Totale thyreoïdectomie met en zonder profylactische centrale neklymfeklierdissectie bij mensen met papillaire schildklierkanker met een laag risico

Achtergrond:

• Schildklierkanker is de meest voorkomende endocriene maligniteit en papillaire schildklierkanker (PTC) is verantwoordelijk voor meer dan 80% van de schildklierkanker.
• De incidentie van schildklierkanker is de afgelopen decennia gestegen.
• Centrale halslymfekliermetastasen (LNM) komen vaak voor bij PTC en preoperatieve beeldvormingsstudies identificeren niet alle betrokken lymfeklieren in de centrale hals.
• Het blijft controversieel of profylactische centrale halslymfeklierdissectie (pCND) bij patiënten met PTC met een laag risico resulteert in lagere percentages aanhoudende/terugkerende ziekte en hogere complicaties, aangezien er tot nu toe geen gerandomiseerde gecontroleerde studie is geweest die deze problemen aanpakt.
• Serumthyroglobuline (Tg), vooral wanneer het thyroïdstimulerend hormoon (TSH) wordt gestimuleerd, is een zeer gevoelige en specifieke marker voor aanhoudende/terugkerende PTC, bij afwezigheid van interfererende anti-Tg-antilichamen.
• Retrospectieve studies hebben de postoperatieve TSH-gestimuleerde Tg-waarden vergeleken tussen degenen die een profylactische centrale nekdissectie (pCND) ondergingen en degenen die dat niet deden, met tegenstrijdige resultaten. Er is een gerandomiseerde trial nodig.
• Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) is een algemeen geaccepteerd instrument om het resultaat van kankerbehandelingen te meten. Short-form 36 (SF-36) versie 2 (v2) vragenlijst is vaak gebruikt om de QOL te evalueren bij patiënten met schildklierkanker. Er is geen studie die het verschil in kwaliteit van leven evalueert bij patiënten met PTC met een laag risico die een totale thyreoïdectomie (TT) ondergaan met en zonder pCND.

Doelstellingen:

-Om biochemische genezingspercentages te bepalen en te vergelijken bij patiënten met PTC's met een laag risico die totale thyreoïdectomie (TT) ondergaan met en zonder pCND zoals gemeten door postoperatieve TSH-gestimuleerde serumthyroglobuline (stim-Tg) na 3 maanden (voorafgaand aan radioactieve jodiumbehandeling (RAI ) behandeling).

Geschiktheid:

• Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar met schildklierknobbel(s) groter dan of gelijk aan 1 cm. maar minder dan of gelijk aan 4 cm. in grootte met ofwel:

  • onduidelijke schildkliercytologie positief voor B-Raf Proto-oncogeen Serine/Threonine Kinase (BRAF) Valine 600 glutaminezuur (V600E) mutatie of herschikt in transformatie/papillaire schildkliercarcinomen (RET/PTC) herschikking of
  • cytologisch verdacht voor of consistent met PTC
• Afwezigheid van extrathyreoïdale extensie of lymfadenopathie die gemetastaseerde PTC suggereert bij lichamelijk onderzoek en echografie van de nek.

Ontwerp:

• Prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.
• Cytologie zal worden beoordeeld door het Laboratorium voor Pathologie, het National Cancer Institute (NCI) of een pathologielaboratorium van de inschrijvende instelling. Zodra patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, zullen ze routinematige anamnese, fysieke, radiografische (nek-echografie (USG) en / of andere geïndiceerde tests) onderzoeken en bloedtesten ondergaan. Preoperatieve fijne naaldaspiratie voor cytologie en BRAFV600E-mutatie zal worden uitgevoerd als de deelnemer geen van beide tests heeft ondergaan.
• Preoperatieve beoordeling van kwaliteit van leven met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst (SF-36 v2) zal binnen 30 dagen voorafgaand aan de operatie worden verkregen
• Preoperatieve beoordeling van de stembanden zal worden gedaan door middel van flexibele laryngoscopie.
• Deelnemers worden gerandomiseerd na klinische stadiëring, inclusief echografie, om TT en pCND of alleen TT te ontvangen en worden geblindeerd voor het resultaat van randomisatie en behandeling. Patiënten zullen tijdens de duur van het onderzoek geblindeerd blijven voor behandelingstoewijzing, behalve voor patiënten die zijn toegewezen aan alleen TT, maar die lymfekliermetastasen blijken te hebben, zoals hieronder beschreven.
• Als deelnemers aan de TT-groep alleen lymfekliermetastasen hebben op het moment van de operatie door vriescoupe-analyse, zal een therapeutische centrale nekdissectie (CND) worden uitgevoerd. Deelnemers blijven in de intentie om te behandelen (TT alone) groep. TT-patiënten zullen worden geïnformeerd als een therapeutische CND geïndiceerd is en als zodanig zullen de blinden voor deze patiënten worden verbroken voordat de studie is voltooid.
• Bij alle deelnemers worden het intacte bijschildklierhormoon (PTH), calcium en elektrolyten preoperatief gecontroleerd, in de ochtend na de operatie, 2 weken en 6 maanden na de operatie.
• Postoperatieve flexibele laryngoscopie wordt uitgevoerd op postoperatieve dag 1 (of postoperatieve dag 2, als het niet op de eerste postoperatieve dag kan worden uitgevoerd) en 6 maanden postoperatief als stembandafwijking wordt gevonden op postoperatieve dag 1
• Postoperatieve beoordeling van QOL zal worden gedaan op dag 1, 2 weken, 3 maanden en 6 maanden, 1, 5 en 10 jaar postoperatief.
• Deelnemers met postoperatieve hypoparathyreoïdie (lage PTH en hypocalciëmie) zullen worden behandeld met calciumsuppletie met of zonder vitamine D-analoog. Serum PTH en elektrolyten zullen worden gecontroleerd totdat ze zijn opgelost.
• Stim-Tg wordt 3 maanden na de operatie gecontroleerd (vóór RAI-scan/ablatie, indien geïndiceerd) en 1 jaar na de operatie of 1 jaar na restantablatie. 1 jaar stim-Tg-evaluatie zal worden uitgevoerd bij patiënten die zijn ingeschreven bij de NIH, maar is optioneel bij patiënten die zijn ingeschreven bij niet-NIH-locatie(s). Niet-gestimuleerde Tg, schildklierfunctietests en anti-thyroglobuline-antilichamen zullen gedurende 10 jaar jaarlijks worden gecontroleerd.
• Echografie van de nek van de weke delen zal bij alle patiënten preoperatief en elk jaar postoperatief gedurende de eerste 10 jaar worden uitgevoerd.
• Als biochemisch bewijs van tumorrecidief optreedt, zullen patiënten passende radiografische onderzoeken en/of nucleaire scintigrafie ondergaan. Weefselbiopsie van verdachte laesie(s) zal worden uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd.