Влияние дистанционного ишемического прекондиционирования на рестеноз после реваскуляризирующей ангиопластики нижних конечностей

Обоснование:

Отец интервенционной радиологии Чарльз Доттер (1920-1985) провел первую чрескожную транслюминальную ангиопластику в больнице Орегонского университета на Лора Шоу 16 января 1964 года. Она поступила с типичной болью в покое и гангреной стопы на левой ноге, а ее ангиограмма показала фокальный стеноз дистальной поверхностной бедренной артерии. Он спас ей ногу, и она могла ходить в течение следующих 3 лет своей жизни, используя его экспериментальный расширительный катетер. Позже, в 1977 году, в Цюрихе была проведена первая коронарная ангиопластика немецким кардиологом Андреасом Грюнцигом (1939-1985) с использованием той же техники.

Ангиопластика постепенно использовалась в следующие годы после Доттера, чтобы обеспечить менее инвазивный вариант для растущего числа пациентов с заболеваниями периферических сосудов, которые, по оценкам, находятся в диапазоне от 3% до 10%, увеличиваясь до 15-20% у лиц старше 70 лет. Ранняя диагностика остается сложной, поскольку у пациентов наблюдается бессимптомное течение до 50% и более сужения сосудов. тесная связь между распространенностью заболеваний периферических сосудов и возрастом увеличивает потребность в них по мере старения населения мира, особенно в Западной Европе и США. Статистика реваскуляризации нижних конечностей в США в 2000 году составляла 40/100 000 и продолжает увеличиваться.

Рестеноз или постепенное сужение реваскуляризированного сосуда остается одной из основных проблем, обычно возникающих в течение 6 месяцев после ангиопластики. Процент рестеноза колеблется от 12% до 63% в различных исследованиях, в значительной степени зависит от типа и локализации поражения, при этом вмешательства ниже колена более подвержены рестенозу.

Явления рестеноза можно объяснить физиологической реакцией на травму, вызванную баллоном при надувании для сдавливания атеромы. Многие факторы могут влиять на процесс, например. пациент, процедура и состояние сосудов перед вмешательством. можно рассматривать как гипертрофическое заживление ран в результате взаимодействия между происходящими из моноцитов макрофагами, Т-клетками и артериальной стенкой. воспалительная реакция приводит к неоинтимальной гиперплазии, используемой терминологией для описания пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов. Повышенные уровни маркеров воспаления и факторов свертывания после ангиопластики были предложены в качестве предикторов возможности рестеноза. Теория воспаления была более подтверждена, когда использование иммунодепрессантов, таких как сиролимус, показало положительное влияние на снижение частоты рестеноза.

Ишемическая предпосылка вводится сначала как механизм уменьшения последующего повреждения миокарда после применения интермиттирующих периодов сублетальной ишемии. Впоследствии понятие исследовали на других органах тела. Механизмы, посредством которых работает дистанционное ишемическое прекондиционирование (RIPC), были предметом многих исследований, предполагающих наличие нервных, гуморальных и противовоспалительных путей. Исследования на животных свидетельствуют о мощном противовоспалительном эффекте RIPC. другие исследования показывают защиту эндотелия за счет снижения образования активных форм кислорода (АФК) и активизации синтазы эндотелиального оксида азота (eNOS), которая отвечает за большую часть оксида азота в сосудистой системе, что является очень важной защитной молекулой при реперфузии и травмах, вызванных сдвигом. В исследованиях на людях при ишемии предварительное кондиционирование демонстрирует эндотелиальный защитный эффект и измененную функцию нейтрофилов, включая снижение адгезии, экзоцитоз, фагоцитоз и измененную секрецию цитокинов. . В одном исследовании RIPC стимулирует модифицированную экспрессию гена воспаления лейкоцитов в корреляции с первым и вторым окнами RIPC, которые составляют 1-2 часа и 12-24 часа соответственно.

Структура выборки. Будут определены пациенты с заболеваниями периферических сосудов с медицинскими профилями, которые соответствуют критериям исследования, ожидающие или поступившие из отделения неотложной помощи для проведения реваскуляризирующей ангиопластики нижних конечностей в университетской больнице Голуэя. Набор будет прекращен через 10 месяцев из 16 месяцев испытательного срока.

Дизайн исследования Пациенты, нуждающиеся в реваскуляризирующей ангиопластике, обычно имели в анамнезе симптоматическое заболевание периферических сосудов, обычно оцениваемое в OPD с использованием ABI, и направляются на дуплексное ультразвуковое сканирование, после чего некоторые из них получают КТ-ангиографию или магнитно-резонансную ангиографию (MRA). Кроме того, обычной практикой являются интраоперационные изображения. исследователи будут набирать из этой группы в соответствии с протоколом исследования.

Целевое количество пациентов составит 40 человек, разделенных на 2 группы. Все кандидаты в группы пройдут базовую оценку, которая включает анамнез, обследование, дуплекс, ЛПИ и образец крови на маркеры воспаления и коагуляции.

Кандидаты будут случайным образом распределены по:

Рандомизация Возраст и СД связаны со многими сопутствующими заболеваниями. Рандомизация будет стратифицирована для этих двух искажающих факторов с использованием компьютерного программного обеспечения Minimpy.

Все пробные кандидаты будут иметь уникальные номера для их идентификации и сокрытия своей личности. Файлы пациентов будут заблокированы в испытательном офисе с доступом для одного человека, и каждый кандидат получит свои номера последовательно в соответствии с их распределением.

Прогнозируемый набор. Больница Университета Голуэя предоставляет сосудистые услуги для населения численностью около 750 000 человек, обслуживаемых West-North West Hospitals Group. Пациенты для исследования будут активно набираться из амбулаторных клиник, из базы данных пациентов и театров. Информация об исследовании будет предоставлена ​​всей группе специалистов по сосудам, включая критерии отбора и исключения. Те, кто соответствует требованиям, будут проконсультированы исследовательской группой и дадут согласие, если они согласятся присоединиться. Цель в 40 пациентов должна быть достижима в рамках окна набора.

Набор пациентов и их согласие. Подходящие кандидаты получат всю информацию об исследовании в письменном и устном виде с объяснением всех этапов. Пациентов, желающих принять участие, попросят дать письменное информированное согласие. Будут подписаны три копии формы согласия: одна для пациента, одна для файла клинических заметок пациента и одна копия для папки исследования пациента.

Сбор данных Будут собраны демографические и клинические данные подходящих кандидатов, согласившихся участвовать. Кандидатам будет присвоен идентификатор пробного номера после подписания информированного согласия, и никакая личная информация не будет доступна на листах ввода данных. Исходная форма для ввода данных будет храниться вместе с копией формы согласия в офисе судебного разбирательства вместе с другими документами по исследованию в офисе судебного разбирательства в здании CSI. Кодовый ключ для пробных номеров будет ограничен главным следователем. Зашифрованная резервная копия будет подготовлена ​​в конце каждого ввода данных и будет просматриваться отдельно. Все данные будут храниться у главного исследователя в течение пяти лет после закрытия исследования.

Статистический анализ Член исследовательской группы, не имеющий информации о распределении исследований, проведет статистический анализ в отношении первичных и вторичных исходов. Это пилотное исследование, результаты которого будут использованы для определения необходимости проведения более крупного испытания.

Мониторинг клинических испытаний Повседневное ведение клинических испытаний возлагается на руководителя клинических испытаний под наблюдением главного исследователя. Каждые две недели будет проводиться встреча между руководителем исследования и главным исследователем для мониторинга набора, сбора данных и т. д.