Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗 HIV 相关的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤或转移性或无法通过手术切除的实体瘤患者
2026年1月5日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Ipilimumab 和 Nivolumab 在晚期 HIV 相关实体瘤中的 I 期研究以及 HIV 相关实体瘤和 HIV 相关经典霍奇金淋巴瘤队列的扩展队列
该 I 期试验研究了 nivolumab 与 ipilimumab 一起用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关经典霍奇金淋巴瘤患者的副作用和最佳剂量，这些患者在一段时间的改善后复发或对治疗无反应，或实体瘤已经扩散到身体的其他部位或无法通过手术去除。
使用单克隆抗体（如 ipilimumab 和 nivolumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
Ipilimumab 是一种抗体，可对抗一种称为细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 的分子。
CTLA-4 通过关闭免疫系统的一部分来控制它。
Nivolumab 是一种特异性针对人类程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的抗体，PD-1 是一种负责破坏免疫细胞的蛋白质。
与单独使用 ipilimumab 和 nivolumab 相比，将 ipilimumab 与 nivolumab 联合使用可能在治疗 HIV 相关经典霍奇金淋巴瘤或实体瘤患者方面效果更好。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 考虑到基于免疫激活的毒性增加的可能性，证明 ipilimumab 和 nivolumab 在实体瘤和复发难治性 HIV-经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 参与者中以标准剂量药物治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的安全性和可行性、合并症或干扰高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 疗法。 （剂量递减和剂量扩展队列）
次要目标：
I. 评估单一药剂 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对免疫功能的影响（使用常规测定法、CD4+ 和 CD8+ 细胞的血浆中的 HIV 病毒载量）。 （剂量递减队列） II。 初步评估与常见实体瘤（卡波西肉瘤、肛门癌和肺癌）和复发难治性 HIV-cHL 治疗相关的客观缓解率。 （实体瘤剂量扩展和 cHL 队列）III。 评估单一药物 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对免疫功能的影响（使用常规 HIV 检测的血浆 HIV 病毒载量、CD4+ 和 CD8+ 细胞）。 （实体瘤剂量扩展和 cHL 队列）
探索目标：
I. 了解在抗逆转录病毒疗法 (ART) 的背景下对药物的免疫反应、免疫功能的改变以及由于先前的 HIV 感染而导致的曲目。
我。 通过免疫组织化学 (IHC) 评估单药 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对肿瘤内免疫细胞的影响，例如 PD1、程序性细胞死亡 1 配体 1 (PDL-1) 等。
IB。 通过多重测定评估单药 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对循环细胞因子标志物的影响，例如：白细胞介素 (IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-8、干扰素 γ 诱导蛋白 10 (IP10)、趋化因子（C-X-C 基序）配体 13 (CXCL13)、干扰素 (IFN)-γ、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、可溶性 IL-2 受体 (sIL2R)-α、sCD27、可溶性 TNF 受体 (sTNFR)1 和 sTNFR2。
二。 了解人类肿瘤病毒（人乳头瘤病毒 [HPV]、Epstein-Barr 病毒 [EBV]、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 [KSHV]）对药物的反应。
IIa. 评估单药 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对血浆中疱疹病毒载量（EBV、KSHV、巨细胞病毒 [CMV]）的影响。
IIb. 评估单药 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对外周血单核细胞 (PBMC) 中潜伏的疱疹病毒（EBV、KSHV、CMV）的影响。
IIc. 评估单药 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对 PBMC 中疱疹病毒特异性 CD8 和 CD4 T 细胞的影响。
IId. 在卡波济肉瘤病例中，评估单药纳武单抗以及易普利姆玛和纳武单抗联合用药对肿瘤活检中病毒转录的影响。
即。 在肛门癌病例中，在可行的情况下，评估单药纳武单抗以及易普利姆玛和纳武单抗联合用药对肛拭子中 HPV 类型的影响。
三、了解 HIV 对药物的反应。 三一。 使用生长测定评估单药 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对 PBMC 中潜伏 HIV 载量的影响。
三b。 评估单一药物 nivolumab 以及 ipilimumab 和 nivolumab 的组合对 HIV 反应性 T 细胞的影响。
大纲：这是纳武单抗的剂量递增研究。
患者在第 1 天接受 nivolumab 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 剂量水平 2 的患者还在每三个纳武单抗周期的第 1 天接受 90 分钟以上的易普利姆玛静脉注射，剂量水平 -2 的患者也在每六个纳武单抗周期的第 1 天接受 90 分钟以上的易普利姆玛静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗最多 46 个周期的纳武单抗（如果接受剂量水平 2 或 -2，则使用易普利姆玛）。
完成研究治疗后，对患者进行为期 16 周或 112 天的随访（基于 5 个半衰期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Saint Vincent's Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2052
- University of New South Wales
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego、California、美国、92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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San Francisco、California、美国、94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
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-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20037
- George Washington University Medical Center
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-
Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New Jersey
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
East White Plains、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Pennsylvania Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98109
- FHCC South Lake Union
-
Seattle、Washington、美国、98101-2795
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效；允许患有不受控制的卡波西肉瘤的参与者（尽管 HAART 和 HIV 抑制大于或等于 2 个月，但 KS 必须增加，或者尽管 HAART 大于或等于 3 个月，但 KS 必须稳定）
- 对于 24 名参与者实体瘤队列中的参与者，仅排除那些未知对单药纳武单抗有反应的组织学（例如胰腺癌、前列腺癌和微卫星稳定 [MSS] 结直肠癌）
- 对于复发难治性 HIV-cHL 扩展队列的参与者，参与者必须患有经组织学证实的复发/难治性（定义为对一种或多种疗法复发/难治性）HIV 相关经典霍奇金淋巴瘤
- HIV-1 感染，如任何联邦批准、许可的 HIV 快速检测和筛查（或酶联免疫吸附测定 [ELISA]、检测试剂盒，并通过蛋白质印迹或其他批准的检测确认）所证明的那样；或者，该文件可能包括证明另一位医生根据以下任一记录了参与者的 HIV 状况的记录：1) 批准的诊断测试，或 2) 转诊医生关于 HIV 感染已被记录的书面记录，以及参与者相关医疗的支持信息HIV 感染史和/或目前的管理
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）使用常规技术 >= 20 mm 或作为>= 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺；扫描必须在注册前 4 周内完成；注意：对于患有卡波西肉瘤的参与者，以下适用：至少五个可测量的皮肤 KS 病变或任何数量的全身性不可切除疾病的病变，并且之前没有进行局部放射、手术或病灶内细胞毒性治疗，这会妨碍反应评估
- 允许先前对转移性疾病进行治疗；自先前的化学疗法或生物疗法以来必须至少过去 4 周，如果方案包括卡莫司汀 (BCNU) 或丝裂霉素 C，则为 6 周；放疗必须在注册前至少 4 周完成
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 不在霍奇金淋巴瘤扩增队列中的参与者：白细胞 >= 2,000/mm^3（入组前 2 周内）
- 非霍奇金淋巴瘤扩增队列的参与者：中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3（入组前 2 周内）
- 非霍奇金淋巴瘤扩张队列的参与者：血小板 >= 75,000/mm^3（入组前 2 周内）
- 非霍奇金淋巴瘤扩展队列的参与者：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN) =< 3 x ULN 对于患有吉尔伯特病或阿扎那韦或茚地那韦诱导的无天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的未结合高胆红素血症或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高且总胆红素必须低于 3.0 mg/dL（入组前 2 周内）
- 不属于霍奇金淋巴瘤扩增队列的参与者：血清脂肪酶和淀粉酶 < 1.5 x ULN（入组前 2 周内）
- 非霍奇金淋巴瘤扩增队列的参与者：AST（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/ALT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（入组前 2 周内）
- 非霍奇金淋巴瘤扩展队列的参与者：肌酐 < 1.5 UNL 或肌酐清除率 (CrCl) > 50 ml/min（入组前 2 周内）
- 不在霍奇金淋巴瘤扩增队列中的参与者：血红蛋白 >= 9 g/dL（入组前 2 周内）
- 不在霍奇金淋巴瘤扩增队列中的参与者：血清白蛋白 >= 2.8 g/dL（入组前 2 周内）
- 霍奇金淋巴瘤扩张队列的参与者：白细胞计数：无下限（入组前 2 周内）（参与者可能会接受粒细胞集落刺激因子 [GCSF] 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩展队列的参与者：中性粒细胞绝对计数：>= 1,000/mm^3，除非由于骨髓受累淋巴瘤而减少（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩展队列的参与者：血小板：>= 75,000/mm^3，除非由于骨髓受累淋巴瘤而降低（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩展队列的参与者：血红蛋白：>= 9 g/dL，除非存在继发于霍奇金淋巴瘤的骨髓受累（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩展队列的参与者：总胆红素：=< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，或 =< 3 x ULN 对于患有吉尔伯特病或阿扎那韦或茚地那韦诱导的未结合高胆红素血症且无 AST 或 ALT 升高的参与者，并且总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩张队列的参与者：血清脂肪酶和淀粉酶 < 1.5 x ULN（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩张队列的参与者：AST (SGOT)/ALT (SGPT)：=< 3 x ULN（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- 霍奇金淋巴瘤扩张队列的参与者：肌酐：< 1.5 x 正常上限 (UNL) 或 CrCl > 50ml/min（入组前 2 周内）（参与者可能会接受 GCSF 和输血以满足这些参数）
- HIV 病毒载量应得到很好的抑制，定义为在注册前 4 周内低于当地检测的检测限或食品和药物管理局 (FDA) 批准的检测低于 75 拷贝/mL
CD4计数：
- 对于第 1 层：在任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国 (U.S.) 实验室注册前 2 周内获得的 CD4+ 细胞计数大于 200 个细胞/mm^3
- 对于第 2 层：在注册前 2 周内在任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室获得的 CD4 细胞计数在 100-200 个细胞/mm^3 之间
- 扩展队列：一旦第 1 层和第 2 层完成注册，将指定该队列的 CD4 细胞计数
- 实体瘤扩增队列：在任何具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室注册前 2 周内获得的 CD4+ 细胞计数大于 200 个细胞/mm^3
- cHL 队列：CD4 细胞计数至少为 100 个细胞/mm^3
- 参与者必须是纯化蛋白衍生物 (PPD) 阴性；或者，可以使用 QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) 检测；如果对 TB 抗原的 IFN-γ 反应高于测试截止值（在减去阴性对照中的背景 IFN-γ 反应后），则个体被视为结核分枝杆菌感染阳性；结果必须在入学前 12 周内获得；如果在入组前已完成预防，则允许 PPD 阳性（或 Quantiferon 检测阳性）参与者
- nivolumab 和 ipilimumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前和为了参与研究的持续时间； WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 6 个月内怀孕；有生育能力的女性必须在入组和开始纳武单抗治疗前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）；妇女不得哺乳；与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法；接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周；没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕；接受 nivolumab 的 WOCBP 将被指示在最后一剂研究产品后的 6 个月内坚持避孕；接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
- 参与者必须接受适当的 HIV 感染护理和治疗，包括有临床指征时的抗逆转录病毒药物治疗，并且应接受 HIV 管理经验丰富的医生的护理；无论是否使用抗逆转录病毒药物（包括不使用抗逆转录病毒药物），只要无意开始治疗或方案稳定至少 4 周且无意在入组后 12 周内改变方案，参与者都符合条件
- 患有丙型肝炎（反应性抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体和可检测的 HCV 核糖核酸 [RNA]）和乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性和抗乙型肝炎核心 [HBc] - 总阳性）的参与者)，如果总胆红素 =< 1.5 x 机构 ULN，并且 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 必须 =< 3 X 机构正常上限，并且乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA ) < 100 IU/mL（如果乙型肝炎阳性）在入组前 2 周内
- 理解和签署书面知情同意书的能力
实体瘤扩张和淋巴瘤队列的标准：
- 该队列的纳入和排除标准与上述相同，基于 I 期耐受性的以下 CD4 计数规则；如果，淋巴细胞 T CD4 计数在 100-200/mm^3 之间的参与者（第 2 层）被证明能够耐受 I 期剂量递减部分的治疗，剂量水平与 CD4 计数 > 200/mm^3 的参与者相同（第 1 层），允许 CD4 计数 >= 100/mm^3 的扩展队列参与者；否则，扩展将向所有实体瘤患者开放，除了已知肿瘤对纳武单抗无反应的患者（胰腺癌、前列腺癌和 MSS 结肠癌）；对于复发难治性 HIV-cHL 队列，允许 CD4 计数 >= 100/mm^3 的参与者
排除标准：
在入组前 4 周内接受过任何其他研究药物的参与者；如果满足以下所有标准，则不允许同时进行放射治疗，但姑息性（有限视野）放射治疗除外：
- 重复成像显示没有新的骨转移部位
- 正在考虑进行姑息性放疗的病灶不是目标病灶
- 必须排除已知有脑转移或软脑膜转移的参与者，除非他们有资格如下所述入组，因为预后不良和对进行性神经功能障碍的担忧会混淆神经系统和其他不良事件的评估；如果转移已得到治疗并且在治疗完成后至少 4 周或更长时间内以及在纳武利尤单抗首次给药前 4 周内没有磁共振成像 (MRI) 进展证据，则允许患有脑转移的参与者
- 与易普利姆玛、纳武单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史，或对任何单克隆抗体的严重超敏反应史
- 如果参与者的病情需要在研究药物给药后 2 周内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外；如果在第一次易普利姆玛给药时给药，这些药物可能会干扰易普利姆玛和纳武单抗的活性；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 =< 10 mg 每日泼尼松当量；允许参与者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）；允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 >= 10 毫克/天泼尼松当量；允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）；允许使用合成代谢类固醇
- 具有胰腺炎临床或影像学证据的参与者被排除在外
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
如果参与者之前接受过抗 PD-1、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2)、抗 CTLA-4 抗体治疗，则应排除在外，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物；先前的免疫调节疗法（包括疫苗）可能符合条件；必须评估先前的免疫事件和新事件的风险，这些事件可能代表持续的亚临床疾病或先前受损部位的新过程或免疫增强（例如 易普利姆玛继之以 IL2 导致肠穿孔，易普利姆玛继之以吲哚胺 2,3-双加氧酶 [IDO] 抑制剂导致临床垂体炎）；请记住，炎症事件可能会在最后一剂易普利姆玛和可能的纳武单抗后数周至数月发生；评估既往治疗的潜在影响应包括：
- 免疫状态
- 脏器损害
- 自身免疫的风险
- 免疫增强
- 由于所有先前的治疗，参与者尚未恢复到基线或不良事件通用术语标准 (CTCAE) =< 1 级，但 =< 2 级脱发、神经病变和其他非临床显着不良事件 (AE)
- 参与者患有原发性脑肿瘤
- 参与者有 >= 2 级腹泻（1 级腹泻的参与者有资格提供粪便中的虫卵/寄生虫和粪便隐孢子虫研究呈阴性）
- 最近 3 个月内的机会性感染
- 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的参与者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇；这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病（IBD）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的参与者应排除在外，因为存在疾病复发或恶化的风险；患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的参与者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗；患有类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和牛皮癣并通过局部药物控制的参与者以及血清学阳性的参与者，例如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗但应符合资格；如果参与者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的情况，则允许他们参加
- 应评估有艰难梭菌 (C.) 感染、活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻和腹部癌病证据的参与者，这些都是肠穿孔的已知危险因素在开始研究之前可能需要额外的治疗
- 仅限 cHL 队列：同种异体移植史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量降级单药nivolumab地层1
层1将招募T淋巴细胞CD4+计数高于200/mm3的参与者。
层1剂量将从全剂量的Nivolumab 3 mg/kg开始（剂量1级），并允许一次剂量降低；评估单药nivolumab的剂量后。
不允许参与剂量升级。
安全评估期在给定剂量水平下为6周。
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
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实验性的：剂量降级单药nivolumab Stratum 2
Stratum 2将招募参与者的T淋巴细胞CD4+计数在100至200/mm3之间。 层2剂量剂量脉冲完成后，地层2将开始入学。 剂量将从单位治疗MTD开始，用于1层（剂量1或-1）。 对于地层1的MTD，将不允许层2升级。 仅允许1剂量降级。 |
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
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实验性的：剂量降级队列组合疗法（Nivolumab和ipilimumab）阶层1
层1剂量将从全剂量的Nivolumab 3 mg/kg开始（剂量1级），并允许一次剂量降低；将使用240毫克的Nivolumab治疗参与者，并将添加1 mg/kg ipilimumab的ipilimumab以评估联合疗法（剂量2级），并允许使用一次剂量。
不允许参与剂量升级。
安全评估期在给定剂量水平下为6周。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
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实验性的：剂量降级队列组合疗法（Nivolumab和ipilimumab）2
Stratum 2将在100-200/mm3参与者之间注册淋巴细胞T CD4+计数的参与者将接受240 mg的Nivolumab治疗，并添加1 mg/kg ipilimab的参与者，以评估组合治疗（剂量2级），并允许使用一个剂量升级。
不允许参与剂量升级。
安全评估期在给定剂量水平下为6周。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
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实验性的：实体瘤剂量膨胀队列单药nivolumab
每2周的Nivolumab 240毫克的单身药物将接受无法治愈的实体瘤的参与者。
只有那些对单药nivolumab反应的组织学将被排除在外（即胰腺，前列腺，MSS结直肠癌，除非另一项临床试验的结果表明未来其他肿瘤类型中无反应的结果）。
最多将注册24名参与者。
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
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实验性的：组合方案扩展队列
Nivolumab和ipilimumab方案MTD的联合疗法将在剂量扩张队列（最多12名参与者）中进行研究，仅限于Kaposi肉瘤，肺癌和肛门癌的参与者。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
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实验性的：古典霍奇金淋巴瘤队列
从剂量 - 降低的MTD剂量下进行的单药nivolumab治疗将在经典霍奇金淋巴瘤的参与者中施用，固定剂量为240 mg Q Q 2周。
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量的Nivolumab
大体时间：每个患者将在6周的安全评估期内评估DLT
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将被定义为1/6受试者经历剂量限制毒性（DLT）的起始剂量水平，下一个较高剂量至少> = 2个参与者遇到DLT。
Toxicity data will be presented by type and severity for each dose group and overall; the incidence of toxicity related dose reductions and treatment discontinuations will be summarized.
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每个患者将在6周的安全评估期内评估DLT
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剂量限制毒性（DLT）在剂量降级队列中观察到
大体时间：Nivolumab的第一个剂量从6周开始
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在第一次治疗的给定剂量的6周的安全评估期间，DLT的发病率。
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Nivolumab的第一个剂量从6周开始
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根据NCI CTCAE v5.0的不良事件发生率
大体时间：参与者将在从研究治疗中删除后或直到死亡之前进行16周或112天，以先到者为准。
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可能（或绝对归因于研究干预）的不良事件数量。 如果根据CTCAE v5.0发生不良事件发生在同一患者中，则计算出不良事件严重程度最高的实例。 另外报告了单独的事件 - 现实。 |
参与者将在从研究治疗中删除后或直到死亡之前进行16周或112天，以先到者为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率
大体时间：最多3年
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The proportion of patients achieving objective responses (by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 or Kaposi's sarcoma response criteria, which includes RECIST for visceral disease, or by Response Evaluation Criteria in Lymphoma for classical Hodgkin lymphoma [cHL]) and their corresponding 95% confidence intervals (calculated using exact binomial) will be reported separately for solid tumor and cHL according to treatment (combination therapy使用指定响应标准。
描述性统计数据还将在响应时间内编译。
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最多3年
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免疫功能，定义为基线时和治疗46个周期+6周后的CD4和CD8细胞计数
大体时间：治疗46个周期结束 + 6周
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将生成描述性统计资料，以评估单药纳武利尤单抗以及伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用药对免疫功能（CD4和CD8细胞）的影响。
从基线至完成46个治疗周期+6周访视期间CD4+ T细胞计数、CD8+ T细胞的变化，通过配对数据的Wilcoxon符号秩检验进行评估。
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治疗46个周期结束 + 6周
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免疫功能，定义为基线时和治疗46个周期+16周后的CD4和CD8细胞计数
大体时间：治疗46个周期结束后+ 16周
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将生成描述性统计数据，以评估单药纳武利尤单抗以及伊匹木单抗联合纳武利尤单抗对免疫功能（CD4和CD8细胞）的影响。
通过Wilcoxon符号秩检验对配对数据评估从基线到46个治疗周期+16周访视期间CD4+ T细胞计数、CD8+ T细胞的变化。
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治疗46个周期结束后+ 16周
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HIV病毒载量：基线及46个治疗周期+6周结束时
大体时间：46个治疗周期结束+ 6周
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将生成描述性统计数据，以评估单药nivolumab以及ipilimumab与nivolumab联合用药对HIV病毒载量的影响。
通过Wilcoxon符号秩检验对配对数据评估从基线到46个治疗周期+6周访视期间HIV病毒载量的变化。
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46个治疗周期结束+ 6周
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HIV病毒载量：基线时与治疗46个周期+16周后
大体时间：46个治疗周期+16周后
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将生成描述性统计数据，以评估单药纳武利尤单抗以及伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用药对HIV病毒载量的影响。
通过配对数据的Wilcoxon符号秩检验，评估了从基线到46个治疗周期+16周访视期间HIV病毒载量的变化。
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46个治疗周期+16周后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤内免疫细胞
大体时间：最多3年
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将通过免疫组织化学评估。描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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循环细胞因子标记
大体时间：最多3年
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将通过多重测定进行评估。
描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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疱疹病毒载荷（Epstein-Barr病毒[EBV]，Kaposi Sarcoma疱疹病毒[KSHV]，巨细胞病毒[CMV]）
大体时间：最多3年
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描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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外周血单核细胞（PBMC）中的潜在疱疹病毒（EBV，KSHV，CMV）
大体时间：最多3年
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描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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PBMC中的疱疹病毒特异性CD8和CD4 T细胞
大体时间：最多3年
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描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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肿瘤活检中的病毒转录（Kaposi肉瘤病例）
大体时间：最多3年
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描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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肛门拭子中的人乳头瘤病毒类型（肛门癌病例）
大体时间：最多3年
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描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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PBMC中的潜在艾滋病毒负载
大体时间：最多3年
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将使用出生测定法进行评估。
描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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HIV反应性T细胞
大体时间：最多3年
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描述性统计将被生成。
从预研究到终结的变化将使用非参数Wilcoxon签名级测试探索。
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最多3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lakshmi Rajdev、AIDS Malignancy Consortium
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rasmussen TA, Rajdev L, Rhodes A, Dantanarayana A, Tennakoon S, Chea S, Spelman T, Lensing S, Rutishauser R, Bakkour S, Busch M, Siliciano JD, Siliciano RF, Einstein MH, Dittmer DP, Chiao E, Deeks SG, Durand C, Lewin SR. Impact of Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 on the Human Immunodeficiency Virus (HIV) Reservoir in People Living With HIV With Cancer on Antiretroviral Therapy: The AIDS Malignancy Consortium 095 Study. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1973-e1981. doi: 10.1093/cid/ciaa1530.
- Rajdev L, Jackie Wang CC, Joshi H, Lensing S, Lee J, Ramos JC, Baiocchi R, Ratner L, Rubinstein PG, Ambinder R, Henry D, Streicher H, Little RF, Chiao E, Dittmer DP, Einstein MH, Cesarman E, Mitsuyasu R, Sparano JA; AIDS Malignancy Consortium. Assessment of the safety of nivolumab in people living with HIV with advanced cancer on antiretroviral therapy: the AIDS Malignancy Consortium 095 Study. Cancer. 2024 Mar 15;130(6):985-994. doi: 10.1002/cncr.35110. Epub 2023 Nov 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月21日
初级完成 (实际的)
2024年5月1日
研究完成 (实际的)
2024年8月31日
研究注册日期
首次提交
2015年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月3日
首次发布 (估计的)
2015年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月5日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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- 抗体，单克隆
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- 活检
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- 磁共振光谱
- CTLA-4抗原
其他研究编号
- NCI-2015-00461 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
- PAMC-095_R03PAPP01
- AMC-095 (其他标识符：CTEP)
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