Effekter af fjern iskæmisk prækonditionering på restenose efter revaskularisering af nedre ekstremiteter Angioplastik

Begrundelse:

Faderen til interventionel radiologi Charles Dotter (1920-1985) udførte den første perkutane transluminale angioplastik på University of Oregon hospital på Laura Shaw den 16. januar 1964. Hun præsenterede sig med typiske hvilesmerter og koldbrand på venstre ben, og hendes angiogram viste distal overfladisk fokal stenose i lårbensarterie. Han reddede hendes ben, og hun gik i de næste 3 år af sit liv ved hjælp af hans eksperimentelle dilaterende kateter. Senere i 1977 var Zürich vidne til den første koronar angioplastik af den tyske kardiolog Andreas Gruentzig (1939-1985) ved brug af samme teknik.

Angioplastikken blev gradvist brugt i de næste år efter Dotter for at give mindre invasive muligheder for det voksende antal patienter med perifer vaskulær sygdom, der anslås til at være i intervallet 3% til 10%, stigende til 15% til 20% hos personer over 70 år. Tidlig diagnose er stadig vanskelig, fordi patienter har tendens til at være asymptomatiske op til 50 % eller mere af karindsnævring. den stærke sammenhæng mellem forekomsten af ​​perifer vaskulær sygdom og alder øger efterspørgslen med verdensbefolkningens aldring, især i Vesteuropa og USA. USA-statistikken for revaskularisering af nedre ekstremiteter i år 2000 var 40/100.000 og stigende.

Restenose eller den gradvise indsnævring af det re vaskulariserede kar forbliver et af hovedproblemerne, normalt sker det inden for 6 måneder efter angioplastik. Restenoseprocenter varierer mellem 12 % og op til 63 % i forskellige undersøgelser, der i høj grad afhænger af læsionstypen og stedet, hvor interventioner under knæet er mere udsatte for restenose.

Restenose-fænomenerne kan forklares ved den fysiologiske reaktion på traumet forårsaget af ballonen, når den pustes op for at komprimere atheromen. Mange faktorer kan påvirke processen f.eks. patient, procedure og kartilstand før intervention.it kan betragtes som hypertrofisk sårheling fra interaktionen mellem monocyt-afledte makrofager, T-celler og arterievæggen. inflammatorisk respons fører til neointimal hyperplasi, som terminologien bruger til at beskrive proliferation og migration af glatte vaskulære muskelceller. Forhøjede inflammatoriske og koagulationsfaktorer markører niveauer efter angioplastik er blevet foreslået som prædiktorer for muligheden for restenose. Den inflammatoriske teori blev mere understøttet, når man brugte immunsuppressive lægemidler som Sirolimus, viser positive effekter på at reducere restenosehastigheden.

Iskæmisk forudsætning introduceret først som mekanisme til at reducere efterfølgende myokardiebeskadigelse efter anvendelse af intermitterende perioder med subletal iskæmi. Efterfølgende blev konceptet undersøgt på andre kropsorganer. De mekanismer, hvorigennem fjern iskæmisk prækonditionering (RIPC) virker, var genstand for mange undersøgelser, der tyder på neurale, humorale og anti-inflammatoriske veje. Dyreforsøg tyder på kraftig anti-inflammatorisk effekt for RIPC. andre undersøgelser viser endotelbeskyttelse ved at mindske dannelsen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) og opregulerer endothelial nitrogenoxid (eNOS) syntase, som er ansvarlig for det meste af vaskulaturen Nitrogenoxid, et meget vigtigt beskyttende molekyle i reperfusions- og forskydningsbelastningsskader. I humane undersøgelser iskæmisk, prækonditionering viser endothelial beskyttende effekt og ændret neutrofil funktion, herunder reduceret adhæsion, exocytose, fagocytose og modificeret cytokinsekretion. . I en undersøgelse stimulerer RIPC modificeret leukocytinflammatorisk genekspression i korrelationer med det første og andet vindue af RIPC, som er henholdsvis 1-2 timer og 12-24.

Prøveudtagning Indramme de perifere vaskulære patienter med medicinske profiler, som matcher forsøgskriterier, som venter på eller indlagt fra akutmodtagelsen til revaskulariseringsangioplastik i underekstremiteterne på Galways universitetshospital, vil blive identificeret. Rekruttering stoppes efter 10 måneder af 16 måneder af prøveperioden.

Forsøgsdesign Patienter, der har behov for revaskulariseringsangioplastik, havde typisk en historie med symptomatisk perifer vaskulær sygdom, som sædvanligvis vurderes i OPD ved hjælp af ABI og sendes til duplex ultralydsskanning, hvorefter nogle får CT-angiogram eller Magnetic Resonance Angiography (MRA). Desuden er intraoperative billeder den almindelige praksis. efterforskerne vil rekruttere fra denne gruppe i overensstemmelse med forsøgsprotokol.

Måltallet vil være 40 patienter fordelt på 2 grupper. Alle gruppekandidater vil gennemgå en baseline-vurdering, som inkluderer historie, undersøgelse, duplex, ABI og blodprøve for inflammatoriske og koagulationsmarkører.

Kandidaterne vil tilfældigt fordeles til:

Randomisering Alder og DM er forbundet med mange komorbiditeter. Randomisering vil blive stratificeret for disse to konfoundere ved hjælp af Minimpy computersoftware.

Alle prøvekandidater vil have unikke numre til at identificere dem og skjule deres identitet. Patientfiler vil blive låst i forsøgskontoret med en-persons adgang, og hver kandidat vil få deres numre på sekventiel måde i henhold til deres tildeling.

Forventet rekruttering. Galway Universitetshospital leverer vaskulære tjenester til en befolkning på cirka 750000 betjent af West-North West Hospitals Group. Patienterne til forsøget vil blive aktivt rekrutteret fra udepatienternes klinikker, i patient- og teaterbookingdatabasen. Information om forsøget vil blive givet til alle vaskulære team, herunder kriterier for udvælgelse og udelukkelse. De, der kvalificerede sig, vil blive vejledt af prøveteamet og givet samtykke, hvis de accepterer at deltage. Målet på 40 patienter bør være opnåeligt inden for rekrutteringsvinduet.

Patientrekruttering og samtykke Kvalificerede kandidater vil få alle oplysninger om forsøget i skriftlig og mundtlig forklaring for alle trinene. Patienter, der er villige til at deltage, vil blive bedt om at give skriftligt informeret samtykke. Tre kopier af samtykkeerklæringen vil blive underskrevet: én til patienten, én til patientens kliniske notefil og én kopi til patientens forsøgsmappe.

Dataindsamling Demografiske og kliniske data for kvalificerede kandidater, der accepterer at deltage, vil blive indsamlet. Kandidaterne vil blive tildelt en prøvenummeridentifikator, efter at informeret samtykke er underskrevet, og ingen personlige oplysninger vil være tilgængelige på dataindtastningsarkene. Den originale dataindtastningsform vil blive opbevaret sammen med en kopi af samtykkeerklæringen på forsøgskontoret med andre forsøgsdokumenter på forsøgskontoret i CSI-bygningen. Kodenøglen til forsøgsnumrene vil være begrænset til hovedefterforskeren. Krypteret sikkerhedskopi vil blive forberedt i slutningen af ​​hver dataindtastning og vil blive holdt undersøgt separat. Alle data vil blive opbevaret i den primære investigator i en periode på fem år fra afslutningen af ​​forsøget.

Statistisk analyse Et medlem af forsøgsteamet, der er blindet for forsøgsallokering, vil udføre den statistiske analyse med hensyn til de primære og sekundære resultater. Dette er et pilotstudie, resultaterne vil blive brugt til at identificere, om der er behov for større forsøg.

Forsøgsovervågning Den daglige ledelse af forsøget vil være forsøgslederens ansvar under tilsyn af den primære investigator. Der vil blive afholdt et møde hver anden uge mellem forsøgslederen og den primære investigator for at overvåge rekruttering, dataindsamling mv.