Efeitos do Pré-condicionamento Isquêmico Remoto na Reestenose Pós-Revascularização do Membro Inferior Angioplastia

Justificativa:

O pai da radiologia intervencionista Charles Dotter (1920-1985) realizou a primeira angioplastia transluminal percutânea no hospital da universidade de Oregon em Laura Shaw em 16 de janeiro de 1964. Ela apresentou dor típica em repouso e gangrena do pé na perna esquerda e seu angiograma mostrou estenose focal da artéria femoral superficial distal. Ele salvou a perna dela e ela andou pelos próximos 3 anos de sua vida usando seu cateter dilatador experimental Mais tarde, em 1977, Zurique testemunhou a primeira angioplastia coronária pelo cardiologista alemão Andreas Gruentzig (1939-1985) usando a mesma técnica.

A angioplastia foi utilizada gradualmente nos próximos anos após Dotter para fornecer opção menos invasiva para o número crescente de pacientes com doença vascular periférica estimado na faixa de 3% a 10%, aumentando para 15% a 20% em pessoas com mais de 70 anos. O diagnóstico precoce permanece difícil porque os pacientes tendem a ser assintomáticos até 50% ou mais do estreitamento dos vasos. a forte associação entre prevalência de doença vascular periférica e idade aumenta a demanda com o envelhecimento da população mundial, especialmente na Europa Ocidental e nos EUA. As estatísticas de revascularização de membros inferiores nos EUA no ano 2000 foram de 40/100.000 e estão aumentando.

A reestenose ou o estreitamento gradual do vaso revascularizado continua sendo um dos principais problemas, geralmente ocorre dentro de 6 meses após a angioplastia. As porcentagens de reestenose variam entre 12% até 63% em diferentes estudos, dependendo em grande parte do tipo de lesão e do local, com intervenções abaixo do joelho sendo mais susceptíveis de reestenose.

Os fenômenos da reestenose podem ser explicados pela resposta fisiológica ao trauma causado pelo balão quando inflado para comprimir o ateroma. Muitos fatores podem influenciar o processo, por ex. paciente, procedimento e condição do vaso antes da intervenção.it pode ser considerada como cicatrização hipertrófica de feridas a partir da interação entre macrófagos derivados de monócitos, células T e parede arterial. a resposta inflamatória leva à hiperplasia neointimal, a terminologia usada para descrever a proliferação e migração de células musculares lisas vasculares. Níveis elevados de marcadores de fatores inflamatórios e de coagulação após angioplastia têm sido sugeridos como preditores da possibilidade de reestenose. A teoria inflamatória foi mais apoiada quando o uso de drogas imunossupressoras como Sirolimus mostra efeitos positivos na redução da taxa de reestenose.

A pré-condição isquêmica foi introduzida primeiro como mecanismo para reduzir a lesão subsequente do miocárdio após a aplicação de períodos intermitentes de isquemia subletal. Posteriormente, o conceito examinado em outros órgãos do corpo. Os mecanismos pelos quais o pré-condicionamento isquêmico remoto (CPIR) funciona foram objeto de muitos estudos sugerindo vias neurais, humorais e antiinflamatórias . Estudos em animais sugerem poderoso efeito anti-inflamatório para RIPC. outros estudos mostram proteções endoteliais pela diminuição da formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e regula positivamente a sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), responsável pela maior parte da vasculatura. Em estudos humanos, o pré-condicionamento isquêmico mostra efeito protetor endotelial e função alterada dos neutrófilos, incluindo adesão reduzida, exocitose, fagocitose e secreção modificada de citocinas. . Em um estudo, o RIPC estimula a expressão do gene inflamatório leucocitário modificado em correlações com a primeira e segunda janelas do RIPC, que é de 1-2 horas e 12-24 horas, respectivamente.

Quadro de amostragem os pacientes com doença vascular periférica com perfis médicos, que correspondem aos critérios do estudo que estão aguardando ou admitidos no departamento de emergência para angioplastia de revascularização de membros inferiores no hospital universitário de Galway, serão identificados. O recrutamento será interrompido em 10 meses de 16 meses do período experimental.

Desenho do estudo Pacientes que precisam de angioplastia de revascularização classicamente tinham história de doença vascular periférica sintomática geralmente avaliada em OPD usando ABI e enviada para ultrassonografia duplex, após a qual alguns obtêm angiografia por TC ou angiografia por ressonância magnética (ARM). Além disso, imagens intraoperatórias são a prática comum. os investigadores serão recrutados desse grupo de acordo com o protocolo do estudo.

O número alvo será de 40 pacientes divididos em 2 grupos. Todos os grupos candidatos passarão por uma avaliação inicial que inclui histórico, exame, duplex, ABI e amostra de sangue para marcadores inflamatórios e de coagulação.

Os candidatos serão alocados aleatoriamente para:

Randomização Idade e DM estão associados a muitas comorbidades. A randomização será estratificada para esses dois fatores de confusão usando o software de computador Minimpy.

Todos os candidatos ao teste terão números exclusivos para identificá-los e ocultar sua identidade. Os arquivos dos pacientes serão trancados no escritório de julgamento com acesso de uma pessoa e cada candidato receberá seus números de forma sequencial de acordo com sua alocação.

Recrutamento projetado. O hospital da Galway University fornece serviços vasculares para uma população de aproximadamente 750.000 atendidos pelo West-North West Hospitals Group. Os pacientes para o estudo serão recrutados ativamente nas clínicas de pacientes, no banco de dados de reservas de pacientes e salas de cirurgia. Informações sobre o estudo serão fornecidas a toda a equipe vascular, incluindo critérios de seleção e exclusão. Aqueles que se qualificarem serão aconselhados pela equipe de teste e consentidos se concordarem em participar. A meta de 40 pacientes deve ser alcançável dentro da janela de recrutamento.

Recrutamento e consentimento do paciente Os candidatos elegíveis receberão todas as informações sobre o estudo por escrito e explicações verbais para todas as etapas. Os pacientes que estiverem dispostos a participar serão solicitados a fornecer consentimento informado por escrito. Três cópias do termo de consentimento serão assinadas: uma para o paciente, uma para o arquivo de anotações clínicas do paciente e uma cópia para a pasta do estudo do paciente.

Coleta de dados Serão coletados dados demográficos e clínicos dos candidatos elegíveis que concordarem em participar. Os candidatos receberão um identificador de número de ensaio após a assinatura do consentimento informado e nenhuma informação pessoal estará disponível nas folhas de entrada de dados. O pré-formulário de entrada de dados original será retido junto com uma cópia do formulário de consentimento no escritório do estudo com outros documentos do estudo no escritório do estudo no prédio do CSI. A chave de código para os números de julgamento será limitada ao Investigador Chefe. Uma cópia de backup criptografada será preparada no final de cada entrada de dados e será mantida separadamente. Todos os dados serão mantidos sob os cuidados do investigador principal por um período de cinco anos a partir do encerramento do estudo.

Análise estatística Um membro da equipe de estudo que desconheça a alocação do estudo realizará a análise estatística com relação aos resultados primários e secundários. Este é um estudo piloto cujos resultados serão usados ​​para identificar se há necessidade de um estudo maior.

Monitoramento do estudo O gerenciamento diário do estudo será de responsabilidade do gerente do estudo, supervisionado pelo investigador principal. Uma reunião será realizada a cada duas semanas entre o gerente do estudo e o investigador principal para monitorar o recrutamento, a coleta de dados, etc.