Effekter av fjern iskemisk prekondisjonering på restenose etter revaskularisering av nedre ekstremiteter Angioplastikk

Begrunnelse:

Faren til intervensjonsradiologi Charles Dotter (1920-1985) utførte den første perkutane transluminale angioplastikken ved University of Oregon sykehus på Laura Shaw i 16. januar 1964. Hun presenterte typiske hvilesmerter og koldbrann på venstre ben, og angiogrammet hennes viste distal overfladisk fokal stenose i lårbensarterie. Han reddet beinet hennes og hun gikk de neste 3 årene av livet hennes ved å bruke hans eksperimentelle utvidelseskateter. Senere i 1977 ble Zürich vitne til den første koronar angioplastikk av den tyske kardiologen Andreas Gruentzig (1939-1985) ved bruk av samme teknikk.

Angioplastikken ble gradvis brukt de neste årene etter Dotter for å gi et mindre invasivt alternativ for det økende antallet pasienter med perifer vaskulær sykdom anslått til å være i området 3 % til 10 %, økende til 15 % til 20 % hos personer over 70 år. Tidlig diagnose er fortsatt vanskelig fordi pasienter har en tendens til å være asymptomatiske opptil 50 % eller mer av karinnsnevring. den sterke assosiasjonen mellom forekomsten av perifer vaskulær sykdom og alder øker etterspørselen med en aldring av verdensbefolkningen, spesielt i Vest-Europa og USA. USA-statistikken for revaskularisering av nedre ekstremiteter i år 2000 var 40/100 000 og økende.

Restenose eller gradvis innsnevring av det re vaskulariserte karet er fortsatt et av hovedproblemene, vanligvis skjer det innen 6 måneder etter angioplastikk. Restenoseprosentene varierer mellom 12 % og opp til 63 % i forskjellige studier avhenger i stor grad av lesjonstype og sted, med intervensjoner under kneet som er mer utsatt for restenose.

Restenose-fenomenene kan forklares med den fysiologiske responsen på traumet forårsaket av ballongen når den blåses opp for å komprimere ateromet. Mange faktorer kan påvirke prosessen f.eks. pasient , prosedyre og kartilstand før intervensjon.it kan betraktes som hypertrofisk sårheling fra interaksjonen mellom monocyttavledede makrofager, T-celler og arteriell vegg. inflammatorisk respons fører til neointimal hyperplasi terminologien bruker for å beskrive spredning og migrasjon av vaskulære glatte muskelceller. Forhøyede inflammatoriske og koagulasjonsfaktorer markører nivåer etter angioplastikk har blitt foreslått som prediktorer for muligheten for restenose. Den inflammatoriske teorien ble mer støttet ved bruk av immundempende medisiner som Sirolimus viser positive effekter på å redusere restenosehastigheten.

Iskemisk forutsetning introdusert først som mekanisme for redusert påfølgende myokardskade etter påføring av intermitterende perioder med subletal iskemi. Deretter ble konseptet undersøkt på andre kroppsorganer. Mekanismene som ekstern iskemisk prekondisjonering (RIPC) fungerer gjennom, var gjenstand for mange studier som antydet nevrale, humorale og anti-inflammatoriske veier. Dyrestudier tyder på kraftig anti-inflammatorisk effekt for RIPC. andre studier viser endotelbeskyttelse ved å redusere dannelsen av reaktive oksygenarter (ROS) og oppregulerer endotelial nitrogenoksid (eNOS) syntase som er ansvarlig for det meste av vaskulaturen Nitrogenoksid et svært viktig beskyttende molekyl ved reperfusjon og skjærbelastningsskader. I humane studier iskemisk, viser prekondisjonering endotelbeskyttende effekt og endret nøytrofilfunksjon inkludert redusert adhesjon, eksocytose, fagocytose og modifisert cytokinsekresjon. . I en studie stimulerer RIPC modifisert leukocytt inflammatorisk genuttrykk i korrelasjoner med det første og andre vinduet til RIPC, som er henholdsvis 1-2 timer og 12-24.

Prøvetaking Sett inn en ramme for pasienter med perifer vaskulær sykdom med medisinske profiler, som samsvarer med prøvekriteriene som venter på eller innlagt fra akuttmottaket for revaskulariseringsangioplastikk i nedre ekstremiteter ved Galway universitetssykehus, vil bli identifisert. Rekrutteringen vil bli stoppet ved 10 måneder av 16 måneder av prøveperioden.

Forsøksdesign Pasienter som trenger revaskulariseringsangioplastikk hadde klassisk historie med symptomatisk perifer vaskulær sykdom som vanligvis ble vurdert i OPD ved bruk av ABI og sendes til dupleks ultralydskanning hvoretter noen får CT-angiogram eller Magnetic Resonance Angiography (MRA). Videre er intraoperative bilder vanlig praksis. etterforskerne vil rekruttere fra denne gruppen i henhold til prøveprotokollen.

Måltallet vil være 40 pasienter fordelt på 2 grupper. Alle gruppekandidater vil gjennomgå baseline-vurdering som inkluderer historie, undersøkelse, dupleks, ABI og blodprøve for inflammatoriske og koagulasjonsmarkører.

Kandidatene vil tilfeldig fordeles til:

Randomisering Alder og DM er assosiert med mange komorbiditeter. Randomisering vil bli stratifisert for disse to konfounderne ved å bruke Minimpy dataprogramvare.

Alle prøvekandidater vil ha unike numre for å identifisere dem og skjule identiteten deres. Pasientfiler vil bli låst på prøvekontoret med tilgang for én person, og hver kandidat vil få numrene sine på en sekvensiell måte i henhold til deres tildeling.

Forventet rekruttering. Galway University Hospital tilbyr vaskulære tjenester for en befolkning på omtrent 750 000 betjent av West-North West Hospitals Group. Pasientene til forsøket vil bli aktivt rekruttert fra utpasientens klinikker, i pasient- og teaterbestillingsdatabase. Informasjon om forsøket vil bli gitt til alle vaskulære team, inkludert kriterier for seleksjon og eksklusjon. De som kvalifiserte seg vil bli veiledet av prøveteamet og samtykket hvis de godtar å bli med. Målet på 40 pasienter bør være oppnåelig innenfor rekrutteringsvinduet.

Pasientrekruttering og samtykke Kvalifiserte kandidater vil få all informasjon om forsøket i skriftlig og muntlig forklaring for alle trinnene. Pasienter som er villige til å delta vil bli bedt om å gi skriftlig informert samtykke. Tre kopier av samtykkeerklæringen vil bli signert: en for pasienten, en for pasientens kliniske notatfil og en kopi for pasientens prøvemappe.

Datainnsamling Demografiske og kliniske data fra kvalifiserte kandidater som godtar å delta vil bli samlet inn. Kandidatene vil bli tildelt en prøvenummeridentifikator etter at informert samtykke er signert, og ingen personlig informasjon vil være tilgjengelig på dataarkene. Det originale dataregistreringsskjemaet vil bli oppbevart sammen med en kopi av samtykkeskjemaet på prøvekontoret med andre prøvedokumenter på prøvekontoret i CSI-bygningen. Kodenøkkelen for prøvenumrene vil være begrenset til hovedetterforskeren. Kryptert sikkerhetskopi vil bli utarbeidet på slutten av hver datainntasting og vil bli undersøkt separat. Alle data vil bli oppbevart av hovedetterforskeren i en periode på fem år fra avslutningen av rettssaken.

Statistisk analyse Et medlem av prøveteamet som er blindet for prøvetildeling, vil utføre den statistiske analysen med hensyn til primære og sekundære utfall. Dette er en pilotstudie resultatene vil bli brukt til å identifisere om det er behov for større forsøk.

Prøveovervåking Den daglige ledelsen av forsøket vil være prøvelederens ansvar, under tilsyn av hovedetterforsker. Det vil avholdes et møte annenhver uke mellom forsøksleder og hovedetterforsker for å følge opp rekruttering, datainnsamling mv.