Evaluering av sikkerheten og toleransen til i.v. Administrering av en kreftvaksine hos pasienter med avansert melanom (Lipo-MERIT)

Inklusjonskriterier:

• Kohort I: stadium IV malignt melanom (American joint Committee on cancer (AJCC) 2009 melanomklassifisering)
• Kohorter II-VII og utvidede kohorter: stadium IIIB-C, eller stadium IV av malignt melanom (AJCC 2009 melanomklassifisering) [kun gjeldende inntil godkjenning av protokollversjon 10.0] Kun utvidede kohort C-pasienter med stadium IV melanom (AJCC 2009 melanomklassifisering) med målbar sykdom (minst én mållesjon i henhold til irRECIST) [gjelder for alle pasienter inkludert etter godkjenning av protokollversjon 10.0 og høyere] og med sykdomsprogresjon på tidspunktet for første behandling med undersøkelsesmedisin (IMP) [gjelder for alle inkluderte pasienter etter godkjenning av protokollversjon 11.0]
• Terapi kun for forsøkspersoner som ikke er kvalifisert eller avslår annen tilgjengelig godkjent terapi etter at alle tilgjengelige behandlingsalternativer er åpenbart avslørt (skal dokumenteres!)
• Ekspresjon av enten NY-ESO-1, tyrosinase, MAGE-A3 og/eller TPTE bekreftet ved RT-qPCR-analyse fra formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE)
• ≥ 18 år
• Skriftlig informert samtykke
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3x10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) < 3 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med levermetastaser)
• Negativ graviditetstest (målt ved humant koriongonadotropin [β-HCG]) for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Primært okulært melanom
• Forekomst av en annen malignitet annet enn plateepitel- eller basalcellekarsinom, ikke-aktiv prostatakreft eller cervical carcinoma in situ eller ikke-aktivt behandlet urotelialt karsinom

• Hjernemetastaser

  • Pasienter med historie med behandlet eller inaktiv hjernemetastaser er kvalifisert for behandling i utvidet kohort C, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:
  • målbar sykdom utenfor hjernen (i tillegg til inaktiv hjernemetastase);
  • ingen pågående behov for kortikosteroider som terapi for hjernemetastaser,
  • med kortikosteroider seponert ≥1 uke før besøk 2 (dag 1) uten pågående symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser;
  • screening av hjerneröntgen er ≥ 4 uker siden avsluttet strålebehandling
• Pasienter etter splenektomi
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
• En alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose med studiemedisin
• Positiv test for akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Klinisk relevant aktiv autoimmun sykdom

• Systemisk immunsuppresjon:

  • Sykdom med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Bruk av kronisk oral eller systemisk steroidmedisin (aktuelle eller inhalasjonssteroider er tillatt)
  • Annen klinisk relevant systemisk immunsuppresjon
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA 3 eller 4)
• Ustabil angina pectoris
• Strålebehandling og mindre kirurgi innen 14 dager før første studiebehandlingsadministrasjon
• Myelosuppressiv kjemoterapi innen 14 dager og etter rekonstituering av blodverdier før første studiebehandlingsadministrasjon
• Ipilimumab innen 28 dager før den første studiebehandlingsadministrasjonen
• Behandlinger med BRAF-hemmere, MEK-hemmere, eller kombinasjonen av begge, og anti-programmert død-1 (PD-1) antistoffer innen 14 dager før første administrasjon av studiebehandling (ikke aktuelt for pasienter med parallell behandling i utvidede kohorter A , B eller C etter etterforskerens skjønn)
• Interferon, større kirurgi, vaksinasjon og andre undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider avhengig av hva som gir lengre rekkevidde før første behandling

• Godkjente BRAF-hemmere vemurafenib eller dabrafenib, godkjente anti-PD-1-hemmere nivolumab eller pembrolizumab samt godkjent MEK-hemmer trametinib, eller den godkjente kombinasjonen av BRAF-MEK-hemmere hos pasienter i doseeskaleringskohorter. Samtidig behandling med godkjente BRAF-hemmere, godkjente anti-PD-1-antistoffer eller MEK-hemmere samt den godkjente kombinasjonen av BRAF-MEK-hemmere er tillatt for pasienter inkludert i de utvidede kohortene, etter analyse av sikkerhetsdata samlet inn for doseeskaleringskohortene og godkjenning av data- og sikkerhetsovervåkingstavle (DSMB). Lokal stråling vil være tillatt som samtidig behandling for pasienter i utvidet kohort.

  - Etter godkjenning av protokollversjon 10.0 og høyere er kun anti-PD-1 antistoffer tillatt for behandling av pasienter i utvidet kohort C.

• Fertile menn og kvinner som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (mindre enn 1 % per år, f.eks. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, p-piller, injeksjoner, plaster eller intrauterint utstyr) under studiebehandling og i minst 28 dager (mannlige pasienter) og 90 dager (kvinnelige pasienter i fertil alder) etter siste dose av studiebehandlingen
• Tilstedeværelse av en alvorlig samtidig sykdom eller annen tilstand (f. psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske forhold) som ikke tillater tilstrekkelig oppfølging og overholdelse av protokollen