Total tyreoidektomi med och utan profylaktisk central hals lymfkörteldissektion hos personer med lågrisk papillär sköldkörtelcancer

Bakgrund:

• Sköldkörtelcancer är den vanligaste endokrina maligniteten och papillär sköldkörtelcancer (PTC) står för mer än 80 % av sköldkörtelcancer.
• Incidensen av sköldkörtelcancer har ökat under de senaste decennierna.
• Centrala halslymfkörtelmetastaser (LNM) är vanligt vid PTC och preoperativa avbildningsstudier identifierar inte alla involverade lymfkörtlar i den centrala halsen.
• Det är fortfarande kontroversiellt om profylaktisk central halslymfkörteldissektion (pCND) hos patienter med lågrisk-PTC resulterar i lägre frekvenser av ihållande/återfallande sjukdomar och högre komplikationsfrekvens, eftersom det hittills inte har funnits någon randomiserad kontrollerad studie som behandlar dessa problem.
• Serumtyroglobulin (Tg), särskilt när sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)-stimuleras, är en mycket känslig och specifik markör för ihållande/återkommande PTC, i frånvaro av interfererande anti-Tg-antikroppar.
• Retrospektiva studier har jämfört de postoperativa TSH-stimulerade Tg-nivåerna mellan de som genomgick profylaktisk central halsdissektion (pCND) och de som inte gjorde det med motstridiga resultat. En randomiserad prövning behövs.
• Hälsorelaterad livskvalitet (QOL) är ett väl accepterat verktyg för att mäta resultatet av cancerbehandlingar. Kortform 36 (SF-36) version 2 (v2) frågeformulär har ofta använts för att utvärdera QOL hos patienter med sköldkörtelcancer. Det finns ingen studie som utvärderar skillnaden i QOL hos patienter med lågrisk PTC som genomgår total tyreoidektomi (TT) med och utan pCND.

Mål:

- Att bestämma och jämföra biokemiska botningsfrekvenser hos patienter med lågrisk-PTC som genomgår total tyreoidektomi (TT) med och utan pCND mätt med postoperativt TSH-stimulerat serumtyroglobulin (stim-Tg) efter 3 månader (före behandling med radioaktivt jod (RAI) ) behandling).

Behörighet:

• Patienter över eller lika med 18 år som har sköldkörtelknölar större än eller lika med 1 cm. men mindre än eller lika med 4 cm. i storlek med antingen:

  • ofullständig sköldkörtelcytologi positiv för B-Raf Proto-onkogen Serin/Treoninkinas (BRAF) Valin 600 Glutaminsyra (V600E) mutation eller omarrangerad i transformation/papillära sköldkörtelkarcinom (RET/PTC) omarrangemang eller
  • cytologiskt misstänkt för eller överensstämmer med PTC
• Frånvaro av extratyreoidal förlängning eller lymfadenopati vilket tyder på metastaserande PTC vid fysisk undersökning och nackeultraljud.

Design:

• Prospektiv, enkelblind, randomiserad kontrollerad klinisk prövning.
• Cytologi kommer att granskas av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller ett patologilaboratorium vid den inskrivande institutionen. När patienter ger skriftligt informerat samtycke kommer de att få rutinmässiga anamnes, fysiska, röntgenundersökningar (neck ultraljud (USG) och/eller andra indikerade tester) samt blodprover. Preoperativ finnålsaspiration för cytologi och BRAFV600E-mutation kommer att utföras om deltagaren inte har fått något av testerna utförda.
• Preoperativ bedömning av QOL med hjälp av standardiserat frågeformulär (SF-36 v2) kommer att erhållas inom 30 dagar före operationen
• Preoperativ stämbandsbedömning kommer att göras genom flexibel laryngoskopi.
• Deltagarna kommer att randomiseras efter klinisk stadieindelning, inklusive ultraljud, för att få TT och pCND eller enbart TT och kommer att bli blinda från resultatet av randomisering och behandling. Patienter kommer att förbli blinda från behandlingstilldelning under studiens varaktighet förutom patienter som tilldelats enbart TT men som visar sig ha lymfkörtelmetastaser enligt beskrivningen nedan.
• Om deltagare i enbart TT-gruppen visar sig ha lymfkörtelmetastaser vid tidpunkten för operationen genom analys av fryst snitt, kommer en terapeutisk central halsdissektion (CND) att utföras. Deltagarna kommer att förbli i gruppen avsedd att behandla (enbart TT). TT-patienter kommer att informeras om en terapeutisk CND är indicerad och som sådan kommer blindningen att brytas för dessa patienter innan studien avslutas.
• Alla deltagare kommer att kontrolleras intakt bisköldkörtelhormon (PTH), kalcium och elektrolyter preoperativt, på morgonen efter operationen, 2 veckor och 6 månader postoperativt.
• Postoperativ flexibel laryngoskopi kommer att utföras på postoperativ dag 1 (eller postoperativ dag 2, om den inte kan utföras på den första postoperativa dagen) och 6 månader postoperativt om stämbandsavvikelse hittas på postoperativ dag 1
• Postoperativ bedömning av QOL kommer att göras dag 1, 2 veckor, 3 månader och 6 månader, 1, 5 och 10 år postoperativt.
• Deltagare med postoperativ hypoparatyreos (lågt PTH och hypokalcemi) kommer att behandlas med kalciumersättning med eller utan D-vitaminanalog. Serum PTH och elektrolyter kommer att övervakas tills de lösts.
• Stim-Tg kommer att kontrolleras 3 månader postoperativt (före RAI-skanning/ablation, om indicerat) och 1 år postoperativt eller 1 år efter kvarvarande ablation. 1-års utvärdering av stim-Tg kommer att utföras på patienter som är inskrivna vid NIH men är valfria för patienter som är inskrivna på icke-NIH-ställen. Ostimulerad Tg, sköldkörtelfunktionstester och anti-tyreoglobulinantikroppar kommer att kontrolleras årligen i 10 år.
• Mjukdels-hals-ultraljud kommer att utföras på alla patienter preoperativt och varje år postoperativt under de första 10 åren.
• Om biokemiska bevis för tumörrecidiv inträffar kommer patienter att genomgå lämpliga röntgenstudier och/eller nukleär scintigrafi. Vävnadsbiopsi av misstänkt(a) lesion(er) kommer att utföras om det är kliniskt indicerat.