Tiroidectomia totale con e senza dissezione profilattica dei linfonodi del collo centrale nelle persone con carcinoma papillare della tiroide a basso rischio

Sfondo:

• Il cancro della tiroide è il tumore maligno endocrino più comune e il cancro papillare della tiroide (PTC) rappresenta oltre l'80% dei tumori della tiroide.
• L'incidenza del cancro alla tiroide è aumentata negli ultimi decenni.
• Le metastasi linfonodali del collo centrale (LNM) sono comuni nel PTC e gli studi di imaging preoperatori non identificano tutti i linfonodi coinvolti nel collo centrale.
• Rimane controverso se la dissezione linfonodale profilattica del collo centrale (pCND) in pazienti con PTC a basso rischio si traduca in tassi inferiori di malattia persistente/ricorrente e tassi di complicanze più elevati, poiché ad oggi non è stato condotto alcuno studio randomizzato controllato che affronti questi problemi.
• La tireoglobulina sierica (Tg), specialmente quando stimolata dall'ormone stimolante la tiroide (TSH), è un marcatore molto sensibile e specifico per PTC persistente/ricorrente, in assenza di anticorpi anti-Tg interferenti.
• Studi retrospettivi hanno confrontato i livelli postoperatori di Tg stimolati dal TSH tra coloro che sono stati sottoposti a dissezione centrale del collo profilattica (pCND) e coloro che non l'hanno fatto con risultati contrastanti. È necessario uno studio randomizzato.
• La qualità della vita correlata alla salute (QOL) è uno strumento ben accettato per misurare l'esito dei trattamenti contro il cancro. Il questionario Short-form 36 (SF-36) versione 2 (v2) è stato frequentemente utilizzato per valutare la qualità della vita nei pazienti con carcinoma tiroideo. Non esiste uno studio che valuti la differenza nella qualità della vita nei pazienti con PTC a basso rischio sottoposti a tiroidectomia totale (TT) con e senza pCND.

Obiettivi:

- Determinare e confrontare i tassi di guarigione biochimica in pazienti con PTC a basso rischio sottoposti a tiroidectomia totale (TT) con e senza pCND misurati mediante tireoglobulina sierica stimolata dal TSH postoperatorio (stim-Tg) a 3 mesi (prima del trattamento con iodio radioattivo (RAI) ) trattamento).

Eleggibilità:

• Pazienti maggiori o uguali a 18 anni che hanno noduli tiroidei maggiori o uguali a 1 cm. ma inferiore o uguale a 4 cm. di dimensioni con:

  • citologia tiroidea inconcludente positiva per B-Raf proto-oncogene serina/treonina chinasi (BRAF) mutazione valina 600 acido glutammico (V600E) o riarrangiata in trasformazione/riarrangiamento carcinomi papillari tiroidei (RET/PTC) o
  • citologicamente sospetto o compatibile con PTC
• Assenza di estensione extratiroidea o linfoadenopatia che suggeriscono PTC metastatico all'esame obiettivo e all'ecografia del collo.

Design:

• Studio clinico prospettico, in singolo cieco, randomizzato controllato.
• La citologia sarà esaminata dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI) o da un laboratorio di patologia presso l'istituto di iscrizione. Una volta che i pazienti forniscono il consenso informato scritto, riceveranno esami anamnestici, fisici, radiografici (ecografia del collo (USG) e/o altri test indicati) di routine e esami del sangue. L'aspirazione con ago sottile preoperatoria per la citologia e la mutazione BRAFV600E verrà eseguita se il partecipante non ha eseguito nessuno dei due test.
• La valutazione preoperatoria della qualità della vita utilizzando un questionario standardizzato (SF-36 v2) sarà ottenuta entro 30 giorni prima dell'intervento chirurgico
• La valutazione preoperatoria delle corde vocali sarà effettuata mediante laringoscopia flessibile.
• I partecipanti saranno randomizzati dopo la stadiazione clinica, inclusa l'ecografia, per ricevere TT e pCND o TT da solo e saranno accecati dal risultato della randomizzazione e del trattamento. I pazienti rimarranno ciechi dall'assegnazione del trattamento per la durata dello studio ad eccezione dei pazienti assegnati al solo TT ma trovati con metastasi linfonodali come descritto di seguito.
• Se i partecipanti al solo gruppo TT presentano metastasi linfonodali al momento dell'operazione mediante analisi della sezione congelata, verrà eseguita una dissezione terapeutica del collo centrale (CND). I partecipanti rimarranno nell'intenzione di trattare (solo TT) gruppo. I pazienti con TT saranno informati se è indicata una CND terapeutica e come tale il cieco verrà rotto per questi pazienti prima del completamento dello studio.
• Tutti i partecipanti avranno l'ormone paratiroideo intatto (PTH), il calcio e gli elettroliti controllati prima dell'intervento, la mattina dopo l'intervento, 2 settimane e 6 mesi dopo l'intervento.
• La laringoscopia flessibile postoperatoria verrà eseguita il giorno 1 postoperatorio (o il giorno 2 postoperatorio, se non può essere eseguita il primo giorno postoperatorio) e 6 mesi dopo l'intervento se si riscontra un'anomalia delle corde vocali il giorno 1 postoperatorio
• La valutazione postoperatoria della QOL sarà effettuata il giorno 1, 2 settimane, 3 mesi e 6 mesi, 1, 5 e 10 anni dopo l'intervento.
• I partecipanti con ipoparatiroidismo postoperatorio (basso PTH e ipocalcemia) saranno trattati con sostituzione del calcio con o senza analogo della vitamina D. Il PTH sierico e gli elettroliti saranno monitorati fino alla risoluzione.
• La Stim-Tg sarà controllata a 3 mesi dopo l'intervento (prima della scansione/ablazione con RAI, se indicata) ea 1 anno dopo l'intervento o 1 anno dopo l'ablazione residua. La valutazione stim-Tg di 1 anno verrà eseguita nei pazienti arruolati presso l'NIH, ma è facoltativa nei pazienti arruolati presso siti non NIH. La Tg non stimolata, i test di funzionalità tiroidea e gli anticorpi anti-tireoglobulina saranno controllati ogni anno per 10 anni.
• L'ecografia del collo dei tessuti molli verrà eseguita in tutti i pazienti prima dell'intervento e ogni anno dopo l'intervento per i primi 10 anni.
• Se si verifica evidenza biochimica di recidiva tumorale, i pazienti saranno sottoposti ad appropriati studi radiografici e/o scintigrafia nucleare. La biopsia tissutale delle lesioni sospette verrà eseguita se clinicamente indicato.