Effetti del precondizionamento ischemico remoto sulla restenosi post angioplastica di rivascolarizzazione degli arti inferiori

Fondamento logico:

Il padre della radiologia interventistica Charles Dotter (1920-1985) eseguì la prima angioplastica transluminale percutanea nell'ospedale dell'Università dell'Oregon su Laura Shaw il 16 gennaio 1964. Presentava il tipico dolore a riposo e cancrena del piede sulla gamba sinistra e il suo angiogramma mostrava una stenosi focale dell'arteria femorale superficiale distale. Le salvò la gamba e lei camminò per i successivi 3 anni della sua vita usando il suo catetere dilatante sperimentale Più tardi, nel 1977, Zurigo fu testimone della prima angioplastica coronarica del cardiologo tedesco Andreas Gruentzig (1939-1985) usando la stessa tecnica.

L'angioplastica è stata utilizzata gradualmente negli anni successivi a Dotter per fornire un'opzione meno invasiva per il numero crescente di pazienti con malattie vascolari periferiche stimato tra il 3% e il 10%, aumentando dal 15% al ​​20% nelle persone di età superiore ai 70 anni. La diagnosi precoce rimane difficile perché i pazienti tendono ad essere asintomatici fino al 50% o più del restringimento del vaso. la forte associazione tra la prevalenza della malattia vascolare periferica e l'età aumenta la domanda con l'invecchiamento della popolazione mondiale specialmente nell'Europa occidentale e negli Stati Uniti. Le statistiche statunitensi sulla rivascolarizzazione degli arti inferiori nel 2000 erano di 40/100.000 e in aumento.

La restenosi o il progressivo restringimento del vaso rivascolarizzato rimane uno dei principali problemi che di solito si manifesta entro 6 mesi dall'intervento di angioplastica. Le percentuali di restenosi variano tra il 12% e il 63% in diversi studi in gran parte a seconda del tipo di lesione e del sito con interventi sotto il ginocchio che sono più soggetti a restenosi.

I fenomeni di restenosi sono spiegabili con la fisiologica risposta al trauma provocata dal palloncino gonfiato per comprimere l'ateroma. Molti fattori possono influenzare il processo, ad es. paziente, procedura e condizione del vaso prima dell'intervento.it può essere considerato come guarigione della ferita ipertrofica dall'interazione tra macrofagi derivati ​​da monociti, cellule T e parete arteriosa. la risposta infiammatoria porta all'iperplasia neointimale, la terminologia utilizzata per descrivere la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari. Livelli elevati di marcatori di fattori infiammatori e della coagulazione dopo l'angioplastica sono stati suggeriti come predittori della possibilità di restenosi. La teoria infiammatoria è stata maggiormente supportata quando l'uso di farmaci immunosoppressori come Sirolimus mostra effetti positivi sulla riduzione del tasso di restenosi.

Precondizione ischemica introdotta per la prima volta come meccanismo per ridurre la successiva lesione del miocardio dopo l'applicazione di periodi intermittenti di ischemia sub-letale . Successivamente il concetto vagliato su altri organi del corpo. I meccanismi attraverso i quali funziona il precondizionamento ischemico remoto (RIPC) sono stati oggetto di molti studi che suggeriscono percorsi neurali, umorali e antinfiammatori. Gli studi sugli animali suggeriscono un potente effetto antinfiammatorio per RIPC. altri studi mostrano protezioni endoteliali riducendo la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e sovraregolando l'ossido nitrico endoteliale (eNOS) sintasi che è responsabile della maggior parte del sistema vascolare Ossido nitrico una molecola protettiva molto importante nelle lesioni da riperfusione e da taglio. Negli studi sull'uomo ischemico, il precondizionamento mostra un effetto protettivo endoteliale e una funzione alterata dei neutrofili tra cui ridotta adesione, esocitosi, fagocitosi e secrezione di citochine modificata. . In uno studio, RIPC stimola l'espressione del gene infiammatorio leucocitario modificato in correlazione con la prima e la seconda finestra del RIPC, che è rispettivamente di 1-2 ore e 12-24.

Campionamento Inquadrare i pazienti con malattie vascolari periferiche con profili medici, che corrispondono ai criteri di prova che sono in attesa o ricoverati dal pronto soccorso per angioplastica di rivascolarizzazione degli arti inferiori nell'ospedale universitario di Galway. L'assunzione sarà interrotta a 10 mesi di 16 mesi del periodo di prova.

Disegno dello studio I pazienti che necessitano di angioplastica di rivascolarizzazione avevano classicamente una storia di malattia vascolare periferica sintomatica solitamente valutata in OPD utilizzando l'ABI e inviati per l'ecografia duplex, dopo di che alcuni ricevono angiogramma TC o angiografia a risonanza magnetica (MRA). Inoltre, le immagini intraoperatorie sono la pratica comune. gli investigatori recluteranno da questo gruppo in conformità con il protocollo di sperimentazione.

Il numero target sarà di 40 pazienti divisi in 2 gruppi. Tutti i candidati dei gruppi saranno sottoposti a una valutazione di base che include anamnesi, esame, duplex, ABI e campione di sangue per marcatori infiammatori e di coagulazione.

I candidati saranno assegnati in modo casuale a:

Randomizzazione L'età e il DM sono associati a molte comorbilità. La randomizzazione sarà stratificata per questi due fattori di confusione utilizzando il software per computer Minimpy.

Tutti i candidati alla prova avranno numeri univoci per identificarli e nascondere la loro identità. I file dei pazienti saranno chiusi nell'ufficio di prova con accesso di una sola persona e ogni candidato riceverà i propri numeri in modo sequenziale in base alla loro assegnazione.

Reclutamento previsto. L'ospedale universitario di Galway fornisce servizi vascolari per una popolazione di circa 750.000 persone servite dal West-North West Hospitals Group. I pazienti per la sperimentazione saranno reclutati attivamente dalle cliniche dei pazienti esterni, nel database delle prenotazioni dei pazienti e del teatro. Le informazioni sullo studio saranno fornite a tutto il team vascolare, compresi i criteri per la selezione e l'esclusione. Coloro che si sono qualificati saranno consigliati dal team di prova e acconsentiti se accettano di aderire. L'obiettivo di 40 pazienti dovrebbe essere raggiungibile entro la finestra di reclutamento.

Reclutamento e consenso dei pazienti I candidati idonei riceveranno tutte le informazioni sulla sperimentazione in una spiegazione scritta e verbale per tutte le fasi. Ai pazienti che desiderano partecipare verrà chiesto di fornire un consenso informato scritto. Verranno firmate tre copie del modulo di consenso: una per il paziente, una per la cartella clinica del paziente e una copia per la cartella dello studio del paziente.

Raccolta dei dati Saranno raccolti i dati demografici e clinici dei candidati idonei che accettano di partecipare. Ai candidati verrà assegnato un numero identificativo di prova dopo la firma del consenso informato e nessuna informazione personale sarà disponibile sui fogli di inserimento dati. Il preform originale di inserimento dei dati sarà conservato insieme a una copia del modulo di consenso nell'ufficio del processo con altri documenti del processo nell'ufficio del processo nell'edificio CSI. La chiave del codice per i numeri di prova sarà limitata al capo investigatore. Una copia di backup crittografata verrà preparata al termine di ogni inserimento dati e verrà conservata separatamente. Tutti i dati saranno conservati presso il ricercatore principale per un periodo di cinque anni dalla chiusura della sperimentazione.

Analisi statistica Un membro del team di sperimentazione accecato dall'assegnazione della sperimentazione eseguirà l'analisi statistica rispetto agli esiti primari e secondari. Questo è uno studio pilota i cui risultati verranno utilizzati per identificare se è necessaria una sperimentazione più ampia.

Monitoraggio dello studio La gestione quotidiana dello studio sarà responsabilità del responsabile dello studio, sotto la supervisione del ricercatore principale. Ogni due settimane si terrà un incontro tra il responsabile dello studio e il ricercatore principale per monitorare il reclutamento, la raccolta dei dati, ecc.