静脉注射的安全性和耐受性评估在晚期黑色素瘤患者中使用癌症疫苗 (Lipo-MERIT)

纳入标准：

• 队列 I：IV 期恶性黑色素瘤（美国癌症联合委员会 (AJCC) 2009 年黑色素瘤分类）
• II-VII 队列和扩展队列：IIIB-C 期或 IV 期恶性黑色素瘤（AJCC 2009 年黑色素瘤分类）[仅适用于协议版本 10.0 批准之前] 扩展队列 C 仅限 IV 期黑色素瘤患者（AJCC 2009 年黑色素瘤分类）患有可测量的疾病（根据 irRECIST 至少有一个目标病变）[适用于协议版本 10.0 及更高版本批准后纳入的所有患者]，并且在使用试验性药物 (IMP) 进行首次治疗时疾病进展[适用于纳入的所有患者在批准协议版本 11.0 后]
• 仅对不符合条件的受试者进行治疗，或在所有可用的治疗方案都已透明公开后拒绝任何其他可用的批准治疗（有待记录！）
• 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 的 RT-qPCR 分析证实了 NY-ESO-1、酪氨酸酶、MAGE-A3 和/或 TPTE 的表达
• ≥ 18 岁
• 书面知情同意书
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
• 预期寿命≥6个月
• 白细胞 (WBC) ≥ 3x10^9/L
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) < 3 x 正常值上限 (ULN)（肝转移患者除外）
• 育龄女性妊娠试验阴性（通过人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 测量）

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 原发性眼黑色素瘤
• 并发除鳞状细胞癌或基底细胞癌、非活动性前列腺癌或宫颈原位癌或非活动性治疗的尿路上皮癌以外的第二种恶性肿瘤

• 脑转移

  • 有治疗或非活动性脑转移病史的患者有资格在扩展队列 C 中接受治疗，前提是他们满足以下所有标准：
  • 大脑外的可测量疾病（除了不活跃的脑转移）；
  • 不需要持续使用皮质类固醇治疗脑转移瘤，
  • 在第 2 次就诊（第 1 天）前 ≥ 1 周停用皮质类固醇激素，且没有因脑转移引起的持续症状；
  • 自放疗完成后脑放射影像筛查≥ 4 周
• 脾切除术后患者
• 已知对活性物质或任何赋形剂过敏
• 严重的局部感染（例如 蜂窝组织炎、脓肿）或全身感染（例如 肺炎、败血症），需要在研究药物首次给药前 2 周内进行全身抗生素治疗
• 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染检测呈阳性
• 临床相关的活动性自身免疫性疾病

• 全身免疫抑制：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病
  • 使用慢性口服或全身类固醇药物（允许局部或吸入类固醇）
  • 其他临床相关的全身免疫抑制
• 有症状的充血性心力衰竭（NYHA 3 或 4）
• 不稳定型心绞痛
• 首次研究治疗给药前 14 天内进行过放射治疗和小手术
• 在 14 天内和在第一次研究治疗给药前血液值重建后进行骨髓抑制化疗
• 首次研究治疗给药前 28 天内使用 Ipilimumab
• 在首次给予研究治疗前 14 天内接受过 BRAF 抑制剂、MEK 抑制剂或两者的联合治疗，以及抗程序性死亡 1 (PD-1) 抗体（不适用于在扩展队列中接受平行治疗的患者 A 、B 或 C，由研究者自行决定）
• 干扰素、大手术、疫苗接种和其他研究药物在 28 天内或 5 个半衰期内，具体取决于第一次治疗前提供更长射程的因素

• 批准的 BRAF 抑制剂 vemurafenib 或 dabrafenib，批准的抗 PD-1 抑制剂 nivolumab 或 pembrolizumab 以及批准的 MEK 抑制剂 trametinib，或批准的用于剂量递增队列患者的 BRAF-MEK 抑制剂组合。 在分析了为剂量递增队列收集的安全数据和数据和安全监控委员会 (DSMB) 的批准。 局部放疗也将被允许作为扩大队列患者的同步治疗。

  - 在协议版本 10.0 及更高版本获得批准后，仅允许抗 PD-1 抗体用于治疗扩展队列 C 中的患者。

• 不愿使用高效节育方法的可生育男性和女性（每年不到 1%，例如 含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、避孕药、注射剂、贴剂或宫内节育器）在研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 28 天（男性患者）和 90 天（有生育能力的女性患者）
• 存在严重的并发疾病或其他病症（例如 心理、家庭、社会或地理环境）不允许充分的后续行动和遵守协议