Nivolumab und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziiertem rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom oder soliden Tumoren, die metastasiert sind oder nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Teilnehmer mit unkontrolliertem Kaposi-Sarkom sind erlaubt (KS muss trotz HAART und HIV-Suppression für mindestens 2 Monate ansteigen oder stabiler KS trotz HAART für mindestens 3 Monate)

  • Bei Teilnehmern der Kohorte mit 24 soliden Tumoren werden nur die Histologien ausgeschlossen, von denen bekannt ist, dass sie auf den Einzelwirkstoff Nivolumab ansprechen (z. B. Bauchspeicheldrüse, Prostata und mikrosatellitenstabiler [MSS] Darmkrebs).
  • Für Teilnehmer in der rezidivierten refraktären HIV-cHL-Expansionskohorte müssen die Teilnehmer ein histologisch bestätigtes rezidiviertes/refraktäres (definiert als rezidivierendes/refraktäres auf eine oder mehrere Therapielinien) HIV-assoziiertes klassisches Hodgkin-Lymphom haben
• HIV-1-Infektion, wie durch einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Schnelltest dokumentiert, der in Verbindung mit einem Screening durchgeführt wird (oder Enzyme Linked Immunosorbent Assay [ELISA], Testkit und durch Western Blot oder einen anderen zugelassenen Test bestätigt); Alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, aus der hervorgeht, dass ein anderer Arzt den HIV-Status des Teilnehmers dokumentiert hat, entweder auf der Grundlage von: 1) genehmigten diagnostischen Tests oder 2) der schriftlichen Aufzeichnung des überweisenden Arztes, dass die HIV-Infektion dokumentiert wurde, mit unterstützenden Informationen über die relevante medizinische Behandlung des Teilnehmers Vorgeschichte und/oder aktuelle Behandlung der HIV-Infektion
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als> = 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als genau gemessen werden kann >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung; Scans müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung durchgeführt worden sein; Hinweis: Für Teilnehmer mit Kaposi-Sarkom gilt Folgendes: mindestens fünf messbare kutane KS-Läsionen oder eine beliebige Anzahl von Läsionen mit systemischer inoperabler Erkrankung ohne vorherige lokale Bestrahlung, chirurgische oder intraläsionale zytotoxische Therapie, die die Beurteilung des Ansprechens verhindern würde
• Vorherige Therapie bei metastasierter Erkrankung zulässig; seit der vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, 6 Wochen, wenn das Regime Carmustin (BCNU) oder Mitomycin C umfasste; Die Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Leukozyten >= 2.000/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHRE: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORT: Thrombozyten >= 75.000/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOORTE: Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) = < 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit oder mit Atazanavir- oder Indinavir-induzierter unkonjugierter Hyperbilirubinämie ohne Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)-Erhöhung und muss ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN LYMPHOMA EXPANSION COHORT: Serumlipase und -amylase < 1,5 x ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOORTE: AST (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/ALT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Kreatinin < 1,5 UNL oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN LYMPHOMA EXPANSION COHORT: Hämoglobin >= 9 g/dL (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• TEILNEHMER NICHT IN DER HODGKIN LYMPHOMA EXPANSION COHORT: Serumalbumin >= 2,8 g/dL (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• TEILNEHMER DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Leukozytenzahl: keine untere Grenze (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung) (Teilnehmer können Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [GCSF] und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erfüllen)
• TEILNEHMER DER HODGKIN LYMPHOMA EXPANSION COHORT: Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.000/mm^3, sofern nicht aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks am Lymphom verringert (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erreichen)
• TEILNEHMER DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Thrombozyten: >= 75.000/mm^3, sofern nicht aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks am Lymphom verringert (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erfüllen)
• TEILNEHMER DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Hämoglobin: >= 9 g/dl, es sei denn, es liegt eine Beteiligung des Knochenmarks als Folge des Hodgkin-Lymphoms vor (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erfüllen)
• TEILNEHMER DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Gesamtbilirubin: = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 3 x ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit oder mit Atazanavir- oder Indinavir-induzierter unkonjugierter Hyperbilirubinämie ohne AST- oder ALT-Erhöhung , und muss ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben) (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erfüllen)
• TEILNEHMER AN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Serumlipase und -amylase < 1,5 x ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erfüllen)
• TEILNEHMER AN DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: AST (SGOT)/ALT (SGPT): = < 3 x ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erfüllen)
• TEILNEHMER DER HODGKIN-LYMPHOM-ERWEITERUNGSKOHORTE: Kreatinin: < 1,5 x obere Normalgrenze (UNL) oder CrCl > 50 ml/min (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme) (Teilnehmer können GCSF und Transfusionen erhalten, um diese Parameter zu erreichen)
• Die HIV-Viruslast sollte innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung gut supprimiert sein, definiert als unter der Nachweisgrenze des lokalen Assays oder unter 75 Kopien/ml durch von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Assays

• CD4 zählt:

  • Für Stratum 1: CD4+-Zellzahl von mehr als 200 Zellen/mm^3, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung in einem Labor in den Vereinigten Staaten (USA) erhalten wurde, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
  • Für Stratum 2: CD4-Zellzahl zwischen 100 und 200 Zellen/mm^3, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung in einem US-Labor erhalten wurde, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
  • Erweiterungskohorte: Die CD4-Zellzahl für diese Kohorte wird angegeben, sobald Stratum 1 und Stratum 2 die Registrierung abgeschlossen haben
  • Solide Tumorexpansionskohorte: CD4+-Zellzahl von mehr als 200 Zellen/mm^3, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung in einem US-Labor erhalten wurde, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
  • cHL-Kohorte: CD4-Zellzahl von mindestens 100 Zellen/mm^3
• Die Teilnehmer müssen gereinigtes Proteinderivat (PPD) negativ sein; alternativ kann der QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) Assay verwendet werden; eine Person gilt als positiv für eine M. tuberculosis-Infektion, wenn die IFN-gamma-Antwort auf TB-Antigene über dem Testgrenzwert liegt (nach Abzug der Hintergrund-IFN-gamma-Antwort in der Negativkontrolle); das Ergebnis muss innerhalb von 12 Wochen vor der Immatrikulation vorliegen; PPD-positive (oder Quantiferon-Assay-positive) Teilnehmer sind zugelassen, wenn die Prophylaxe vor der Einschreibung abgeschlossen wurde
• Die Auswirkungen von Nivolumab und Ipilimumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen die Dauer der Studienteilnahme; WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten des humanen Choriongonadotropikums [HCG]) innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung und dem Beginn der Nivolumab-Behandlung haben; Frauen dürfen nicht stillen; Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten; Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch sterile sowie azoospermische Männer) benötigen keine Empfängnisverhütung; WOCBP, das Nivolumab erhält, wird angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats einzuhalten; Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie (oder der teilnehmende Partner) den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Die Teilnehmer MÜSSEN eine angemessene Versorgung und Behandlung der HIV-Infektion erhalten, einschließlich antiretroviraler Medikamente, wenn dies klinisch angezeigt ist, und sollten von einem in der HIV-Behandlung erfahrenen Arzt betreut werden. Teilnehmer sind unabhängig von antiretroviralen Medikamenten (einschließlich ohne antiretrovirale Medikamente) förderfähig, vorausgesetzt, es besteht keine Absicht, eine Therapie einzuleiten, oder das Regime ist seit mindestens 4 Wochen stabil und es besteht keine Absicht, das Regime innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung zu ändern
• Teilnehmer mit Hepatitis C (sowohl reaktiver Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper als auch nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA]) und Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern [HBc]-gesamt positiv ), kann aufgenommen werden, vorausgesetzt, das Gesamtbilirubin ist =< 1,5 x ULN der Einrichtung und AST (SGOT) und ALT (SGPT) müssen =< 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein und Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA ) < 100 IE/ml (wenn Hepatitis B positiv) innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

• Kriterien für solide Tumorexpansion und Lymphom-Kohorten:

  • Die Einschluss- und Ausschlusskriterien für diese Kohorte sind die gleichen wie oben, mit der folgenden Regel für die CD4-Zellzahl basierend auf der Verträglichkeit in Phase I; wenn gezeigt wird, dass Teilnehmer mit einer Lymphozyten-T-CD4-Zahl zwischen 100-200/mm^3 (Schicht 2) die Behandlung im Phase-I-Dosis-Deeskalationsabschnitt mit der gleichen Dosisstufe vertragen wie Teilnehmer mit CD4-Zahlen > 200/mm^3 (Schicht 1), Teilnehmer der Erweiterungskohorte mit CD4-Zahlen >= 100/mm^3 sind zulässig; ansonsten steht die Erweiterung allen Patienten mit soliden Tumoren offen, außer denen, deren Tumore bekanntermaßen nicht auf Nivolumab ansprechen (Bauchspeicheldrüsen-, Prostata- und MSS-Darmkrebs); für die rezidivierende refraktäre HIV-cHL-Kohorte sind Teilnehmer mit einer CD4-Zellzahl >= 100/mm^3 zulässig

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung andere Prüfsubstanzen erhalten haben; Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht zulässig, außer palliative (begrenzte) Strahlentherapie, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Wiederholte Bildgebung zeigt keine neuen Stellen von Knochenmetastasen
  • Die Läsion, die für eine palliative Bestrahlung in Betracht gezogen wird, ist keine Zielläsion
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen müssen ausgeschlossen werden, es sei denn, sie qualifizieren sich für die Einschreibung wie unten beschrieben aufgrund einer schlechten Prognose und Bedenken hinsichtlich einer fortschreitenden neurologischen Dysfunktion, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde; Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn Metastasen behandelt wurden und mindestens 4 Wochen oder länger nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Nivolumab-Verabreichung kein Magnetresonanztomographie (MRT)-Hinweis auf eine Progression vorliegt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ipilimumab, Nivolumab oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind, oder Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen monoklonalen Antikörper
• Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; diese Arzneimittel können die Aktivität von Ipilimumab und Nivolumab beeinträchtigen, wenn sie zum Zeitpunkt der ersten Ipilimumab-Dosis verabreicht werden; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen = < 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; Teilnehmer dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden; physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn >= 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente; eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ) ist zulässig; Die Verwendung von anabolen Steroiden ist erlaubt
• Teilnehmer mit klinischem oder radiologischem Nachweis einer Pankreatitis sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1 (PD-L1), Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 2 (PD-L2), Anti-CTLA-4-Antikörper behandelt wurden , oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen; eine frühere immunmodulierende Therapie, einschließlich Impfstoffe, kann in Frage kommen; Frühere Immunereignisse müssen bewertet werden und das Risiko für neue Ereignisse, die eine anhaltende subklinische Erkrankung oder einen neuen Prozess an einer zuvor geschädigten Stelle oder eine Immunpotenzierung (z. Ipilimumab, gefolgt von IL2, verursacht Darmperforation, Ipilimumab, gefolgt von Indolamin-2,3-Dioxygenase [IDO]-Inhibitor, was zu klinischer Hypophysitis führt); Bitte denken Sie daran, dass entzündliche Ereignisse Wochen bis Monate nach der letzten Dosis von Ipilimumab und möglicherweise Nivolumab auftreten können; Die Beurteilung möglicher Wirkungen einer vorherigen Therapie sollte beinhalten:

  • Immunstatus
  • Organschaden
  • Risiko einer Autoimmunität
  • Immunpotenzierung
• Der Teilnehmer hat sich aufgrund aller vorherigen Therapien nicht auf den Ausgangswert oder die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< Grad 1 von Toxizität erholt, außer =< Grad 2 Alopezie, Neuropathie und andere nicht klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse (AEs)
• Der Teilnehmer hat einen primären Hirntumor
• Teilnehmer hat Diarrhoe >= Grad 2 (Teilnehmer mit Diarrhoe Grad 1 sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, der Stuhl für Eizellen/Parasiten und Kryptosporidium-Studien im Stuhl sind negativ)
• Opportunistische Infektion innerhalb der letzten 3 Monate
• Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert, sollten ausgeschlossen werden; dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom sollten wegen des Risikos eines Wiederauftretens oder einer Verschlimmerung der Krankheit ausgeschlossen werden; Teilnehmer mit Vitiligo, endokrinen Mängeln einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt; Bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, und Teilnehmern mit positiver Serologie, wie z. B. antinukleären Antikörpern (ANA), sollten Anti-Schilddrüsen-Antikörper auf das Vorhandensein einer Zielorganbeteiligung und die potenzielle Notwendigkeit einer systemischen Behandlung untersucht werden sollte aber ansonsten förderfähig sein; Teilnehmer dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser (auslösendes Ereignis) nicht zu erwarten ist.
• Teilnehmer mit Anzeichen einer Infektion mit Clostridium (C.) difficile, aktiver oder akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler (GI) Obstruktion und abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind, sollten untersucht werden für die potenzielle Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung, bevor Sie an der Studie teilnehmen
• NUR cHL KOHORTE: Allogene Transplantation in der Vorgeschichte