静脈内投与の安全性と忍容性の評価進行性黒色腫患者におけるがんワクチンの投与 (Lipo-MERIT)

包含基準:

• コホート I: ステージ IV の悪性黒色腫 (米国癌合同委員会 (AJCC) 2009 黒色腫分類)
• コホート II～VII および拡張コホート：ステージ IIIB～C、またはステージ IV の悪性黒色腫 (AJCC 2009 メラノーマ分類) [プロトコル バージョン 10.0 が承認されるまでのみ適用可能] 拡張コホート C のみステージ IV メラノーマの患者 (AJCC 2009 メラノーマ分類)測定可能な疾患 (irRECIST による少なくとも 1 つの標的病変) [プロトコル バージョン 10.0 以降の承認後に含まれるすべての患者に適用可能] および治験薬 (IMP) による最初の治療時の疾患進行 [含まれるすべての患者に適用可能]プロトコル バージョン 11.0 の承認後]
• 利用可能なすべての治療オプションが透過的に開示された後、資格がないか、他の利用可能な承認された治療を拒否する被験者のみの治療（文書化する必要があります！）
• NY-ESO-1、チロシナーゼ、MAGE-A3、および/または TPTE のいずれかの発現は、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) からの RT-qPCR 分析によって確認されました
• 18歳以上
• 書面によるインフォームドコンセント
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1
• -平均余命は6ヶ月以上
• 白血球 (WBC) ≥ 3x10^9/L
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血小板数≧100,000/mm^3
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）<3 x正常上限（ULN）（肝転移のある患者を除く）
• 妊娠可能年齢の女性の妊娠検査陰性（ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]で測定）

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• 原発性眼黒色腫
• -扁平上皮がんまたは基底細胞がん、非活動性前立腺がん、または上皮内子宮頸がんまたは非活動性治療尿路上皮がん以外の2番目の悪性腫瘍の同時発生

• 脳転移

  • 治療済みまたは不活動の脳転移の病歴がある患者は、以下の基準をすべて満たす場合、拡張コホート C の治療に適格です。
  • 脳外の測定可能な疾患（非活動性脳転移に加えて）;
  • 脳転移の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない、
  • 脳転移に起因する進行中の症状がなく、訪問2（1日目）の1週間以上前にコルチコステロイドが中止された;
  • -脳の放射線画像のスクリーニングは、放射線療法の完了から4週間以上です
• 脾臓摘出後の患者
• -活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• 深刻な局所感染 (例: 蜂窩織炎、膿瘍) または全身性感染症 (例: 肺炎、敗血症） 治験薬の初回投与前2週間以内に全身抗生物質治療を必要とする
• 急性または慢性活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の陽性検査
• 臨床的に関連する活動性自己免疫疾患

• 全身性免疫抑制：

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患
  • -慢性的な経口または全身ステロイド薬の使用（局所または吸入ステロイドは許可されています）
  • その他の臨床関連の全身性免疫抑制
• 症候性うっ血性心不全 (NYHA 3 または 4)
• 不安定狭心症
• -最初の試験治療前14日以内の放射線療法および小手術
• -14日以内の骨髄抑制化学療法および最初の研究治療前の血液値の再構成後
• -最初の試験治療前の28日以内のイピリムマブ投与
• -BRAF阻害剤、MEK阻害剤、または両方の組み合わせ、および抗プログラム死-1（PD-1）抗体による治療 研究治療の最初の投与前の14日以内（拡張コホートAで並行治療を受けた患者には適用されません、B、または C は研究者の裁量による)
• インターフェロン、大手術、ワクチン接種、およびその他の治験薬を 28 日以内または 5 半減期以内に、最初の治療前の範囲がより長くなるものに応じて

• 承認されたBRAF阻害剤ベムラフェニブまたはダブラフェニブ、承認された抗PD-1阻害剤ニボルマブまたはペムブロリズマブ、承認されたMEK阻害剤トラメチニブ、または用量漸増コホートの患者における承認されたBRAF-MEK阻害剤の組み合わせ。 承認された BRAF 阻害剤、承認された抗 PD-1 抗体または MEK 阻害剤、および承認された BRAF-MEK 阻害剤の併用による併用治療は、用量漸増コホートで収集された安全性データの分析後、拡大コホートに含まれる患者に許可されます。データおよび安全監視委員会 (DSMB) の承認。 局所放射線療法は、拡張コホートの患者に対する同時治療としても許可されます。

  - プロトコル バージョン 10.0 以降の承認後、拡張コホート C の患者の治療には抗 PD-1 抗体のみが許可されます。

• 非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない妊娠可能な男性と女性 (年間 1% 未満。 殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、経口避妊薬、注射、パッチまたは子宮内避妊器具) 試験治療中、および試験治療の最後の投与後少なくとも 28 日間 (男性患者) および 90 日間 (出産の可能性のある女性患者)
• 重度の併発疾患またはその他の状態の存在 (例: 心理的、家族的、社会的、または地理的状況) 適切なフォローアップとプロトコルの遵守を許可しない