Total tyreoidektomi med og uten profylaktisk sentral hals lymfeknutedisseksjon hos personer med lavrisiko papillær skjoldbruskkreft

Bakgrunn:

• Skjoldbruskkreft er den vanligste endokrine maligniteten og papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC) står for mer enn 80 % av kreft i skjoldbruskkjertelen.
• Forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft har økt de siste tiårene.
• Central hals lymfeknutemetastaser (LNM) er vanlig i PTC og preoperative avbildningsstudier identifiserer ikke alle involverte lymfeknuter i den sentrale halsen.
• Det er fortsatt kontroversielt om profylaktisk sentral halslymfeknutedisseksjon (pCND) hos pasienter med lavrisiko PTC resulterer i lavere forekomst av vedvarende/tilbakevendende sykdom og høyere komplikasjonsfrekvens, da det ikke har vært noen randomisert kontrollert studie som til dags dato tar for seg disse problemene.
• Serumtyroglobulin (Tg), spesielt når thyroidstimulerende hormon (TSH)-stimulert, er en svært sensitiv og spesifikk markør for vedvarende/tilbakevendende PTC, i fravær av interfererende anti-Tg-antistoffer.
• Retrospektive studier har sammenlignet de postoperative TSH-stimulerte Tg-nivåene mellom de som gjennomgikk profylaktisk sentral nakkedisseksjon (pCND) og de som ikke gjorde det med motstridende resultater. En randomisert studie er nødvendig.
• Helserelatert livskvalitet (QOL) er et godt akseptert verktøy for å måle utfallet av kreftbehandlinger. Kortform 36 (SF-36) versjon 2 (v2) spørreskjema har blitt ofte brukt for å evaluere QOL hos pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen. Det er ingen studie som evaluerer forskjellen i QOL hos pasienter med lavrisiko PTC som gjennomgår total tyreoidektomi (TT) med og uten pCND.

Mål:

-Å bestemme og sammenligne biokjemiske helbredelsesrater hos pasienter med lavrisiko PTC som gjennomgår total tyreoidektomi (TT) med og uten pCND målt ved postoperativ TSH-stimulert serumtyroglobulin (stim-Tg) 3 måneder (før radioaktivt jodbehandling (RAI) ) behandling).

Kvalifisering:

• Pasienter over eller lik 18 år som har skjoldbruskknute(r) større enn eller lik 1 cm. men mindre enn eller lik 4 cm. i størrelse med enten:

  • ufullstendig skjoldbruskcytologi positiv for B-Raf proto-onkogen serin/treoninkinase (BRAF) Valin 600 glutaminsyre (V600E) mutasjon eller omorganisert i transformasjon/papillære skjoldbruskkarsinomer (RET/PTC) omorganisering eller
  • cytologisk mistenkelig for eller forenlig med PTC
• Fravær av ekstrathyroidal ekstensjon eller lymfadenopati som tyder på metastatisk PTC ved fysisk undersøkelse og nakke-ultralyd.

Design:

• Prospektiv, enkeltblindet, randomisert kontrollert klinisk studie.
• Cytologi vil bli vurdert av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller et patologilaboratorium ved den innskrivende institusjonen. Når pasienter gir skriftlig informert samtykke, vil de motta rutinemessige anamnese, fysiske, radiografiske (nakke ultralyd (USG) og/eller andre indikerte tester) undersøkelser samt blodprøver. Preoperativ finnålsaspirasjon for cytologi og BRAFV600E-mutasjon vil bli utført dersom deltakeren ikke har fått utført noen av testene.
• Preoperativ vurdering av QOL ved bruk av standardisert spørreskjema (SF-36 v2) vil bli innhentet innen 30 dager før operasjonen
• Preoperativ stemmebåndsvurdering vil bli gjort ved fleksibel laryngoskopi.
• Deltakerne vil bli randomisert etter klinisk iscenesettelse, inkludert ultrasonografi, til å motta TT og pCND eller TT alene og vil bli blindet fra resultatet av randomisering og behandling. Pasienter vil forbli blindet fra behandlingstildelingen i løpet av studien, bortsett fra pasienter som er tildelt TT alene, men som er funnet å ha lymfeknutemetastaser som beskrevet nedenfor.
• Hvis deltakere i TT alene-gruppen viser seg å ha lymfeknutemetastase på operasjonstidspunktet ved frossensnittsanalyse, vil en terapeutisk sentral halsdisseksjon (CND) bli utført. Deltakerne vil forbli i intensjonen om å behandle (TT alene) gruppen. TT-pasienter vil bli informert om en terapeutisk CND er indisert, og som sådan vil blinden bli ødelagt for disse pasientene før studien fullføres.
• Alle deltakerne vil få sjekket intakt paratyreoideahormon (PTH), kalsium og elektrolytter preoperativt, om morgenen etter operasjonen, 2 uker og 6 måneder postoperativt.
• Postoperativ fleksibel laryngoskopi vil bli utført på postoperativ dag 1 (eller postoperativ dag 2, hvis det ikke kan utføres på første postoperative dag) og 6 måneder postoperativt dersom stemmebåndavvik oppdages på postoperativ dag 1
• Postoperativ vurdering av QOL vil bli gjort på dag 1, 2 uker, 3 måneder og 6 måneder, 1, 5 og 10 år postoperativt.
• Deltakere med postoperativ hypoparathyroidisme (lav PTH og hypokalsemi) vil bli behandlet med kalsiumerstatning med eller uten vitamin D-analog. Serum PTH og elektrolytter vil bli overvåket til det er løst.
• Stim-Tg vil bli kontrollert 3 måneder postoperativt (før RAI-skanning/ablasjon, hvis indisert) og 1 år postoperativt eller 1 år post-rest ablasjon. 1 års stim-Tg-evaluering vil bli utført hos pasienter som er registrert ved NIH, men er valgfri for pasienter som er registrert på ikke-NIH-sted(er). Ustimulert Tg, skjoldbruskfunksjonstester og anti-tyreoglobulinantistoffer vil bli kontrollert årlig i 10 år.
• Bløtdelsnakke ultralyd vil bli utført hos alle pasienter preoperativt og hvert år postoperativt de første 10 årene.
• Hvis det oppstår biokjemiske bevis på tilbakefall av tumor, vil pasienter gjennomgå passende radiografiske studier og/eller nukleær scintigrafi. Vevsbiopsi av mistenkelig(e) lesjon(er) vil bli utført hvis det er klinisk indisert.