低リスク甲状腺乳頭がん患者における予防的頸部中央リンパ節郭清を伴う、または伴わない甲状腺全摘術
2022年9月8日 更新者：Naris Nilubol, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
低リスク甲状腺乳頭癌患者における予防的中心頸部リンパ節郭清を伴うおよび伴わない甲状腺全摘のランダム化比較試験
バックグラウンド：
- 甲状腺乳頭がん (PTC) は、首のリンパ節に転移することがよくあります。 これは検出が難しい場合があります。 いずれにせよ、人々はリンパ節を切除することがよくあり、研究者はこれが良い考えかどうかを研究したいと考えています.
目的：
- 癌の証拠を示さない頸部のリンパ節を甲状腺と共に切除する場合と、甲状腺のみを切除する場合の有効性を比較すること。
資格:
- PTCまたはPTCが疑われる甲状腺結節を有する18歳以上の成人で、病気が体内に広がっているという証拠がない。
デザイン：
- 参加者は、病歴、身体検査、血液検査、スキャン、およびX線でスクリーニングされます。
- 参加者は次のことを行います。
- 質問に答える。 彼らは腫瘍生検を受けるかもしれません。
- 柔軟な喉頭鏡検査を受けてください。 小さな管が鼻を通って声帯に行きます。
- グループ 1: 甲状腺のみを切除する手術を受けます。 がんが転移している場合は、首のリンパ節を切除します。
- グループ 2: 首の甲状腺とリンパ節を切除する手術を受けます。
- 手術後のすべての訪問で、参加者は質問に答え、採血を受けます。 加えて：
- 1 日: 喉頭鏡検査。
- 2週間：喉頭鏡検査の可能性。
- 3ヶ月：甲状腺と首の超音波検査。
- ホルモン治療や放射性ヨウ素を試すかどうかについて話し合ってください。
- 可能性のある全身放射性ヨウ素スキャン (WBS)。 参加者はカプセルまたは液体を飲み込み、カメラの下に横になります。
- 6 か月: 超音波検査と場合によっては喉頭鏡検査。
- 1年：診断用WBSと超音波。 参加者は甲状腺刺激ホルモンを摂取することがあります。
- 参加者は、10年間、毎年フォローアップ訪問を受けます。 彼らは身体検査、採血、スキャンを行い、アンケートに記入する場合があります。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 甲状腺がんは最も一般的な内分泌悪性腫瘍であり、甲状腺乳頭がん (PTC) は甲状腺がんの 80% 以上を占めています。
- 甲状腺がんの発生率は、過去数十年にわたって上昇しています。
- 首の中心部のリンパ節転移 (LNM) は PTC では一般的であり、術前の画像検査では首の中心部に関与するすべてのリンパ節を特定することはできません。
- 低リスク PTC 患者における予防的頸部リンパ節郭清 (pCND) が、疾患の持続/再発率の低下と合併症率の上昇につながるかどうかについては、これまでのところこれらの問題に対処する無作為化対照試験が存在しないため、依然として議論の余地があります。
- 血清サイログロブリン (Tg) は、特に甲状腺刺激ホルモン (TSH) 刺激の場合、干渉する抗 Tg 抗体が存在しない場合、持続性/再発性 PTC の非常に高感度で特異的なマーカーです。
- レトロスペクティブ研究では、予防的頸部中心郭清術 (pCND) を受けた患者と受けなかった患者の間で、術後の TSH 刺激 Tg レベルが比較され、相反する結果が得られました。 ランダム化試験が必要です。
- 健康関連の生活の質 (QOL) は、がん治療の結果を測定するための広く受け入れられているツールです。 ショートフォーム 36 (SF-36) バージョン 2 (v2) アンケートは、甲状腺がん患者の QOL を評価するために頻繁に使用されています。 pCND を併用する場合と併用しない場合の甲状腺全摘術 (TT) を受けた低リスク PTC 患者の QOL の違いを評価した研究はありません。
目的:
-pCND を併用する場合と併用しない場合の甲状腺全摘術 (TT) を受けた低リスク PTC 患者の生化学的治癒率を決定し、比較すること (放射性ヨウ素治療前 (RAI ） 処理）。
資格:
-甲状腺結節が1cm以上ある18歳以上の患者。 ただし、4cm以下。次のいずれかのサイズ:
- B-Raf癌原遺伝子のセリン/スレオニンキナーゼ（BRAF）バリン600グルタミン酸（V600E）変異または転位/乳頭状甲状腺癌（RET/PTC）で再編成された陽性の決定的でない甲状腺細胞診または
- 細胞学的にPTCが疑われる、またはPTCと一致する
- 身体診察および頸部超音波で転移性PTCを示唆する甲状腺外進展またはリンパ節腫脹がない。
デザイン：
- 前向き、単盲検、ランダム化比較臨床試験。
- 細胞診は、病理学研究所、国立がん研究所（NCI）または登録機関の病理学研究所によって審査されます。 患者が書面によるインフォームド コンセントを提供すると、定期的な病歴、身体検査、レントゲン検査 (首の超音波検査 (USG)、および/またはその他の指示された検査) のほか、血液検査が行われます。 細胞診および BRAFV600E 突然変異のための術前細針吸引は、参加者がいずれかの検査を実施していない場合に実施されます。
- -標準化されたアンケート（SF-36 v2）を使用したQOLの術前評価は、手術前の30日以内に取得されます
- 術前の声帯評価は、軟性喉頭鏡検査によって行われます。
- 参加者は、超音波検査を含む臨床病期分類後に無作為化され、TT および pCND または TT のみを受け、無作為化と治療の結果から盲検化されます。 患者は、TT のみに割り当てられた患者を除いて、研究期間中、治療の割り当てから盲検のままになりますが、以下に説明するようにリンパ節転移があることが判明しました。
- TT単独群の参加者は、凍結切片分析により手術時にリンパ節転移があることが判明した場合、治療的中心頸部解剖（CND）が行われます。 参加者は、（TTのみ）グループを治療する意図にとどまります。 TT 患者は、治療的 CND が示されている場合に通知され、そのため、試験完了前にこれらの患者のブラインドが解除されます。
- すべての参加者は、無傷の副甲状腺ホルモン (PTH)、カルシウム、電解質を術前、術後の朝、術後 2 週間、および術後 6 か月にチェックします。
- 術後軟性喉頭鏡検査は、術後 1 日目（術後 1 日目に実施できない場合は術後 2 日目）に実施し、術後 1 日目に声帯異常が認められた場合は術後 6 か月に実施します。
- QOLの術後評価は、術後1日目、2週間目、3ヶ月目、6ヶ月目、1年目、5年目、10年目に行われます。
- 術後副甲状腺機能低下症（低PTHおよび低カルシウム血症）の参加者は、ビタミンDアナログの有無にかかわらずカルシウム補充で治療されます。 血清PTHおよび電解質は、解決されるまで監視されます。
- Stim-Tg は、術後 3 か月（指示されている場合は RAI スキャン / アブレーションの前）および術後 1 年またはレムナント アブレーション後 1 年にチェックされます。 NIH に登録された患者では 1 年間の stim-Tg 評価が行われますが、非 NIH サイトに登録された患者では任意です。非刺激 Tg、甲状腺機能検査、抗サイログロブリン抗体は 10 年間毎年チェックされます。
- 軟部組織頸部超音波検査は、すべての患者で術前および術後に最初の 10 年間毎年行われます。
- 腫瘍再発の生化学的証拠が発生した場合、患者は適切な放射線検査および/または核シンチグラフィーを受けます。 疑わしい病変の組織生検は、臨床的に示されている場合に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
-患者は、組織学的または細胞学的に確認された、1cm以上の甲状腺結節が少なくとも1つある必要があります。 ただし、最大寸法が 4 cm 以下であり、国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所によって確認されているか、登録機関の病理学研究所によって確認されている:
- B-Raf プロトオンコジーン セリン/スレオニン キナーゼ (BRAF) バリン 600 グルタミン酸 (V600E) 変異または形質転換/乳頭状甲状腺癌 (RET/PTC) 再編成による甲状腺細胞病理学を報告するための Bethesda System による不確定な甲状腺生検
- 甲状腺細胞病理学を報告するための Bethesda System ごとに、細胞学的または組織学的に疑わしい、または確認された PTC。
- 18 歳以上の年齢。 PTC は 18 歳未満の患者ではめったに発生しないため、子供はこの研究から除外されます。
- 甲状腺外への進展のレントゲン写真の証拠がない。
- -身体診察および/または画像検査で転移性PTCを示唆する異常なリンパ節腫脹がないこと。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
- 患者は、全身麻酔と甲状腺摘出術を安全に受けるために十分な臓器機能を備えていなければなりません。 -手術前4週間以内に得られた臨床検査値は、適切な骨髄機能（ヘモグロビン（Hb）が6.0mmol/L以上、絶対好中球数が1.5 x 10^9/L以上、血小板が 80 x 10^9/L 以上)、肝機能 (血清ビリルビンが 2 x 正常上限 (ULN) 以下、血清トランスアミナーゼが 3 x ULN 以下)。 慢性腎代替療法を受けている慢性腎臓病患者は許可されます。 臨床的に必要な場合は、肺機能検査、心エコー検査、ストレス検査などの他の検査が行われます。
- -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 女性は、手術前または手術後の最初の 3 か月間は妊娠してはなりません。 妊娠する可能性のある女性は、手術後最大 3 か月間、効果的な避妊法を実践するよう求められます。
除外基準:
- 以前に甲状腺手術を受けたことがある患者
- -臨床/画像基準によって腫瘍が切除不能と見なされる患者。
- -既知の同時遠隔転移性疾患を有する患者。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中の女性は、手術を行うために必要な手順に胎児をさらしたくないため、除外されます.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 2/甲状腺全摘術 (TT) と予防的頸部中心郭清術 (pCND)
TT プラス pCND
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甲状腺の全摘出
リンパ節郭清
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アクティブコンパレータ：アーム 1/甲状腺全摘術 (TT) のみ
TT単独
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甲状腺の全摘出
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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予防的中心頸部リンパ節郭清（pCND）の有無にかかわらず、甲状腺全摘出術（TT）後に生化学的治癒を受けた参加者の数
時間枠：生後3ヶ月（放射性ヨウ素（RAI）治療前）
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術後の甲状腺刺激ホルモン (TSH) 刺激血清チログロブリン (stim-Tg) によって測定された、pCND の有無にかかわらず、甲状腺全摘 (TT) 後に生化学的治癒を遂げた参加者の数。
プロトコールによると、生化学的治癒は「刺激 Tg < 2 ng/ml または無刺激 Tg ≤ 0.2 ng/ml」と定義されています。
stim-Tg ≧5 ng/ml または非刺激 Tg > 0.3 ng/ml、または抗 Tg 抗体の変換または上昇がみられる場合、生化学的持続性または再発性疾患が疑われます。
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生後3ヶ月（放射性ヨウ素（RAI）治療前）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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予防的中心頸部リンパ節郭清（pCND）の有無にかかわらず、甲状腺全摘出術（TT）後に生化学的治癒を受けた参加者の数
時間枠：術後1年まで、またはレムナントアブレーション後1年まで。
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-放射性ヨウ素（RAI）または1年後のレムナントアブレーションを受けない参加者の術後1年で、術後甲状腺刺激ホルモン（TSH）刺激血清サイログロブリン（stim-Tg）によるpCNDの有無にかかわらずTT後に生化学的治癒を遂げた参加者.
プロトコールによると、生化学的治癒は「刺激 Tg < 2 ng/ml または無刺激 Tg ≤ 0.2 ng/ml」と定義されています。
stim-Tg ≧5 ng/ml または非刺激 Tg > 0.3 ng/ml、または抗 Tg 抗体の変換または上昇がみられる場合、生化学的持続性または再発性疾患が疑われます。
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術後1年まで、またはレムナントアブレーション後1年まで。
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次の時点で生活の質 (QOL) 調査を完了した参加者の数: 予防的中心頸部リンパ節郭清 (pCND) の有無にかかわらず、甲状腺全摘 (TT) 後の生活の質
時間枠：手術前 (op)、手術後 1 日目と 2 日目、手術後 2 週間と 3 週間、手術後 3 か月、6 か月、9 か月、手術後 1 年と 2 年。約4年。
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PCND の有無にかかわらず、TT 後に生活の質 SF-36 アンケートに回答した参加者の数。
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手術前 (op)、手術後 1 日目と 2 日目、手術後 2 週間と 3 週間、手術後 3 か月、6 か月、9 か月、手術後 1 年と 2 年。約4年。
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甲状腺全摘出術 (TT) 後の声の質 (予防的中心頸部リンパ節郭清 (pCND) を 6 か月で使用した場合と使用しない場合)
時間枠：ベースライン - 術前および術後 6 か月
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Voice Handicap Index-10アンケートによって評価されたpCNDの有無にかかわらず、TT後に声質が改善した参加者。
Voice Handicap Index-10 (VHI-10) は、参加者の主観的な声の質を評価する自己管理型アンケートです。
グループごとのすべての参加者について、術後6か月の平均音声スコア/指数が測定されました。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 40 です。スコアが高いほど、音声品質が低下します。
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ベースライン - 術前および術後 6 か月
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副甲状腺機能低下症の参加者数
時間枠：6ヵ月
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副甲状腺機能低下症の参加者の数 予防的頸部中心リンパ節郭清の有無にかかわらず、甲状腺全摘の 6 か月後。
副甲状腺機能低下症は、副甲状腺の 1 つまたは複数の機能が低下したときに発生し、副甲状腺ホルモンの低下と低カルシウム血症につながる可能性があります。
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6ヵ月
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頸部創傷合併症のある参加者の数
時間枠：3ヶ月
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血腫、漿液腫、および/または手術部位感染などの頸部創傷合併症を有する参加者の数。
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3ヶ月
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B-Raf 癌原遺伝子セリン/スレオニンキナーゼ (BRAF) バリン 600 グルタミン酸 (V600E) リンパ節転移の変異状態
時間枠：進行時
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腫瘍のBRAF V600Eとの相関
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進行時
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首の痛みが少ない参加者の割合。
時間枠：6ヵ月
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首の痛みのスケールによって評価された首の痛みが少ない参加者の割合 (0 = 痛みなし、10 = 想像を絶する、言葉にできない痛み)。
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6ヵ月
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予防的中心頸部リンパ節郭清（pCND）の有無にかかわらず、甲状腺全摘出術（TT）後の嚥下障害の改善（6か月）
時間枠：ベースライン - 術前および術後 6 か月
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嚥下障害スコア（SIS-6）アンケートによって評価された、予防的中心頸部リンパ節郭清（pCND）の有無にかかわらず、甲状腺全摘出術（TT）後に嚥下障害が改善した参加者。
手術後 6 か月の平均嚥下スコア/指数は、グループごとのすべての参加者について測定されました。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 24 です。
スコアが高いほど、嚥下症状が悪化していることを示します。
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ベースライン - 術前および術後 6 か月
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手術後に疾患の進行または再発を発症した参加者の数
時間枠：手術前（op）、手術後 3 か月、6 か月、1 年、2 年、3 年で完了しました。
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病気の進行は、手術後の病気の再発の臨床的に検出可能な証拠として定義されます。
参加者は手術後に病気の証拠がないと見なされたため、病気の再発は進行です。
手術後の超音波は、疾患の再発を示唆する/疑わしい所見について評価されました。
特定の応答基準はありません (つまり、
RECIST) を使用した。
頸部軟部組織所見の超音波は、進行/再発を示します。
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手術前（op）、手術後 3 か月、6 か月、1 年、2 年、3 年で完了しました。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤ではない有害事象のある参加者の数
時間枠：治療同意書にサインして試験を終了する日、最初のグループでは約 46 か月と 23 日、2 番目のグループでは 48 か月と 3 日。
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された、重篤ではない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
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治療同意書にサインして試験を終了する日、最初のグループでは約 46 か月と 23 日、2 番目のグループでは 48 か月と 3 日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lang BH, Wong KP, Wan KY, Lo CY. Significance of metastatic lymph node ratio on stimulated thyroglobulin levels in papillary thyroid carcinoma after prophylactic unilateral central neck dissection. Ann Surg Oncol. 2012 Apr;19(4):1257-63. doi: 10.1245/s10434-011-2105-5. Epub 2011 Oct 12.
- Iyer NG, Morris LG, Tuttle RM, Shaha AR, Ganly I. Rising incidence of second cancers in patients with low-risk (T1N0) thyroid cancer who receive radioactive iodine therapy. Cancer. 2011 Oct 1;117(19):4439-46. doi: 10.1002/cncr.26070. Epub 2011 Mar 22.
- Lee J, Kwon IS, Bae EH, Chung WY. Comparative analysis of oncological outcomes and quality of life after robotic versus conventional open thyroidectomy with modified radical neck dissection in patients with papillary thyroid carcinoma and lateral neck node metastases. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jul;98(7):2701-8. doi: 10.1210/jc.2013-1583. Epub 2013 May 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月15日
一次修了 (実際)
2019年3月26日
研究の完了 (実際)
2019年5月7日
試験登録日
最初に提出
2015年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月3日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月8日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 150105
- 15-C-0105
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
国立衛生研究所 (NIH) の資金提供を受けた、または承認された公開リポジトリにあるコード化されたリンクされたデータ。
生物医学トランスレーショナル研究情報システム (BTRIS) のコード化され、リンクされたデータ (臨床センターでの活動に対して自動)。
適切な契約の下で承認された参加サイトとの識別またはコード化され、リンクされたデータ。
IPD 共有時間枠
公開前。
発行時またはその直後。
IPD 共有アクセス基準
国立衛生研究所 (NIH) が資金提供または承認した公開リポジトリ、clinicaltrials.gov。
Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) (臨床センターでの活動は自動)。
出版物および/または公開プレゼンテーション。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
甲状腺癌の臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
甲状腺全摘（TT）の臨床試験
-
Smith & Nephew, Inc.Smith & Nephew Orthopaedics AG終了しました関節リウマチ | 変性関節炎 | 外傷性関節炎ベルギー, フランス, カナダ, スペイン, イギリス
-
pfm medical agAix Scientifics; Crolll Gmbh; Bayes GmbH; GfE Medizintechnik GmbH; pfm medical titanium gmbh完了
-
Smith & Nephew, Inc.終了しました関節炎 | 関節リウマチ | 無血管性壊死 | 関節の不安定性 | 骨折 | 痛み、肩 | 関節炎、変性 | 他の関節の外傷後関節症、肩領域 | 肩および関連疾患の回旋筋腱板症候群 | 関節外傷 | 脱臼、肩アメリカ
-
TransThera Sciences (Nanjing), Inc.完了