőnek kell lennie a 40 beteges célnak.

Beteg toborzás és beleegyezés A jogosult jelöltek minden lépéshez írásos és szóbeli magyarázatban kapnak minden információt a vizsgálatról. A részt venni szándékozó betegek írásos beleegyezését kérik. A beleegyező nyilatkozat három példányát írják alá: egyet a betegnek, egyet a beteg klinikai feljegyzéseinek fájlját és egy példányt a páciens vizsgálati mappájának.

Adatgyűjtés A részvételre hajlandó jelentkezők demográfiai és klinikai adatait összegyűjtjük. A pályázóknak a tájékoztatáson alapuló hozzájárulás aláírása után próbaszám azonosítót rendelnek, és az adatrögzítő lapokon személyes információ nem lesz elérhető. Az eredeti adatrögzítési előlapot a beleegyező nyomtatvány másolatával együtt a tárgyalási irodában, a többi vizsgálati dokumentummal együtt a CSI épületében található tárgyalási irodában őrzik meg. A próbaszámokhoz tartozó kódkulcs a főnyomozóra korlátozódik. Titkosított biztonsági másolat készül minden adatbevitel végén, és külön megtekinthető. Az összes adatot a vizsgálat lezárásától számított öt évig a vezető kutató felügyelete alatt tartjuk.

Statisztikai elemzés A próbacsoport egyik tagja, aki elvakult a próbaelosztástól, elvégzi a statisztikai elemzést az elsődleges és másodlagos eredmények tekintetében. Ez egy kísérleti tanulmány, amelynek eredményeit annak megállapítására fogják használni, hogy szükség van-e nagyobb kísérletekre.

A vizsgálat nyomon követése A vizsgálat napi lebonyolításáért a vizsgálatvezető felel, akit a vizsgálatvezető felügyel. Kéthetente megbeszélésre kerül sor a vizsgálatvezető és a vizsgálatvezető között, hogy figyelemmel kísérjék a toborzást, az adatgyűjtést stb.