下肢血行再建術後の再狭窄に対する遠隔虚血プレコンディショニングの効果

理論的根拠:

インターベンショナル放射線学の父チャールズ・ドッター（1920-1985）は、1964 年 1 月 16 日にオレゴン大学病院のローラ・ショーで最初の経皮経管血管形成術を行いました。 彼女は左脚に典型的な安静時痛と足壊疽を患っており、血管造影では遠位表在大腿動脈の限局性狭窄を示しています。 彼は彼女の足を救い、彼女はその後 3 年間、彼の実験用拡張カテーテルを使って歩き続けました。 1977 年後半、チューリッヒでは、ドイツの心臓専門医アンドレアス グルエンツィヒ (1939 ～ 1985) が同じ技術を使って最初の冠動脈形成術を目撃しました。

血管形成術は、ドッターの翌年から徐々に利用され、3%から10%の範囲にあると推定される末梢血管疾患患者の数が増加しており、70歳を超えると15%から20%に増加する、より低侵襲的な選択肢を提供するようになりました。 患者は血管が狭くなっても 50% 以上までは無症状である傾向があるため、早期診断は依然として困難です。 末梢血管疾患の有病率と年齢の間には強い関連性があり、世界人口の高齢化に伴い、特に西ヨーロッパと米国で需要が増加しています。 2000 年の米国の下肢血行再建術の統計は 100,000 件中 40 件であり、増加しています。

再狭窄または血管が再形成された血管の徐々に狭くなることが依然として主要な問題の１つであり、通常、血管形成術後６ヶ月以内に発生する。 再狭窄の割合は、さまざまな研究で 12% から 63% の間で変動し、主に病変の種類と部位に依存し、膝下の介入では再狭窄がより起こりやすいとされています。

再狭窄現象は、アテロームを圧縮するために膨張したバルーンによって引き起こされる外傷に対する生理学的反応によって説明できます。 多くの要因がプロセスに影響を与える可能性があります。 介入前の患者、処置および血管の状態。 単球由来マクロファージ、T細胞、動脈壁間の相互作用による肥厚性創傷治癒と考えることができます。 炎症反応は新生内膜過形成を引き起こし、この用語は血管平滑筋細胞の増殖と移動を説明するために使用されます。 血管形成術後の炎症因子および凝固因子マーカーのレベルの上昇は、再狭窄の可能性の予測因子として示唆されています。 シロリムスのような免疫抑制薬の使用が再狭窄率の低下にプラスの効果を示した場合、炎症理論はより支持されました。

虚血の前提条件は、致死未満の虚血を断続的に適用した後、その後の心筋損傷を軽減するメカニズムとして最初に導入されました。 その後、この概念は他の体の器官についても検討されました。 遠隔虚血プレコンディショニング (RIPC) が機能するメカニズムは、神経、体液性、および抗炎症経路を示唆する多くの研究の主題でした。 動物実験では、RIPC に対する強力な抗炎症効果が示唆されています。 他の研究では、活性酸素種（ROS）の形成を減少させ、再潅流やせん断応力損傷における非常に重要な保護分子である血管構造の大部分を担う内皮一酸化窒素（eNOS）シンターゼを上方制御することによって内皮を保護することが示されています。 ヒトの研究では、虚血性のプレコンディショニングにより、内皮保護効果と、接着、エキソサイトーシス、食作用、およびサイトカイン分泌の修飾を含む好中球機能の変化が示されています。 。 ある研究では、RIPC は、RIPC の最初と 2 時間の時間帯 (それぞれ 1 ～ 2 時間と 12 ～ 24 時間) に相関して、白血球の炎症性遺伝子発現の変化を刺激します。

サンプリングフレームでは、ゴールウェイ大学病院で下肢血行再建術のための救急外来を待機している、または救急科から入院している、医療プロフィールが試験基準に一致する末梢血管疾患患者が特定されます。 試用期間16ヶ月のうち10ヶ月で採用停止となります。

試験デザイン 血行再建術を必要とする患者は、従来、症候性末梢血管疾患の病歴を有しており、通常は ABI を使用して OPD で評価され、二重超音波スキャンを受け、その後 CT 血管造影または磁気共鳴血管造影 (MRA) を受ける患者もいます。 さらに、術中画像は一般的に行われています。 研究者は、治験プロトコルに従ってこのグループから募集されます。

対象人数は40名の患者を2グループに分けます。 すべてのグループの候補者は、病歴、検査、デュプレックス、ABI、炎症マーカーと凝固マーカーの血液サンプルを含むベースライン評価を受けます。

候補者は以下にランダムに割り当てられます。

ランダム化 年齢とDMは多くの併存疾患と関連しています。 ランダム化は、Minimpy コンピューター ソフトウェアを使用して、これら 2 つの交絡因子について層別化されます。

すべての試験受験者には、自分を識別し身元を隠すための固有の番号が与えられます。 患者のファイルは治験オフィスに 1 人でアクセスできるようにロックされ、各候補者は割り当てに従って順番に番号を取得します。

採用予定。 ゴールウェイ大学病院は、ウェスト・ノース・ウェスト病院グループによって約 750,000 人の人口に血管サービスを提供しています。 治験の患者は、患者の診療所、患者、劇場の予約データベースから積極的に募集されます。 試験に関する情報は、選択と除外の基準を含めてすべての血管チームに提供されます。 資格を持った人はトライアルチームからカウンセリングを受け、参加に同意する場合は同意されます。 40 人の患者という目標は、募集枠内で達成可能であるはずです。

患者の募集と同意 適格な候補者は、すべての手順について書面および口頭で説明され、治験に関するすべての情報を取得します。 参加を希望される患者様には書面によるインフォームドコンセントの提出をお願いしております。 同意書の 3 部のコピーに署名します。1 部は患者用、1 部は患者の臨床記録ファイル用、1 部は患者の治験フォルダー用です。

データ収集 参加に同意した適格な候補者の人口統計および臨床データが収集されます。 インフォームド・コンセントに署名した後、候補者には治験番号識別子が割り当てられ、データ入力シートには個人情報が記載されません。 データ入力プリフォームの原本は、同意書のコピーとともに他の治験文書とともに CSI ビルの治験オフィスに保管されます。 裁判番号の暗号キーは主任捜査官に限定されます。 暗号化されたバックアップ コピーは各データ入力の最後に作成され、個別に参照されます。 すべてのデータは、治験終了から 5 年間、主任研究者の管理下に保管されます。

統計分析 試験の割り当てについて知らされていない治験チームメンバーは、一次および二次アウトカムに関する統計分析を実行します。 これはパイロット研究であり、その結果は大規模な試験が必要かどうかを特定するために使用されます。

治験モニタリング 治験の日常管理は治験責任者の責任であり、主任研究者の監督を受けます。 治験管理者と主任研究者の間で 2 週間ごとに会議が開催され、採用やデータ収集などを監視します。