Tireoidectomia total com e sem dissecção profilática de linfonodos cervicais em pessoas com câncer de tireóide papilar de baixo risco

Fundo:

• O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina mais comum e o câncer papilar de tireoide (PTC) representa mais de 80% dos cânceres de tireoide.
• A incidência de câncer de tireoide aumentou nas últimas décadas.
• A metástase linfonodal do pescoço central (LNM) é comum no PTC e os estudos de imagem pré-operatórios não identificam todos os linfonodos envolvidos no pescoço central.
• Permanece controverso se a dissecção profilática de linfonodos cervicais (pCND) em pacientes com PTC de baixo risco resulta em taxas mais baixas de doença persistente/recorrente e taxas mais altas de complicações, pois não houve nenhum estudo controlado randomizado abordando essas questões até o momento.
• A tireoglobulina (Tg) sérica, especialmente quando estimulada pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH), é um marcador muito sensível e específico para PTC persistente/recorrente, na ausência de anticorpos anti-Tg interferentes.
• Estudos retrospectivos compararam os níveis pós-operatórios de Tg estimulada por TSH entre aqueles que foram submetidos a esvaziamento cervical central profilático (pCND) e aqueles que não o fizeram, com resultados conflitantes. Um estudo randomizado é necessário.
• A qualidade de vida relacionada à saúde (QV) é uma ferramenta bem aceita para medir o resultado dos tratamentos contra o câncer. O questionário Short-form 36 (SF-36) versão 2 (v2) tem sido frequentemente utilizado para avaliar a qualidade de vida em pacientes com câncer de tireoide. Não há estudo avaliando a diferença na qualidade de vida em pacientes com PTC de baixo risco submetidos à tireoidectomia total (TT) com e sem pCND.

Objetivos.

- Determinar e comparar as taxas de cura bioquímica em pacientes com PTCs de baixo risco submetidos a tireoidectomia total (TT) com e sem pCND, conforme medido por tireoglobulina sérica estimulada por TSH pós-operatória (stim-Tg) em 3 meses (antes do tratamento com iodo radioativo (RAI ) tratamento).

Elegibilidade:

• Pacientes maiores ou iguais a 18 anos que apresentam nódulo(s) tireoidiano(s) maior(is) ou igual(es) a 1 cm. mas menor ou igual a 4 cm. em tamanho com:

  • citologia tireoidiana inconclusiva positiva para mutação B-Raf Proto-oncogene Serina/Treonina Quinase (BRAF) Valina 600 Ácido Glutâmico (V600E) ou rearranjo em transformação/carcinomas papilíferos de tireoide (RET/PTC) ou rearranjo
  • citologicamente suspeito ou consistente com PTC
• Ausência de extensão extratireoidiana ou linfadenopatia sugerindo PTC metastático ao exame físico e ultrassonografia cervical.

Projeto:

• Ensaio clínico prospectivo, simples-cego, randomizado controlado.
• A citologia será revisada pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI) ou um laboratório de patologia na instituição de inscrição. Uma vez que os pacientes forneçam consentimento informado por escrito, eles receberão histórico de rotina, exames físicos, radiográficos (ultrassonografia do pescoço (USG) e/ou outros exames indicados), bem como exames de sangue. Aspiração com agulha fina pré-operatória para citologia e mutação BRAFV600E será realizada se o participante não tiver realizado nenhum dos testes.
• A avaliação pré-operatória da QV usando questionário padronizado (SF-36 v2) será obtida até 30 dias antes da cirurgia
• A avaliação pré-operatória das cordas vocais será feita por laringoscopia flexível.
• Os participantes serão randomizados após estadiamento clínico, incluindo ultrassonografia, para receber TT e pCND ou TT sozinho e serão cegos quanto ao resultado da randomização e tratamento. Os pacientes permanecerão cegos quanto à atribuição de tratamento durante o estudo, exceto para pacientes designados apenas para TT, mas com metástases nos linfonodos, conforme descrito abaixo.
• Se os participantes do grupo TT sozinho apresentarem metástases linfonodais no momento da operação por análise de seção congelada, uma dissecção cervical central terapêutica (CND) será realizada. Os participantes permanecerão no grupo de intenção de tratar (somente TT). Os pacientes com TT serão informados se um CND terapêutico for indicado e, como tal, o cego será quebrado para esses pacientes antes da conclusão do estudo.
• Todos os participantes terão paratormônio intacto (PTH), cálcio e eletrólitos verificados no pré-operatório, na manhã após a cirurgia, 2 semanas e 6 meses após a cirurgia.
• A laringoscopia flexível pós-operatória será realizada no 1º dia de pós-operatório (ou no 2º dia de pós-operatório, se não puder ser realizada no primeiro dia de pós-operatório) e 6 meses após a cirurgia, se for encontrada anormalidade nas cordas vocais no 1º dia de pós-operatório
• A avaliação pós-operatória da QV será feita no dia 1, 2 semanas, 3 meses e 6 meses, 1, 5 e 10 anos após a cirurgia.
• Os participantes com hipoparatireoidismo pós-operatório (PTH baixo e hipocalcemia) serão tratados com reposição de cálcio com ou sem análogo da vitamina D. O PTH sérico e os eletrólitos serão monitorados até serem resolvidos.
• A Stim-Tg será verificada 3 meses após a cirurgia (antes da varredura/ablação com RAI, se indicado) e 1 ano após a cirurgia ou 1 ano após a ablação remanescente. A avaliação de stim-Tg de 1 ano será realizada em pacientes inscritos no NIH, mas é opcional em pacientes inscritos em locais não NIH. Tg não estimulada, testes de função tireoidiana e anticorpos antitireoglobulina serão verificados anualmente por 10 anos.
• A ultrassonografia de tecidos moles do pescoço será realizada em todos os pacientes no pré-operatório e a cada ano no pós-operatório nos primeiros 10 anos.
• Se ocorrer evidência bioquímica de recorrência do tumor, os pacientes serão submetidos a estudos radiográficos e/ou cintilografia nuclear apropriados. A biópsia de tecido da(s) lesão(ões) suspeita(s) será realizada se clinicamente indicado.