Wpływ wstępnego warunkowania niedokrwiennego na nawrót zwężenia po angioplastyce po rewaskularyzacji kończyny dolnej

Racjonalne uzasadnienie:

Ojciec radiologii interwencyjnej Charles Dotter (1920-1985) wykonał pierwszą przezskórną angioplastykę śródnaczyniową w szpitalu University of Oregon na Laura Shaw 16 stycznia 1964 roku. Zgłosiła się z typowym bólem spoczynkowym i zgorzelą stopy lewej nogi, a jej angiogram wykazał ogniskowe zwężenie dystalnej powierzchownej tętnicy udowej. Uratował jej nogę i chodziła przez następne 3 lata życia, używając jego eksperymentalnego cewnika rozszerzającego. Później, w 1977 r., Zurych był świadkiem pierwszej angioplastyki wieńcowej przeprowadzonej przez niemieckiego kardiologa Andreasa Gruentziga (1939-1985) przy użyciu tej samej techniki.

Angioplastyka była wykorzystywana stopniowo w następnych latach po Dotterze, aby zapewnić mniej inwazyjną opcję dla rosnącej liczby pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, szacowaną na 3% do 10%, zwiększającą się do 15% do 20% u osób powyżej 70 lat. Wczesna diagnoza pozostaje trudna, ponieważ pacjenci są zwykle bezobjawowi do 50% lub więcej zwężeń naczyń. silny związek między częstością występowania chorób naczyń obwodowych a wiekiem zwiększa zapotrzebowanie wraz ze starzeniem się światowej populacji, szczególnie w Europie Zachodniej i USA. Statystyki dotyczące rewaskularyzacji kończyn dolnych w USA w roku 2000 wynosiły 40/100 000 i wzrastały.

Restenoza, czyli stopniowe zwężanie się rewaskularyzowanego naczynia, pozostaje jednym z głównych problemów, zwykle pojawia się w ciągu 6 miesięcy od angioplastyki. Odsetek restenozy waha się od 12% do 63% w różnych badaniach, w dużej mierze zależy od typu zmiany i miejsca, przy czym interwencje poniżej kolana są bardziej podatne na restenozę.

Zjawisko restenozy można wytłumaczyć fizjologiczną reakcją na uraz wywołany przez nadmuchanie balonu w celu ściśnięcia miażdżycy. Na proces może wpływać wiele czynników, m.in. pacjent, zabieg i stan naczyń przed interwencją.it można uznać za hipertroficzne gojenie się ran w wyniku interakcji między makrofagami pochodzącymi z monocytów , limfocytami T i ścianą tętnicy . odpowiedź zapalna prowadzi do hiperplazji neointimy, której terminologia używa do opisania proliferacji i migracji komórek mięśni gładkich naczyń. Podwyższone poziomy markerów czynników zapalnych i krzepnięcia po angioplastyce sugerowano jako czynniki prognostyczne dla możliwości nawrotu zwężenia. Teoria zapalna była bardziej potwierdzona, gdy stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak Sirolimus, wykazało pozytywny wpływ na zmniejszenie częstości restenozy.

Warunek niedokrwienny wprowadzony jako pierwszy jako mechanizm zmniejszania późniejszego uszkodzenia mięśnia sercowego po zastosowaniu przerywanych okresów subletalnego niedokrwienia. Następnie koncepcja została zbadana na innych narządach ciała. Mechanizmy, poprzez które działa zdalne warunkowanie niedokrwienne (RIPC), były przedmiotem wielu badań sugerujących szlaki nerwowe, humoralne i przeciwzapalne. Badania na zwierzętach sugerują silne działanie przeciwzapalne RIPC. inne badania wykazują ochronę śródbłonka poprzez zmniejszenie tworzenia się reaktywnych form tlenu (ROS) i regulację w górę śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), która odpowiada za większość układu naczyniowego. W badaniach na ludziach niedokrwienie, wstępne kondycjonowanie wykazuje działanie ochronne na śródbłonek i zmienioną funkcję neutrofili, w tym zmniejszoną adhezję, egzocytozę, fagocytozę i zmodyfikowane wydzielanie cytokin. . W jednym badaniu RIPC stymuluje ekspresję zmodyfikowanego genu zapalnego leukocytów w korelacji z pierwszym i drugim oknem RIPC, co wynosi odpowiednio 1-2 godziny i 12-24.

Pobieranie próbek Zidentyfikowana zostanie grupa pacjentów z chorobą naczyń obwodowych o profilach medycznych spełniających kryteria badania, oczekujących lub przyjętych z oddziału ratunkowego na angioplastykę rewaskularyzacyjną kończyn dolnych w szpitalu uniwersyteckim w Galway. Rekrutacja zostanie wstrzymana po 10 miesiącach z 16 miesięcy okresu próbnego.

Projekt badania Pacjenci, którzy klasycznie potrzebowali angioplastyki rewaskularyzacyjnej, mieli w wywiadzie objawową chorobę naczyń obwodowych, zwykle ocenianą w OPD za pomocą ABI i kierowaną na duplex USG, po czym niektórzy otrzymują angiografię CT lub angiografię rezonansu magnetycznego (MRA). Ponadto powszechną praktyką są zdjęcia śródoperacyjne. badacze będą rekrutować z tej grupy zgodnie z protokołem badania.

Docelowa liczba to 40 pacjentów podzielonych na 2 grupy. Wszyscy kandydaci z grup przejdą ocenę podstawową, która obejmuje historię, badanie, badanie dwustronne, ABI i próbkę krwi pod kątem markerów stanu zapalnego i krzepnięcia.

Kandydaci zostaną losowo przydzieleni do:

Randomizacja Wiek i cukrzyca są związane z wieloma chorobami współistniejącymi. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy dla tych dwóch czynników zakłócających przy użyciu oprogramowania komputerowego Minimpy.

Wszyscy kandydaci próbni będą mieli unikalne numery, które pozwolą ich zidentyfikować i ukryć swoją tożsamość. Akta pacjentów będą zamknięte w gabinecie próbnym z dostępem jednoosobowym, a każdy kandydat otrzyma swoje numery w sposób sekwencyjny zgodnie z przydziałem.

Przewidywana rekrutacja. Szpital Uniwersytecki w Galway świadczy usługi naczyniowe dla około 750 000 mieszkańców, obsługiwanych przez West-North West Hospitals Group. Pacjenci do badania będą aktywnie rekrutowani z naszych przychodni, z bazy danych pacjentów i rezerwacji sal. Informacje o badaniu zostaną przekazane całemu zespołowi naczyniowemu, w tym kryteria selekcji i wykluczenia. Osoby, które się zakwalifikowały, otrzymają poradę od zespołu próbnego i wyrażą zgodę, jeśli wyrażą zgodę na dołączenie. Cel 40 pacjentów powinien być możliwy do osiągnięcia w oknie rekrutacyjnym.

Rekrutacja i zgoda pacjenta Kwalifikujący się kandydaci otrzymają wszystkie informacje na temat badania wraz z pisemnymi i ustnymi wyjaśnieniami wszystkich etapów. Pacjenci, którzy wyrażą chęć wzięcia udziału, zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody na piśmie. Zostaną podpisane trzy kopie formularza zgody: jedna dla pacjenta, jedna do dokumentacji klinicznej pacjenta i jedna kopia do teczki badania pacjenta.

Zbieranie danych Zostaną zebrane dane demograficzne i kliniczne kwalifikujących się kandydatów, którzy wyrażą zgodę na udział. Kandydatom zostanie nadany identyfikator numeru próbnego po podpisaniu świadomej zgody, a na kartach wprowadzania danych nie będą dostępne żadne dane osobowe. Oryginalny formularz do wprowadzania danych będzie przechowywany wraz z kopią formularza zgody w biurze badania wraz z innymi dokumentami procesu w biurze badania w budynku CSI. Klucz kodowy dla numerów próbnych będzie ograniczony do Głównego Śledczego. Zaszyfrowana kopia zapasowa zostanie przygotowana na końcu każdego wpisu danych i będzie przechowywana osobno. Wszystkie dane będą przechowywane pod opieką głównego badacza przez okres pięciu lat od zakończenia badania.

Analiza statystyczna Członek zespołu badawczego, który nie zna przydziału do badania, przeprowadzi analizę statystyczną w odniesieniu do głównych i drugorzędowych wyników. Jest to badanie pilotażowe, którego wyniki zostaną wykorzystane do określenia, czy istnieje potrzeba przeprowadzenia większego badania.

Monitorowanie badania Za codzienne zarządzanie badaniem odpowiada kierownik badania, nadzorowany przez głównego badacza. Co dwa tygodnie odbywać się będzie spotkanie kierownika badania z głównym badaczem w celu monitorowania rekrutacji, gromadzenia danych itp.