Effecten van externe ischemische preconditionering op restenose na revascularisatie van de onderste ledematen Angioplastiek

Grondgedachte:

De vader van de interventionele radiologie Charles Dotter (1920-1985) voerde de eerste percutane transluminale angioplastiek uit in het University of Oregon Hospital op Laura Shaw op 16 januari 1964. Ze presenteerde zich met typische rustpijn en gangreen in de voet op het linkerbeen en haar angiogram toont distale oppervlakkige focale stenose van de arteria femoralis. Hij redde haar been en ze liep de volgende 3 jaar van haar leven met behulp van zijn experimentele dilatatiekatheter. Later in 1977 was Zürich getuige van de eerste coronaire angioplastiek door de Duitse cardioloog Andreas Gruentzig (1939-1985) met dezelfde techniek.

De angioplastiek werd in de volgende jaren na Dotter geleidelijk gebruikt om een ​​minder invasieve optie te bieden voor het groeiende aantal patiënten met perifere vasculaire aandoeningen, geschat op 3% tot 10%, oplopend tot 15% tot 20% bij personen ouder dan 70 jaar. Vroege diagnose blijft moeilijk omdat patiënten de neiging hebben asymptomatisch te zijn tot 50% of meer van de vaatvernauwing. de sterke associatie tussen de prevalentie van perifere vasculaire aandoeningen en leeftijd verhoogt de vraag met de vergrijzing van de wereldbevolking, vooral in West-Europa en de VS. De Amerikaanse statistieken voor revascularisatie van de onderste ledematen in het jaar 2000 waren 40/100.000 en nemen toe.

Restenose of de geleidelijke vernauwing van het opnieuw gevasculariseerde vat blijft een van de belangrijkste problemen en treedt gewoonlijk op binnen 6 maanden na angioplastiek. Restenosepercentages variëren van 12% tot 63% in verschillende onderzoeken, grotendeels afhankelijk van het type laesie en de plaats, waarbij interventies onder de knie vatbaarder zijn voor restenose.

De restenoseverschijnselen kunnen worden verklaard door de fysiologische reactie op het trauma veroorzaakt door de ballon wanneer deze is opgeblazen om het atheroom samen te drukken. Veel factoren kunnen het proces beïnvloeden, b.v. toestand van patiënt, procedure en bloedvat vóór intervention.it kan worden beschouwd als hypertrofische wondgenezing door de interactie tussen van monocyten afgeleide macrofagen, T-cellen en arteriële wand. ontstekingsreactie leidde tot neointimale hyperplasie, de terminologie die wordt gebruikt om de proliferatie en migratie van vasculaire gladde spiercellen te beschrijven. Verhoogde niveaus van markers van ontstekings- en stollingsfactoren na angioplastiek zijn gesuggereerd als voorspellers voor de mogelijkheid van restenose. De inflammatoire theorie werd meer ondersteund wanneer het gebruik van immunosuppressiva zoals Sirolimus positieve effecten laat zien op het verminderen van restenose.

Ischemische aandoening werd voor het eerst geïntroduceerd als mechanisme om latere myocardbeschadiging te verminderen na het toepassen van intermitterende perioden van subletale ischemie. Vervolgens is het concept onderzocht op andere lichaamsorganen. De mechanismen waardoor ischemische preconditionering op afstand (RIPC) werkt, waren het onderwerp van veel onderzoeken die neurale, humorale en ontstekingsremmende routes suggereerden. Dierstudies suggereren een krachtig ontstekingsremmend effect voor RIPC. andere onderzoeken tonen endotheliale bescherming door de vorming van reactieve zuurstofspecies (ROS) te verminderen en de endotheliale stikstofmonoxide (eNOS) -synthase opwaarts te reguleren, die verantwoordelijk is voor het grootste deel van het vaatstelsel. In studies bij mensen ischemische preconditionering toonde een beschermend effect op het endotheel en veranderde de functie van neutrofielen, waaronder verminderde adhesie, exocytose, fagocytose en gemodificeerde cytokinesecretie. . In één onderzoek stimuleert RIPC gemodificeerde leukocyten-inflammatoire genexpressie in correlaties met de eerste en tweede vensters van de RIPC, die respectievelijk 1-2 uur en 12-24 is.

Sampling Frame de patiënten met perifere vasculaire aandoeningen met medische profielen, die overeenkomen met de onderzoekscriteria, die wachten op of worden opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp voor revascularisatie-angioplastiek van de onderste ledematen in het academisch ziekenhuis van Galway, zullen worden geïdentificeerd. Werving wordt stopgezet na 10 maanden of 16 maanden van de proefperiode.

Onderzoeksopzet Patiënten die revascularisatie-angioplastiek nodig hebben, hadden van oudsher een voorgeschiedenis van symptomatische perifere vasculaire aandoeningen, die meestal werden beoordeeld in OPD met behulp van ABI en een duplex-echo laten maken, waarna sommigen een CT-angiogram of magnetische resonantie-angiografie (MRA) krijgen. Bovendien zijn intra-operatieve beelden de gangbare praktijk. de onderzoekers zullen rekruteren uit deze groep in overeenstemming met het onderzoeksprotocol.

Het streefaantal zal 40 patiënten zijn, verdeeld over 2 groepen. Alle groepskandidaten ondergaan een basislijnbeoordeling, waaronder geschiedenis, onderzoek, duplex, ABI en bloedmonster voor ontstekings- en stollingsmarkers.

De kandidaten worden willekeurig toegewezen aan:

Randomisatie Leeftijd en DM worden in verband gebracht met veel comorbiditeiten. Randomisatie zal worden gestratificeerd voor deze twee confounders met behulp van Minimpy computersoftware.

Alle proefkandidaten hebben unieke nummers om ze te identificeren en hun identiteit te verbergen. Patiëntendossiers worden opgesloten in het proefkantoor met toegang voor één persoon en elke kandidaat krijgt zijn nummers op volgorde volgens hun toewijzing.

Geprojecteerde rekrutering. Het Galway University Hospital biedt vasculaire diensten aan een bevolking van ongeveer 750.000 inwoners die worden bediend door de West-North West Hospitals Group. De patiënten voor de proef zullen actief worden geworven uit de klinieken van onze patiënten, in de patiënten- en theaterboekingsdatabase. Informatie over de proef zal worden gegeven aan alle vasculaire teams, inclusief criteria voor selectie en uitsluiting. Degenen die zich kwalificeerden, krijgen advies van het proefteam en stemmen in als ze ermee instemmen om mee te doen. Het doel van 40 patiënten zou haalbaar moeten zijn binnen het wervingsvenster.

Werving en toestemming van patiënten Geschikte kandidaten krijgen alle informatie over het onderzoek in schriftelijke en mondelinge uitleg voor alle stappen. Patiënten die bereid zijn deel te nemen, zullen worden gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Er worden drie exemplaren van het toestemmingsformulier ondertekend: één voor de patiënt, één voor het dossier met klinische aantekeningen van de patiënt en één exemplaar voor de studiemap van de patiënt.

Gegevensverzameling Demografische en klinische gegevens van in aanmerking komende kandidaten die ermee instemmen deel te nemen, worden verzameld. De kandidaten krijgen een proefnummer-ID toegewezen nadat de geïnformeerde toestemming is ondertekend en er geen persoonlijke informatie beschikbaar zal zijn op de gegevensinvoerbladen. Het originele gegevensinvoerformulier wordt samen met een kopie van het toestemmingsformulier bewaard in het onderzoeksbureau met andere procesdocumenten in het onderzoeksbureau in het CSI-gebouw. De codesleutel voor de proefnummers is beperkt tot de hoofdonderzoeker. Aan het einde van elke gegevensinvoer wordt een gecodeerde back-up gemaakt en apart bewaard. Alle gegevens worden bewaard onder de hoede van de hoofdonderzoeker gedurende een periode van vijf jaar vanaf de afsluiting van het onderzoek.

Statistische analyse Een proefteamlid dat blind is voor de toewijzing van proeven, zal de statistische analyse uitvoeren met betrekking tot de primaire en secundaire uitkomsten. Dit is een pilootstudie waarvan de resultaten zullen worden gebruikt om vast te stellen of er behoefte is aan een grotere proef.

Trialmonitoring De dagelijkse leiding van de trial is in handen van de trialmanager, onder supervisie van de hoofdonderzoeker. Elke twee weken vindt er een overleg plaats tussen de trialmanager en de hoofdonderzoeker om de werving, dataverzameling etc. te monitoren.