Effekter av avlägsna ischemisk förkonditionering på restenos efter revaskularisering av nedre extremiteter Angioplastik

Logisk grund:

Fadern till interventionell radiologi Charles Dotter (1920-1985) utförde den första perkutana transluminala angioplastiken på University of Oregon sjukhus på Laura Shaw den 16 januari 1964. Hon fick typisk vilosmärta och kallbrand i foten på vänster ben och hennes angiogram visade distal ytlig femoral artär fokal stenos. Han räddade hennes ben och hon gick under de kommande 3 åren av sitt liv med hjälp av hans experimentella dilaterande kateter. Senare 1977 bevittnade Zürich den första kranskärlsplastiken av den tyske kardiologen Andreas Gruentzig (1939-1985) med samma teknik.

Angioplastiken användes gradvis under de kommande åren efter Dotter för att ge ett mindre invasivt alternativ för det växande antalet patienter med perifer kärlsjukdom som uppskattas vara i intervallet 3 % till 10 %, ökande till 15 % till 20 % hos personer över 70 år. Tidig diagnos är fortfarande svår eftersom patienter tenderar att vara asymtomatiska upp till 50 % eller mer av kärlförträngning. det starka sambandet mellan prevalensen av perifer kärlsjukdom och ålder ökar efterfrågan i takt med att världens befolkning åldras, speciellt i Västeuropa och USA. USA-statistiken för revaskularisering av nedre extremiteter år 2000 var 40/100 000 och ökar.

Restenos eller den gradvisa förträngningen av det revaskulariserade kärlet är fortfarande ett av huvudproblemen, vanligtvis inom 6 månader efter angioplastik. Restenosprocenten varierar mellan 12 % upp till 63 % i olika studier beror till stor del på lesionstypen och platsen där ingrepp under knäet är mer benägna för restenos.

Restenosfenomenen kan förklaras av det fysiologiska svaret på traumat som orsakas av ballongen när den blåses upp för att komprimera ateromet. Många faktorer kan påverka processen t.ex. patient, procedur och kärltillstånd före intervention.it kan betraktas som hypertrofisk sårläkning från interaktionen mellan monocythärledda makrofager, T-celler och artärväggen. inflammatorisk respons leder till neointimal hyperplasi som terminologin använder för att beskriva proliferation och migration av vaskulära glatta muskelceller. Förhöjda inflammatoriska och koagulationsfaktorer markörnivåer efter angioplastik har föreslagits som prediktorer för risken för restenos. Den inflammatoriska teorin fick mer stöd när man använde immunsuppressiva läkemedel som Sirolimus visar positiva effekter på att minska restenoshastigheten.

Ischemisk förutsättning introducerades först som mekanism för att minska efterföljande myokardiumskada efter applicering av intermittenta perioder av subletal ischemi. Därefter undersöktes konceptet på andra kroppsorgan. De mekanismer genom vilka fjärr ischemisk prekonditionering (RIPC) fungerar var föremål för många studier som tyder på neurala, humorala och antiinflammatoriska vägar. Djurstudier tyder på en kraftfull antiinflammatorisk effekt för RIPC. andra studier visar endotelial skydd genom att minska bildningen av reaktiva syrearter (ROS) och uppreglerar endotelial kväveoxid (eNOS) syntas som ansvarar för det mesta av vaskulaturen Kväveoxid en mycket viktig skyddande molekyl vid reperfusion och skjuvbelastningsskador. I humanstudier Ischemiska, förkonditionering visar endotelial skyddande effekt och förändrad neutrofilers funktion inklusive reducerad adhesion, exocytos, fagocytos och modifierad cytokinutsöndring. . I en studie stimulerar RIPC modifierat leukocytinflammatoriskt genuttryck i korrelationer med det första och andra fönstret i RIPC, vilket är 1-2 timmar respektive 12-24.

Provtagning Rama in patienter med perifer kärlsjukdom med medicinska profiler, som matchar testkriterier som väntar på eller tas in från akutmottagningen för revaskulariseringsangioplastik i nedre extremiteterna på Galways universitetssjukhus, kommer att identifieras. Rekryteringen kommer att stoppas vid 10 månader av 16 månader av provperioden.

Försöksdesign Patienter som behöver revaskulariseringsangioplastik hade klassiskt en historia av symtomatisk perifer kärlsjukdom som vanligtvis bedöms i OPD med ABI och skickas till duplex ultraljudsskanning varefter vissa får CT-angiogram eller Magnetic Resonance Angiography (MRA). Dessutom är intraoperativa bilder vanlig praxis. utredarna kommer att rekrytera från denna grupp i enlighet med försöksprotokollet.

Målantalet kommer att vara 40 patienter indelade i 2 grupper. Alla gruppkandidater kommer att genomgå baslinjebedömning som inkluderar historia, undersökning, duplex, ABI och blodprov för inflammatoriska och koagulationsmarkörer.

Kandidaterna kommer slumpmässigt att fördelas till:

Randomisering Ålder och DM är förknippade med många komorbiditeter. Randomisering kommer att stratifieras för dessa två confounders med hjälp av Minimpy datorprogramvara.

Alla testkandidater kommer att ha unika nummer för att identifiera dem och dölja sin identitet. Patientfiler kommer att låsas in på provkontoret med åtkomst för en person och varje kandidat kommer att få sina nummer på ett sekventiellt sätt enligt deras tilldelning.

Planerad rekrytering. Galway University Hospital tillhandahåller vaskulära tjänster för en befolkning på cirka 750 000 som betjänas av West-North West Hospitals Group. Patienterna för försöket kommer att aktivt rekryteras från utpatients kliniker, i patient- och teaterbokningsdatabas. Information om försöket kommer att ges till alla vaskulära team inklusive kriterier för urval och uteslutning. De som kvalificerade sig kommer att rådfrågas av testteamet och ge sitt samtycke om de går med på att gå med. Målet på 40 patienter bör kunna uppnås inom rekryteringsfönstret.

Patientrekrytering & samtycke Berättigade kandidater kommer att få all information om prövningen i skriftlig och muntlig förklaring för alla steg. Patienter som är villiga att delta kommer att uppmanas att lämna skriftligt informerat samtycke. Tre kopior av samtyckesformuläret kommer att undertecknas: en för patienten, en för patientens kliniska anteckningsfil och en kopia för patientens prövningsmapp.

Datainsamling Demografiska och kliniska data om kvalificerade kandidater som accepterar att delta kommer att samlas in. Kandidaterna kommer att tilldelas en provnummeridentifierare efter att informerat samtycke har undertecknats och ingen personlig information kommer att finnas tillgänglig på databladen. Det ursprungliga inmatningsformuläret kommer att behållas tillsammans med en kopia av samtyckesformuläret på provkontoret med andra testdokument på provkontoret i CSI-byggnaden. Kodnyckeln för rättegångsnumren kommer att vara begränsad till chefsutredaren. Krypterad säkerhetskopia kommer att förberedas i slutet av varje datainmatning och kommer att ses separat. All data kommer att bevaras av huvudutredaren under en period av fem år från det att rättegången avslutats.

Statistisk analys En medlem av försöksteamet som är blind för tilldelning av försök kommer att utföra den statistiska analysen med avseende på de primära och sekundära resultaten. Detta är en pilotstudie och resultaten kommer att användas för att identifiera om det finns ett behov av större försök.

Försöksövervakning Den dagliga ledningen av försöket kommer att vara försöksledarens ansvar, under överinseende av huvudutredaren. Ett möte kommer att hållas varannan vecka mellan försöksledaren och huvudutredaren för att följa rekrytering, datainsamling mm.