低危乳头状甲状腺癌患者行甲状腺全切除术伴或不伴预防性中央颈部淋巴结清扫术

背景：

• 甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，甲状腺乳头状癌（PTC）占甲状腺癌的80%以上。
• 甲状腺癌的发病率在过去几十年中有所上升。
• 中央颈部淋巴结转移 (LNM) 在 PTC 中很常见，术前影像学检查无法识别中央颈部的所有受累淋巴结。
• 低风险 PTC 患者的预防性中央颈部淋巴结清扫术 (pCND) 是否会导致较低的持续性/复发性疾病发生率和较高的并发症发生率，这仍然存在争议，因为迄今为止还没有解决这些问题的随机对照试验。
• 在没有干扰性抗 Tg 抗体的情况下，血清甲状腺球蛋白 (Tg)，尤其是在促甲状腺激素 (TSH) 刺激时，是持续性/复发性 PTC 的一种非常敏感和特异的标志物。
• 回顾性研究比较了接受预防性中央颈清扫术 (pCND) 和未接受预防性颈部清扫术 (pCND) 的患者术后 TSH 刺激的 Tg 水平，结果相互矛盾。 需要进行随机试验。
• 与健康相关的生活质量 (QOL) 是衡量癌症治疗结果的公认工具。 简式 36 (SF-36) 第 2 版 (v2) 问卷经常用于评估甲状腺癌患者的生活质量。 没有研究评估接受全甲状腺切除术 (TT) 的低风险 PTC 患者有无 pCND 的 QOL 差异。

目标：

- 确定和比较接受全甲状腺切除术 (TT) 的低风险 PTC 患者的生化治愈率，有和没有 pCND，这是通过术后 3 个月时 TSH 刺激的血清甲状腺球蛋白 (stim-Tg) 测量的（放射性碘治疗 (RAI) 之前） ） 治疗）。

合格：

• 大于或等于 18 岁且甲状腺结节大于或等于 1 厘米的患者。 但小于或等于 4 厘米。大小与：

  • B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) 缬氨酸 600 谷氨酸 (V600E) 突变或在转化/乳头状甲状腺癌 (RET/PTC) 重排中重排或
  • 细胞学上可疑或符合 PTC
• 体格检查和颈部超声检查未发现甲状腺外扩散或淋巴结肿大提示转移性 PTC。

设计：

• 前瞻性、单盲、随机对照临床试验。
• 细胞学将由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室或注册机构的病理学实验室进行审查。 一旦患者提供书面知情同意书，他们将接受常规病史、身体、放射学（颈部超声检查 (USG) 和/或其他指定测试）检查以及血液检查。 如果参与者未进行任何一项测试，则将进行细胞学和 BRAFV600E 突变的术前细针穿刺。
• 使用标准化问卷 (SF-36 v2) 的术前 QOL 评估将在手术前 30 天内获得
• 术前声带评估将通过可弯曲喉镜进行。
• 参与者将在临床分期（包括超声检查）后随机分配接受 TT 和 pCND 或单独接受 TT，并且将对随机化和治疗的结果不知情。 在研究期间，患者将对治疗分配不知情，除了单独分配给 TT 但发现有淋巴结转移的患者，如下所述。
• 如果单独TT组的参与者在手术时通过冰冻切片分析发现有淋巴结转移，将进行治疗性中央颈清扫术（CND）。 参与者将保留在意向治疗（单独 TT）组中。 如果指示治疗性 CND，将通知 TT 患者，因此在研究完成之前将对这些患者破盲。
• 所有参与者都将在术前、术后早上、术后 2 周和术后 6 个月接受完整的甲状旁腺激素 (PTH)、钙和电解质检查。
• 术后第 1 天（或术后第 2 天，如果术后第 1 天无法进行）和术后 6 个月，如果术后第 1 天发现声带异常，则进行可弯曲喉镜检查
• 将在术后第 1 天、2 周、3 个月和 6 个月、1、5 和 10 年进行术后 QOL 评估。
• 患有术后甲状旁腺功能减退症（低 PTH 和低钙血症）的参与者将接受含或不含维生素 D 类似物的钙替代治疗。 将监测血清 PTH 和电解质直至解决。
• Stim-Tg 将在术后 3 个月（如果需要，在 RAI 扫描/消融之前）和术后 1 年或残余消融后 1 年进行检查。 在 NIH 注册的患者中将进行 1 年的刺激 Tg 评估，但在非 NIH 站点注册的患者是可选的。未刺激的 Tg、甲状腺功能测试和抗甲状腺球蛋白抗体将在 10 年内每年检查一次。
• 软组织颈部超声检查将在术前和术后的前 10 年内每年对所有患者进行。
• 如果出现肿瘤复发的生化证据，患者将接受适当的放射学研究和/或核闪烁扫描。 如果有临床指征，将对可疑病变进行组织活检。