Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van i.v. Toediening van een kankervaccin bij patiënten met een gevorderd melanoom (Lipo-MERIT)

Inclusiecriteria:

• Cohort I: stadium IV maligne melanoom (American Joint Committee on Cancer (AJCC) melanoomclassificatie 2009)
• Cohorten II-VII en uitgebreide cohorten: stadium IIIB-C of stadium IV van maligne melanoom (AJCC 2009 melanoomclassificatie) [alleen van toepassing tot goedkeuring van protocolversie 10.0] Uitgebreid cohort C alleen patiënten met stadium IV melanoom (AJCC 2009 melanoomclassificatie) met meetbare ziekte (ten minste één doellaesie volgens irRECIST) [van toepassing op alle patiënten die zijn opgenomen na goedkeuring van protocolversie 10.0 en hoger] en met ziekteprogressie op het moment van de eerste behandeling met onderzoeksgeneesmiddel (IMP) [van toepassing op alle patiënten na goedkeuring protocol versie 11.0]
• Therapie alleen voor proefpersonen die niet in aanmerking komen of die een andere beschikbare goedgekeurde therapie afwijzen nadat alle beschikbare behandelingsopties op transparante wijze zijn bekendgemaakt (te documenteren!)
• Expressie van ofwel NY-ESO-1, tyrosinase, MAGE-A3 en/of TPTE bevestigd door RT-qPCR-analyse van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE)
• ≥ 18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3x10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met levermetastasen)
• Negatieve zwangerschapstest (gemeten met humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Primair oculair melanoom
• Samenloop van een tweede maligniteit anders dan plaveisel- of basaalcelcarcinoom, niet-actieve prostaatkanker of cervicaal carcinoom in situ of niet-actief behandeld urotheelcarcinoom

• Hersenmetastasen

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde of inactieve hersenmetastasen komen in aanmerking voor behandeling in uitgebreid cohort C, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:
  • meetbare ziekte buiten de hersenen (naast inactieve hersenmetastasen);
  • geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor hersenmetastasen,
  • met stopzetting van corticosteroïden ≥1 week voorafgaand aan bezoek 2 (dag 1) zonder aanhoudende symptomen die kunnen worden toegeschreven aan hersenmetastasen;
  • de screening radiografische beeldvorming van de hersenen is ≥ 4 weken na voltooiing van radiotherapie
• Patiënten na splenectomie
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Een ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. longontsteking, septikemie) waarvoor een systemische antibioticabehandeling nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Positieve test voor acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie
• Klinisch relevante actieve auto-immuunziekte

• Systemische immuunonderdrukking:

  • Ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Gebruik van chronische orale of systemische steroïdemedicatie (topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
  • Andere klinisch relevante systemische immuunsuppressie
• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA 3 of 4)
• Instabiele angina pectoris
• Radiotherapie en kleine chirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
• Myelosuppressieve chemotherapie binnen 14 dagen en na reconstitutie van bloedwaarden vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
• Ipilimumab binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
• Behandelingen met BRAF-remmers, MEK-remmers of de combinatie van beide, en anti-programmed death-1 (PD-1)-antilichamen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (niet van toepassing op patiënten met parallelle behandeling in uitgebreide cohorten A , B of C naar goeddunken van de onderzoeker)
• Interferon, grote operatie, vaccinatie en andere onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langere bereik geeft vóór de eerste behandeling

• Goedgekeurde BRAF-remmers vemurafenib of dabrafenib, goedgekeurde anti-PD-1-remmers nivolumab of pembrolizumab evenals goedgekeurde MEK-remmer trametinib, of de goedgekeurde combinatie van BRAF-MEK-remmers bij patiënten in dosisescalatiecohorten. Gelijktijdige behandeling met goedgekeurde BRAF-remmers, goedgekeurde anti-PD-1-antilichamen of MEK-remmer evenals de goedgekeurde combinatie van BRAF-MEK-remmers is toegestaan ​​voor patiënten die zijn opgenomen in de uitgebreide cohorten, na analyse van veiligheidsgegevens verzameld voor de dosisescalatiecohorten en goedkeuring van de gegevens- en veiligheidsbewakingsraad (DSMB). Lokale bestraling is ook toegestaan ​​als gelijktijdige behandeling voor patiënten in een uitgebreid cohort.

  - Na goedkeuring van protocol versie 10.0 en hoger zijn alleen anti-PD-1 antilichamen toegestaan ​​voor de behandeling van patiënten in uitgebreid cohort C.

• Vruchtbare mannen en vrouwen die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (minder dan 1% per jaar, b.v. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiepillen, injecties, pleisters of spiraaltje) tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 28 dagen (mannelijke patiënten) en 90 dagen (vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Aanwezigheid van een ernstige gelijktijdige ziekte of andere aandoening (bijv. psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden) die een adequate opvolging en naleving van het protocol niet mogelijk maken