Utvärdering av säkerheten och toleransen för i.v. Administrering av ett cancervaccin hos patienter med avancerat melanom (Lipo-MERIT)

Inklusionskriterier:

• Kohort I: malignt melanom stadium IV (American joint Committee on cancer (AJCC) 2009 melanomklassificering)
• Kohorter II-VII och utökade kohorter: stadium IIIB-C eller stadium IV av malignt melanom (AJCC 2009 melanomklassificering) [endast tillämpligt tills protokollversion 10.0 har godkänts] Patienter endast i utökad kohort C med melanom i stadium IV (AJCC 2009 melanomklassificering) med mätbar sjukdom (minst en målskada enligt irRECIST) [gäller för alla patienter inkluderade efter godkännande av protokollversion 10.0 och högre] och med sjukdomsprogression vid tidpunkten för första behandling med Investigational Medicine Product (IMP) [gäller för alla inkluderade patienter efter godkännande av protokollversion 11.0]
• Terapi endast för försökspersoner som inte är berättigade eller avslår någon annan tillgänglig godkänd terapi efter att alla tillgängliga behandlingsalternativ har avslöjats på ett öppet sätt (ska dokumenteras!)
• Uttryck av antingen NY-ESO-1, tyrosinas, MAGE-A3 och/eller TPTE bekräftat med RT-qPCR-analys från formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE)
• ≥ 18 år
• Skriftligt informerat samtycke
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3x10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) < 3 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med levermetastaser)
• Negativt graviditetstest (mätt med humant koriongonadotropin [β-HCG]) för kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Primärt okulärt melanom
• Förekomst av en andra malignitet annan än skivepitelcancer eller basalcellscancer, icke-aktiv prostatacancer eller livmoderhalscancer in situ eller icke-aktivt behandlat uroteliala karcinom

• Hjärnmetastaser

  • Patienter med anamnes på behandlade eller inaktiva hjärnmetastaser är berättigade till behandling i utökad kohort C, förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier:
  • mätbar sjukdom utanför hjärnan (utöver inaktiv hjärnmetastas);
  • inget pågående behov av kortikosteroider som terapi för hjärnmetastaser,
  • med kortikosteroider avbruten ≥1 vecka före besök 2 (dag 1) utan pågående symtom som kan tillskrivas hjärnmetastaser;
  • screening av hjärnröntgen är ≥ 4 veckor efter avslutad strålbehandling
• Patienter efter splenektomi
• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
• En allvarlig lokal infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk infektion (t.ex. lunginflammation, septikemi) som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicinering
• Positivt test för akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Kliniskt relevant aktiv autoimmun sjukdom

• Systemisk immunsuppression:

  • Humant immunbristvirus (HIV) sjukdom
  • Användning av kronisk oral eller systemisk steroidmedicin (topiska eller inhalationssteroider är tillåtna)
  • Annan klinisk relevant systemisk immunsuppression
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA 3 eller 4)
• Instabil angina pectoris
• Strålbehandling och mindre operation inom 14 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen
• Myelosuppressiv kemoterapi inom 14 dagar och efter rekonstitution av blodvärden före den första studiebehandlingsadministrationen
• Ipilimumab inom 28 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen
• Behandlingar med BRAF-hämmare, MEK-hämmare eller kombinationen av båda och anti-programmerad död-1 (PD-1) antikroppar inom 14 dagar före den första administreringen av studiebehandling (ej tillämpligt för patienter med parallell behandling i utökade kohorter A , B eller C efter utredarens bedömning)
• Interferon, större operationer, vaccination och andra prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider beroende på vad som ger det längre intervallet innan den första behandlingen

• Godkända BRAF-hämmare vemurafenib eller dabrafenib, godkända anti-PD-1-hämmare nivolumab eller pembrolizumab samt godkänd MEK-hämmare trametinib, eller den godkända kombinationen av BRAF-MEK-hämmare hos patienter i dosökningskohorter. Samtidig behandling med godkända BRAF-hämmare, godkända anti-PD-1-antikroppar eller MEK-hämmare samt den godkända kombinationen av BRAF-MEK-hämmare är tillåten för patienter som ingår i de utökade kohorterna, efter analys av säkerhetsdata som samlats in för dosökningskohorterna och godkännande av data- och säkerhetsövervakningsstyrelsen (DSMB). Lokal strålning kommer att tillåtas som samtidig behandling för patienter i utökad kohort.

  - Efter godkännande av protokollversion 10.0 och högre är endast anti-PD-1-antikroppar tillåtna för behandling av patienter i utökad kohort C.

• Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod (mindre än 1 % per år, t.ex. kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, p-piller, injektioner, plåster eller intrauterin enhet) under studiebehandlingen och i minst 28 dagar (manliga patienter) och 90 dagar (kvinnliga patienter i fertil ålder) efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Närvaro av en allvarlig samtidig sjukdom eller annat tillstånd (t. psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska omständigheter) som inte tillåter adekvat uppföljning och efterlevnad av protokollet