Оценка безопасности и переносимости в.в. Введение противораковой вакцины пациентам с прогрессирующей меланомой (Lipo-MERIT)

Критерии включения:

• Когорта I: злокачественная меланома IV стадии (классификация меланомы Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 2009 г.)
• Когорты II-VII и расширенные когорты: стадия IIIB-C или стадия IV злокачественной меланомы (классификация меланомы AJCC 2009 г.) [применимо только до утверждения версии протокола 10.0] Расширенная когорта C только для пациентов со стадией IV меланомы (классификация меланомы AJCC 2009 г.) с поддающимся измерению заболеванием (как минимум одно целевое поражение в соответствии с irRECIST) [применимо ко всем пациентам, включенным после утверждения протокола версии 10.0 и выше] и с прогрессированием заболевания во время первого лечения исследуемым лекарственным средством (ИЛП) [применимо ко всем включенным пациентам после утверждения версии протокола 11.0]
• Терапия только для субъектов, которые не имеют права или отказываются от какой-либо другой доступной одобренной терапии после того, как все доступные варианты лечения были прозрачно раскрыты (должны быть задокументированы!)
• Экспрессия либо NY-ESO-1, тирозиназы, MAGE-A3 и/или TPTE, подтвержденная анализом RT-qPCR из фиксированных формалином залитых парафином (FFPE)
• ≥ 18 лет
• Письменное информированное согласие
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• Лейкоциты (WBC) ≥ 3x10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с метастазами в печень)
• Отрицательный тест на беременность (по хорионическому гонадотропину человека [β-ХГЧ]) для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Первичная меланома глаза
• Сочетание второй злокачественной опухоли, отличной от плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы, неактивного рака предстательной железы или карциномы шейки матки in situ или неактивно леченной уротелиальной карциномы

• Метастазы в головной мозг

  • Пациенты с пролеченными или неактивными метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на лечение в расширенной когорте С при условии, что они соответствуют всем следующим критериям:
  • поддающееся измерению заболевание вне головного мозга (в дополнение к неактивным метастазам в головной мозг);
  • отсутствие постоянной потребности в кортикостероидах в качестве терапии метастазов в головной мозг,
  • с прекращением приема кортикостероидов за ≥ 1 недели до визита 2 (день 1) без продолжающихся симптомов, связанных с метастазами в головной мозг;
  • скрининговая рентгенография головного мозга составляет ≥ 4 недель после завершения лучевой терапии
• Пациенты после спленэктомии
• Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Серьезная местная инфекция (например, целлюлит, абсцесс) или системная инфекция (например, пневмония, септицемия), которые требуют системного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Положительный тест на острую или хроническую активную инфекцию гепатита В или С
• Клинически значимое активное аутоиммунное заболевание

• Системная иммуносупрессия:

  • Заболевание вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Постоянное использование пероральных или системных стероидных препаратов (разрешены местные или ингаляционные стероиды)
  • Другие клинически значимые системные иммуносупрессии
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA 3 или 4)
• Нестабильная стенокардия
• Лучевая терапия и малая хирургия в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата
• Миелосупрессивная химиотерапия в течение 14 дней и после восстановления показателей крови до первого введения исследуемого препарата
• Ипилимумаб в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата
• Лечение ингибиторами BRAF, ингибиторами MEK или их комбинацией, а также антителами против запрограммированной смерти-1 (PD-1) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (не применимо для пациентов с параллельным лечением в расширенных когортах A , B или C на усмотрение исследователя)
• Интерферон, серьезное хирургическое вмешательство, вакцинация и другие исследуемые агенты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения в зависимости от того, что дает более длительный период до первого лечения.

• Утвержденные ингибиторы BRAF вемурафениб или дабрафениб, одобренные ингибиторы анти-PD-1 ниволумаб или пембролизумаб, а также утвержденный ингибитор MEK траметиниб или одобренная комбинация ингибиторов BRAF-MEK у пациентов в когортах с эскалацией дозы. Сопутствующее лечение одобренными ингибиторами BRAF, одобренными антителами против PD-1 или ингибитором MEK, а также одобренной комбинацией ингибиторов BRAF-MEK разрешено для пациентов, включенных в расширенные когорты, после анализа данных о безопасности, собранных для когорт с повышением дозы, и одобрение совета по мониторингу данных и безопасности (DSMB). Локальное облучение будет разрешено в качестве сопутствующего лечения для пациентов в расширенной когорте.

  - После утверждения протокола версии 10.0 и выше для лечения пациентов в расширенной когорте С разрешены только антитела к PD-1.

• Фертильные мужчины и женщины, которые не желают использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (менее 1% в год, т.е. презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, противозачаточные таблетки, инъекции, пластырь или внутриматочная спираль) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 28 дней (пациенты мужского пола) и 90 дней (пациенты женского пола детородного возраста) после последней дозы исследуемого препарата
• Наличие тяжелого сопутствующего заболевания или другого состояния (например, психологические, семейные, социологические или географические обстоятельства), что не позволяет адекватно наблюдать и соблюдать протокол